Pharmacologie des hypoglycémiants (Partie II) Flashcards
Quelles sont les 2 grandes classes pharmacologiques d’hypoglycémiants qui peuvent être regroupées parmi les sécrétagogues ?
Les sulfonylurées et les méglitinides
Quelles deux classes d’agents hypoglycémiants font partie des insulinosensibilisants ?
Les biguanides ( dont la metformine est l’unique représentante ) ainsi que les thiazolidinediones
Quelles deux classes d’agents hypoglycémiants font partie des incrétines ?
- Les analogues GLP-1
- les inhibiteurs de la DPP-4
Vrai ou Faux : la metformine régulière devrait être prise selon un horaire uniquotidien
Faux. La metformine régulière est à prendre BID ou TID alors que le Glumetza est à prise uniquotidienne
Nommer deux avantages de la metformine qui lui permettent de conserver sa place de thérapie de première intention dans le traitement du diabète de type 2
- Faible coût
- Données d’innocuité rassurantes et long historique d’utilisation clinique sans préjudice grave suite à l’exercice de la pharmacovigilance
Nommer 3 avantages de la metformine au niveau de la prise en charge clinique de la condition globale des patients diabétiques de type 2
- Permet une réduction du risque de mortalité cardiovasculaire chez les patients en situation d’embonpoint
- Permet de diminuer la progression des complications microvasculaires du diabète
- Pas associé avec un gain de poids, mais plutôt un effet neutre ou une légère perte de poids, ce qui peut être avantageux étant donné l’importante proportion d’embonpoint chez les patients diabétiques de type 2
Vrai ou Faux : l’action hypoglycémiante de la metformine n’est possible qu’en présence de cellules bêta pancréatiques fonctionnelles
Faux. Le mécanisme d’action est plutôt lié à une modification métabolique au niveau hépatique et périphérique, ce qui ne nécessite pas de cellules bêta fonctionnelles au niveau du pancréas
Vrai ou Faux : la metformine a une action antihyperglycémiante
vrai
Vrai ou Faux : La metformine diminue à la fois la glycémie post-prandiale et basale
Vrai
Quelle est la protéine clé pour le métabolisme énergétique qui est activée par la metformine ?
l’AMPK ( protéine kinase dépendante de l’AMP )
Nommer 2 effets au niveau du métabolisme hépatique du glucose qui sont inhibés par la metformine et son activation de l’AMPK
- inhibition de la néoglucogénèse
- Inhibition de la glycogénolyse
Quel effet peut avoir la metformine au niveau de la périphérie et des muscles plus particulièrement ?
- augmentation de la sensibilisation à l’insuline
- Augmentation de la captation du glucose
Vrai ou Faux : La metformine permet de retarder l’absorption intestinale du glucose
Vrai
Par quel mécanisme la metformine peut-elle aider à la résolution de la stéatose hépatique ?
- Via diminution de la production des acides gras et des triglycérides ( lipides )
- Via l’augmentation de l’ampleur du processus de bêta-oxydation des acides gras
Quel est l’effet de la metformine sur les transporteurs GLUT ?
Augmentation de leur capacité de transport
Vrai ou Faux : La metformine diminue les niveaux plasmatiques de glucagon
Vrai
Vrai ou Faux : La metformine diminue la lipolyse au niveau du tissu adipeux
Vrai
Via quels deux mécanismes la metformine permet de réduire le poids des patients ou d’aider à son maintien ?
- Diminution de l’appétit
- Augmentation activité GLP-1
Vrai ou Faux : La metformine permet une amélioration du risque cardiovasculaire par le biais de son simple effet secondaire de perte de poids
Faux. Les effets sur le risque cardiovasculaires ont une double étiologie, à savoir la perte de poids et la diminution de la synthèse lipidique/ amélioration du profil lipidique
Quelle est la dose initiale de metformine qui devrait être privilégiée et pour quelle raison ?
250 mg DIE afin de limiter les effets indésirables GI fréquents. La prise en mangeant peut également être suggérée à ce sujet.
Quelle est la dose maximale recommandée de metformine ?
2550 mg par jour divisés en prise DIE à TID
Dire quelle dose de départ de la metformine longue action serait acceptable et dire les augmentations posologiques suggérés
Il est suggéré de débuter avec une dose de 1000 mg au souper et d’augmenter de 500 mg chaque semaine jusqu’à atteindre 2000 mg au souper
Décrire le profil pharmacocinétique de la metformine
- demi-vie de 2-8 heures
- durée d’action d’environ 8 heures ( 6 à 12 heures )
- F = 50-60 %
- Pas de liaison aux protéines plasmatiques
- Élimination rénale sous forme inchangée
Nommer 7 EI de la metformine
Diarrhée ⟹ Selles molles Flatulences Ballonnements Nausées Anorexie Goût métallique Acidose lactique ( très rare )