Pharmacologie des hypoglycémiants (Partie I) Flashcards
Nommer les 4 critères diagnostiques possibles liés au diabète
Glycémie à jeun supérieure ou égale à 7 mmol/L
ou
Hb1Ac supérieure ou égale à 6,5 %
ou
Glycémie mesurée aléatoirement supérieure ou égale à 11,1 mmol/L
ou
Glycémie supérieure ou égale à 11,1 mmol/L 2 heures post réalisation d’un test de tolérance avec 75 g de glucose par voie orale
Pour quelle raison serait-il justifié de viser une cible d’HbA1c inférieure à 7 % ( ex : 6, 5 % ) et quel risque se doit alors d’être soupesé par rapport aux bénéfices ?
Il serait approprié d’avoir une cible d’Hb1Ac inférieure à 7 % chez des patients ayant une espérance de vie longue et pour lesquels on désire réduire au maximum l’évolution défavorable des complications microvasculaires ( rétinopathie et néphropathie ) liées au diabète. Ces avantages potentiels doivent toutefois être comparés au risque d’hypoglycémie.
Nommer 7 groupes de patients qui pourraient avoir une cible d’HbA1c située entre 7,1 et 8,5 %
- patients avec espérance de vie limitée
- Niveau de dépendance fonctionnelle à l’insuline élevé
- Présence de maladies coronariennes associées à un risque élevé d’événements ischémiques
- Présence de plusieurs comorbidités concomitantes
- ATCD d’hypoglycémie n’ayant pas été détectée
- ATCD hypoglycémie grave récidivante
- traitement non optimal du diabète avec une cible de 7 chez les patients recevant de l’insuline basale ou en bolus
Quelles sont les cibles de glycémie préprandiale / à jeun et quelles sont les cibles post-prandiales ?
À jeun : 4,0 à 7,0 mmol/L
Post-prandiale ( 2 heures après le repas ) : 5,0 à 10,0 mmol/L
Quelles sont les 2 classes pharmacologiques regroupées sous le terme d’insulinosensibilisateurs ?
- biguanides ( dont seule la metformine fait partie )
- Thiazolidinediones
Vrai ou Faux : l’insuline est associée à un effet indésirable de prise de poids
Vrai.
Quelle baisse dans la valeur de l’HbA1C pourrait être atteinte avec l’usage de l’insuline ?
Diminution de l’HbA1c de 0,9 à 1,2 % en moyenne
Vrai ou Faux : De façon générale, l’insuline constitue le traitement hypoglycémiant qui offre la possibilité de réduction de l’HbA1C la plus grande
Faux. Plusieurs autres agents permettent une réduction équivalente ou supérieure des valeurs d’HbA1c
Vrai ou Faux : la metformine a un effet neutre sur le poids et peut parfois être associée à une légère perte de poids
vrai
Quelle est l’effet des sulfonylurées sur le poids ?
Les SU sont généralement associés à une prise de poids de 1,2 à 3,2 kg
Quel est le l’effet sur le poids des agonistes GLP-1 ?
Les agents faisant partie de cette classe entraîne généralement une perte de poids se situant entre 1,1 et 4,4 kg
Vrai ou Faux : les méglitinides sont associés à une prise de poids de 1,3 à 3,4 kg en moyenne
vrai
Vrai ou Faux : Les inhibiteurs de la DPP-4 ont un effet neutre sur le poids de façon générale
vrai
Quelle variation de poids pourrait être normale si un patient est traité avec un agent de la classe des thiazolidinediones ?
Prise de poids de 2 à 2,5 kg
Défi : dire de quel pourcentage approximatif chaque classe d’agents anti-diabétiques permet de baisser la valeur d’HbA1c
Insuline : 0,9 à 1,2 % Sulfonylurées : 0,6 à 1,2 % Biguanides : 1 % Méglitinides : 0,7 à 1,1 % Agonistes GLP-1 : 0,6 à 1,4 % ( moyenne de 1 % ) Thiazolidinediones : 0,7 à 0,9 % Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase : 0,7 à 0,8 % iSGLT2 : 0,5 à 0,7 % Inhibiteurs DPP-4 : 0,5 à 0,7 %
Sur quel chromosome se situe. le gène codant pour l’insuline ?
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Décrire la structure tertiaire de l’insuline
Protéine comportant un total de 51 acides aminés et se constituant de 2 chaînes ( alpha = 21 acides aminés et bêta = 30 acides aminés ). Les chaînes sont liées entre elles par la présence d’un pont disulfure entre les 2 cystéines en position 7 respective de chacune des deux chaînes
Quel polypeptide est intégré à la pro-insuline et doit être clivé afin d’obtenir l’insuline active avec ses deux chaînes d’acides aminés ?
Le peptide C
Combien de chaîne(s) possède la pro-insuline et quel est son lieu de synthèse ?
La pro-insuline possède une chaîne unique et est synthétisée dans l’appareil de Golgi
Décrire le devenir de la pro-insuline après sa synthèse dans l’appareil de Golgi
La pro-insuline est stockée dans des vésicules et clivée en insuline via le retrait du peptide C.
Dire quelles enzymes sont responsables du clivage des 4 acides aminés pour l’excision du peptide C de la pro-insuline
La prohormone convertase 1 permet le clivage au niveau de l’arginine 31 et de l’arginine 32 alors que la prohormone convertase 2 permet le clivage de la lysine 64 et de l’arginine 65
Vrai ou Faux : le transporteur GLUT-2 permet le transport du glucose vers le compartiment intracellulaire via une activation médiée par l’insuline
FAUX ! LE TRANSPORTEUR GLUT-2 EST INDÉPENDANT DE L’INSULINE ET PERMET L’INFLUX DE GLUCOSE AFIN DE MODULER INDIRECTEMENT LA SÉCRÉTION D’INSULINE SUITE À SON ABSORPTION ET À LA RÉALISATION DE PLUSIEURS VOIES DE SIGNALEMENT INTRACELLULAIRES
Vrai ou Faux : lorsque la concentration d’ATP intracellulaire augmente, il y a ouverture des canaux K+- ATP dépendants
Faux. Ces canaux se ferment en présence accrue d’ATP, ce qui entraîne une dépolarisation puisqu’il s’agit de canaux d’efflux potassique
Quel transporteur voit sa translocation vers la membrane plasmique augmenter lors de la présence d’insuline ?
le transporteur GLUT-4 qui est dépendant de l’insuline