Pharmacologie cardiovasculaire Flashcards
Qu’est-ce qu’un récepteur?
protéines qui médient l’action des substances endogènes.
Quelles types de substances endogènes ont une action médiées par des récepteurs?
- Neurotransmetteurs, les hormones, etc.
- Des enzymes qui sont inhibées par des agents pharmacologiques;
- Des protéines de transport comme la Na+-K+-ATPase;
- Des protéines structurales comme la tubuline
Quels sont les 4 types majeurs de récepteurs?
- Récepteurs couplés aux protéines G
- Récepteurs nucléaires (hormones stéroïdiennes)
- Récepteurs à activité kinase (insuline, cytokines)
- Récepteurs-canaux sensibles à un ligand (GABA)
Qu’est-ce qu’un canal ionique?
pores sélectifs dans la membrane qui permet le transfert des ions à travers la membrane
Par quoi sont contrôlés les canaux ioniques?
potentiel membranaire et neurotransmetteurs
Qu’est-ce qu’un transporteur?
transfert les substances contre leur gradient de concentration
Que requiert un transporteur?
de l’énergie (telle que pompe sodique)
qu’est-ce qu’une enzyme?
protéines qui catalysent des réactions chimiques
Quelles sont les 4 phases du développement d’un médicament?
Phase I: se déroule chez l’humain. 5-10 molécules sont cernées. On regarde la cinétique des ces molécules.
Phase 2: Petit groupe de patients est ciblé. 2-5 molécules sont cernées.
Phase 3: Tests cliniques chez l’humain. 2 molécules sont cernées.
Phase 4: Surveillance post-marketing. Surveille les effets secondaires si rapportés. C’est de l’application ciblée d’une seule molécule qui est cernée. Si effets secondaires négatifs, peut être retiré des tablettes.
Quelles phases sont les plus coûteuses? Humain ou animal?
Humain
Sur combien de temps se déroule les études de phases I, II et III?
2 à 5 ans
Certains effets ne se manifeste pas ..
La phase IV commence à voir les brevets arriver.
Quelle phase rapporte le plus $$$?
Phase IV
Avec environ combien de molécules commencent les développements de médicaments (avant même la phase I)?
10 000 - 25 000 molécules.
Qu’est-ce qu’un antogoniste compétitif? Quel effet a-t-il?
inhibiteur qui se bat pour le même site de liaison. Effet sur l’affinité avec le ligand.
Qu’est-ce qu’un antagoniste non-compétitif? Quel effet a-t-il?
inhibiteur qui se lie au récepteur à un autre site que le ligand.
Effet sur le maximum.
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
liaison au récepteur mais incapacité d’induire une activation
Quel est l’effet de la potentialisation?
diminue la réponse de base
Quel sont les différents types d’agoniste?
complet et partiel
Quelle est la différence entre un antagoniste et un agoniste inverse?
L’agoniste inverse réduit la réponse de base. La liaison du ligand induit la conformation inactive du récepteur.
L’antagoniste est incapable d’induire une réponse.
Quel est l’effet d’un agoniste (partiel ou complet)?
Induction d’un effet
Différence entre potentiel et efficacité
potentiel: dose nécessaire pour atteindre 50% de la réponse
efficacité: réponse maximale à saturation du ligand
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
effet thérapeutique le plus grand possible avec le moins d’effets secondaires
Quel est le point de départ des maladies cardiovasculaires?
l’inactivité physique!
Que cause l’inactivité physique?
l’obésité et l’augmentation de lipides
Quels sont des risques de maladies cardiovasculaires qui peuvent se développer au fil du temps après de l’inactivité physique?
- Diabète de type 2
- Athérosclérose
- Thrombose
- Insuffisance cardiaque
- Infractus du myocarde
Quels sont des facteurs pouvant mener à des maladies cardiovasculaires?
- hypertension
- hypertrophie du ventricule gauche
- tabac
- diabète de type 2
etc.
Vrai ou faux
Un médicament peut avoir plusieurs effets.
Vrai
B-Bloqueurs peuvent être antihypertenseurs, anti-ischémiques et anti-arythmiques, par exemple
Quels sont les effets d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine?
- antihypertenseurs
- anti-ischémiques
- vasodilatateurs
Quelles sont les cibles des médicaments cardiovasculaires?
- récepteurs
- canaux
- transporteurs ioniques
- enzymes
- substances endogènes
Exemple de substance endogènes pouvant être ciblés par les médicaments
vitamine K (warfarine)
fibrine
NO
Dans quels maladies cardiovasculaires est-ce que la pharmacologie cardiovasculaire peut avoir des effets?
- hypertension artérielle
- insuffisance coronaire et infarctus du myocarde (coronaires)
- insuffisance cardiaque
- hyperlipidémies
- arythmies
- complications thrombotiques artérielles et veineuses
Qu’est-ce que la NA?
neurotransmetteur des nerfs adrénergiques sympathiques postganglionnaires
Où est synthétisé la NA?
dans l’axone du nerf
À partir de quel a.a. est-ce que la NA est synthétisée?
tyrosine
Quelle enzyme convertie la tyrosine? En quoi la converti-t-elle?
tyrosine hydrolase
en DOPA
C’est l’étape limitante de la synthèse de NA.
En quoi est par la suite convertie la DOPA? Par quelle enzyme?
DOPA convertie en dopamine par la DOPA décarboxylase
En quoi est convertie la dopamine par quelle enzyme?
Dopamine en NA par la dopamine-B-hydroxylase (DBH)
Qu’est-ce qui cause la libération de NA dans la fente synaptique?
l’arrivée d’un potentiel d’action et l’entrée massive de Ca dans la le neurone
Quel est le % de distribution des récepteurs B1-adrénergiques et B2-adrénergiques sur les cardiomyocytes?
B1: 70%
B2: 30%
Quelle genre de signalisation est enclenchée par la liaison de NA à son récepteur?
signalisation par protéines G
Quel récepteur de la NA retrouve-t-on dans les vaisseaux?
a-adrénergiques
B-adrénergiques aussi, mais principalement a
Quels sont les effets des B-bloqueurs au niveau cardiaque?
Baisse de la FC, contractilité, vélocité de conduction et vitesse de relaxation.
Quand est-ce que les B-bloqueurs ont un effet plus important au niveau cardiaque?
lorsque l’activité sympathique est élevée
Au niveau vasculaire, quels sont les effets des B-bloqueurs?
Effet relativement faible
- faible degré de vasoconstriction en inhibant les B2-adrénergiques, laissant seulement l’action vasoconstrictrice des a-adrénergiques.
Donc overall, on a un effet vasoconstricteur
Quels types de canaux Ca a-t-on au niveau du coeur? Que permettent-ils?
Canaux de type L
Libération de Ca au niveau du sarcoréticulum
Où retrouve-t-on des canaux Ca de type L?
muscles lisses vasculaires
cardiomyocytes
tissu nodal cardiaque (NS et NAV)
Au niveau des tissus nodal, les canaux Ca de type L représente quoi?
la phase 0 du potentiel d’action
Quels sont les effets des bloqueurs des canaux calciques (4)?
relaxation des muscles lisses (vasodilatation)
diminution de la force de contraction (inotrope négatif)
diminution de FC (chronotrope négatif)
diminution de la vélocité de conduction (dromotrope négatif) - surtout au niveau du noeud AV
Nomme deux classes de bloqueurs de canaux calciques.
Dihydropyridines
Non-dihydropyridines
Parle moi des dihydropyridines.
Meilleure sélectivités pour les canaux calciques (agissent mieux au niveau vasculaire)
Utilisation pour réduire résistance vasculaire et pression artérielle
Quelles sont deux sous-classes des non-dihydropyridines?
Verapamil (phenylalkylamines)
Diltiazem (benzothiazépines)
Parle moi de Verapamil.
relativement sélectif pour le myocarde
moins effectif comme VD
utilisé pour le traitement de l’angine et les arythmies
Parle moi de Diltiazem.
Intermédiaire entre le verapamil et le dihydropyridines
Effet cardio-dépressant
Action VD
Réduit la pression artérielle sans production d’effets réflexes cardiaques stimulants des dihydropyridines.
Tu travailles à la pharmacie Jean Coutu. Un samedi matin, une tite madame de 82 ans t’arrive avec des douleurs à la poitrine. Quel bloqueurs calciques lui conseilles-tu?
Verapamil, car il semble avoir une angine de poitrine.
Dans le système rénine-angio-tensine, que peut-on moduler pharmacologiquement pour aider maintenir l’équilibre?
On peut jouer sur l’enzyme ACE ou sur l’ANG II elle-même.
Un inhibiteur de l’enzyme de conversion ACE aura quel effet secondaire?
toux incessante (Dubé) pcq la bradykinine ne sera plus convertie
Que permet le nitrovasodilatateur?
métabolisé pour libérer l’oxyde nitrique (NO)
NO stimule la guanylate cyclase, ce qui augmente le taux de GMPc et a un effet VD.
La PKG est aussi stimulée, ce qui stimule la myosine LC phosphatase qui favorise également la relaxation.
Quels sont les effets de la nitro?
VD indépendant de la présence d’endothélium
Dans quelles pathologies prescrit-on de la nitro?
angine ou difficulté d’apport au niveau du coeur
Quels meds peut être prescrit pour réduire l’athérosclérose?
les inhibiteurs HMG-CoA réductase (ou encore, statines)
Comment agissent les statines?
agissent sur HMG-CoA - empêcher la formation de mevalonate et éviter ainsi la formation de cholestérol
Nomme 4 agents anti-plaquettaires.
Aspirine
Ticlopidine ou Clopidogrel
Antagonistes des récepteurs GPIIb/IIIa
Inhibiteurs de la thrombine
Que permet l’aspirine? Où agit l’aspirine dans la cascade plaquettaire?
empêche la production d’endopreroxydes cycliques à partir d’acide arachidoniques
Que permettent la Ticlopidine et Clopidogrel?
Bloque la libération d’ADP pour ainsi éviter l’expression des GPIIb/IIIa
Que permettent les antagonistes des récepteurs GPIIa/IIIb?
empêche la liaison sur les plaquettes adjacentes du fibrinogène aux GPIIb/IIIa
Quel est le risque avec les antagonistes des récepteurs GPIIa/IIIb?
Si on bloque trop, risque d’hémorragie
Nomme un exemple d’inhibiteur de thrombine.
Héparine
Nomme 4 classes de meds utilisées dans le traitement de l’angine.
Nitrates organiques (nitro)
Beta-bloqueurs
Bloqueurs à canaux calciques
Aspirine
