Pharmacologie 6 Flashcards
1
Q
quel type de médicament: pseudoéphédrine
A
sympathicomimétique d’action indirect utilisé comme décongestionnant nasal
2
Q
comment est administré la pseudoéphédrine
A
voie orale (pas dégradée par MAO ou COMT, car n’est pas une catécholamine)
3
Q
mode d’action de la pseudoéphédrine
A
augmente la libération de NA dans la fente présynaptique
4
Q
effet indésirable de la pseudoéphédrine
A
risque de crise hypertensive (stimule sympatique)
(contre indication pédiatrique aussi)
5
Q
pourquoi est ce que la pseudonéphrine est un médicament controlé dans le sport
A
elle est un excitant du SNC, donc augmente la vigilance et la performance chez les athlètes
6
Q
qu’est ce que la droxidopa
A
substance précurseur de la NA qui est directement transformé en NA, sans passer par la dopamine
(droxidopa à la même composition moléculaire que la dopamine, mais elle a déja un hydroxyle sur son carbone β, donc passe directement à la conversion en dopamine)
7
Q
les psychostimulants sont quel type de médicament
A
adrénomimétiques d’action indirecte
médicaments qui agissent sur des récepteurs adrénergiques au niveau du cerveau (SNC)
8
Q
biosynthèse de la tyrosine
A
tyrosine
()
DOPA
()
dopamine
()
NA
()
A
9
Q
étape limitante de la biosynthèse de la tyrosine
A
la transformation de la tyrosine en DOPA par l’enzyme tyrosine hydroxylase
10
Q
est ce que la DOPA est une catécholamine
A
non, elle a une structure d’amino-acide (alors peut être prise par voie orale)
11
Q
mode d’action des psychostimulants
A
- molécules reconnues par les transporteurs de recapture de NA et DA
- transportés vers l’intérieur de la terminaison
- entrent en compétition (inhibe) avec NA et DA (prennent leur place)
- inhibe donc stockage vésiculaire et dégradation par MAO de NA et DA
- augmente concentration de NA et DA dans la fente synaptique
12
Q
effet d’une augmentation de NA dans la fente synaptique (circuit NA)
A
éveil, vigilance
13
Q
effet d’une augmentation de DA dans la fente synaptique (circuit DA)
A
récompense, motivation
14
Q
qu’est ce que l’amphétamine
A
psychostimulant utile dans le TDAH
15
Q
psychostimulant utilisé comme drogue d’abus
A
méthamphétamine
16
Q
est ce que la pseudoéphédrine peut être utilisé comme psychostimulant
A
oui
17
Q
est ce que les psychostimulants sont des catécholamines
A
non
18
Q
caractéristique qui permet à l’amphétamine et l’éphédrine (pseudoéphédrine) d’agir sur le SNC
A
très lipophyle (amphétamine > pseudoéphédrine)
19
Q
2 modes d’actions des antidépresseurs
A
inhibition de la recapture de NA ou sérotonine
inhibition de la dégradation enzymatique de IMAO-A (dégrade NA et sérotonine)
20
Q
2 modes d’action des antiparkinsoniens
A
stimulation de la biosynthèse du neurotransmetteur L-DOPA
inhibition de la dégradation enzymatique de IMAO-B (dégrade DA)
21
Q
3 monoamines qui peuvent jouer le rôle de neurotransmetteur dans le cerveau
A
noradrénaline
dopamine
sérotonine
22
Q
molécule précurseur de la sérotonine
A
tryptophane
23
Q
3 traitements pharmacologiques traditionnels antidépresseurs
A
IMAO-A (inhibiteur de la monoamine oxydase)
TCA (antidépresseur tricyclique)
ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de sérotonine)
24
Q
fonction des TCA (antidépresseur tricyclique)
A
inhibe la recapture des monoamines
25
fonction des IMAO-A
diminue la dégradation des monoamines dans la fente synsaptique
26
qu'est ce que la théorie monoaminergique de dépression
la dépression serait du à une diminution des influences des voies **noradrénergiques** et **sérotoninergiques** sur les centres de controle de l'humeur
27
comment on été découvert les IMAO-A
par hasard lors d'études cliniques sur un médicament contre la **tuberculose** (rendu compte d'effets psychostimulants)
28
comment on été découvert les TCA
par hasard lors d'études cliniques sur un nouveau médicament **antihistaminique**
29
3 effets indésirables des TCA
hypotension orthostatique (**bloc. récepteur α adrénergique**)
somnolence (**bloc. récepteur H1**)
bouche sèche (**bloc. récepteur muscarinique**)
30
les antidépresseurs TCA partagent les mêmes effets indésirables que les...
antipsychotiques (apparentés par leur structure moléculaire)
31
danger de surdose de TCA
action toxique sur la **conduction cardiaque** due au **blocage des canaux Na+ voltage dépendant**
32
est ce que les ISRS partagent les même effets indésirables que la TCA
non
33
3 effets indésirables des ISRS
SNC (agitation, troubles de sommeil, dysfonction sexuelles)
nausées
diarrhée
34
qu'est ce qui est plus sécuritaire entre ISRS et TCA
ISRS
35
après combien de temps fonctionne les antidépresseurs et pourquoi
2-3 semaines, on pense à cause de la plasticité synaptique
36
but du traitement anti-dépresseur
diminuer d'au moins 50% des symptomes
37
traitement de troubles bipolaires
thymorégulateurs (stabilise humeur)
38
3 types de thymorégulateurs
classique
antipsychotiques
anticonvulsivants
39
mode d'action des thymorégulateurs classiques
lithium: agit sur les **cascades de signalisation cellulaire**
40
qu'est ce qui cause la maladie de Parkinsons
dégénérescence très progressive des **neurones dopaminergiques** progressant de la **substance noire** (mésencéphale) vers les **noyaux gris centraux** (striatum)
41
pourquoi ne peut-on pas trouver un remède contre la maladie de Parkinsons
car la personne est asymptomatique jusqu'à ce que 60-70% de ses neurones se soit dégénéré
42
explique la boucle du contrôle moteur (maladie de Parkinsons)
1. cortex préfrontal prend décision et envoie au noyaux gris centraux
2. noyaux gris donne accord (ou non) et l'envoie au cortex moteur via le thalamus
3. initie l'exécution du mouvement (fibres effecteurs)
43
6 symptomes de la maladie de Parkinsons
akinésie/bradykinésie: trouble d'initiation du mouvement
rigidité hypertonique
tremblement
troubles d'adaptation posturale
démarche festinante
troubles neuropathiques en périphérie (autonomique)
44
qu'est ce qu'une démarche festinante
patient empressé de rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l'avant (avance à petits pas rapides)
45
objectif du traitement de parkinsons
**améliorer les symptomes** (ne peut pas freiner la dégénérescence)
46
thérapie de choix pour la maladie de parkinsons
**L-DOPA** associé à **IDDP** (inhibiteur de dopa décarboxylase périphérique)
47
comment est administré la L-DOPA + IDDP et pourqui
par voie orale: L-DOPA présente une structure d'acide aminé qui lui permet d'être absorbé au niveau du tube digestif et de traverser la BHE
48
décrit l'impact du traitement de L-DOPA sur un patient atteint de Parkinsons
effet initialement spectaculaire, mais nécessite une augmentation de dose pour se maintenir, puis les effets se dissipent de plus en plus (fluctuations motrices)
49
4 antiparkinsoniens
L-DOPA associé à IDDP (inhibiteur de DOPA décarboxylase périphérique)
IMAO-B
ICOMT (inhibiteur de COMT
agoniste dopaminergique d'action directe (compétiteur)
50
pourquoi est ce que les IMAO-B (inhibiteurs de MAO-B) fonctionnent comme antiparkinsoniens
car le MAO-B est l'isoforme de l'enzyme qui dégrade la dopamine en noradrénaline qui est exprimé dans la voie **nigro-striée** (donc augmente quantité de dopamine dans la fente)
51
mode d'action des ICOMT pour le traitement de Parkinsons
inhibe la dégradation de L-DOPA par l'enzyme COMT = augmente la biodisponibilité de L-DOPA au cerveau
52
effet indésirable des agonistes dopaminergiques d'action directe
jeu compulsif
53
pourquoi est ce que le médicament L-DOPA ne fonctionne que temporairement
car au début du traitement, le patient à suffisamment de neurones pour que la L-DOPA soit recapturer par les terminaisons nerveuses et stocké
la L-DOPA peut alors être dégradé en DA lorsque nécessaire
le médicament dépasse alors son temps de demi-vie sanguine
mais plus la personne perd des neurones, moins les terminaisons nerveuses peuvent stocker la L-DOPA
on voit donc plus de fluctuations motrices
54
vrai ou faux: plus le traitement avance, moins les personnes avec la maladie de parkinsons ont des récepteurs postsynaptiques sensibles
faux, c'est l'inverse: ils deviennent plus sensible
55
effets indésirables de la L-DOPA
psychotique, confusions, humeur (tout dans le SNC)
56
quel type de médicaments sont les antipsychotiques
adrénolytiques d'action directe
57
sur quel récepteur agissent les antipsychotiques
antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
58
qu'est ce qui cause la psychose au niveau neurologique
hyperactivité des voies dopaminergiques **mésolimbiques** (du mésencéphale au cortex préfrontal + amygdales)
59
vrai ou faux: les anti-psychotiques sont particulièrement efficaces pour réduire les symptomes positifs de la maladie
vrai
efficace pour réduire agitation, délire, hallucinations
mais moins efficace pour réduire apathie (manque d'intéret), avolition, alogie
60
expliquez le syndrome pseudo-parkinsonien (quel médicament produit cet effet indésirable?)
les antipsychotiques bloquent les récepteurs D2 de la voie mésolimbique (cible), mais bloquent aussi les récepteurs D2 de la voie nigrostriée (soit celle affectée par la maladie de parkinsons)
on peut donc voir des symptomes moteurs semblables à la maladie de parkinsons
61
différence entre les effets indésirables des antipsychotiques de 1ere vs 2e génération
1ere plus susceptible d'un syndrome pseudoparkinsonien
62
pourquoi est ce que les antipsychotiques de 2e génération sont moins susceptibles de syndrome pseudo-parkinsonien (2 raisons)
**antagonistes sérotonine-dopamine** : leur effet thérapeutique dépend aussi du **blocage des récepteurs 5-HT2A** (affinité encore plus élevé)
**contre-balance**: blocage des récepteurs 5-HT2A entraine une **augmentation de libération de DA dans la voie nigro-striée**
63
est ce que les antipsychotiques sont spécifiques aux récepteurs D2
NON, ce qui est une autre cause d'effets indésirables de ces médicaments
64
le manque de sélectivite des antipsychotiques pour leur récepteur D2 entraine 3 effets indésirables possible...
α1-adrénergique : **hypotension orthostatique**
r. histaminergique: **somnolence**
r. muscarinique: **bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vue embrouillée, tachycardie**
Comme TCA
65
nommez un adrénolytique/sympaticolytique d'action indirecte
inhibiteur du transport vésiculaire des monoamines dans les terminaisons nerveuses
66
comment fonctionne les inhibiteur du transport vésiculaire des monoamines dans les terminaisons nerveuses
les terminaisons nerveuses se vident de leurs neurotransmetteurs (NA, DA, 5HT)
67
effet indésirable des inhibiteur du transport vésiculaire des monoamines dans les terminaisons nerveuses
hypotension orthostatique insurmontable (vide tout les neurotransmetteurs)
68
différence entre les sympaticomimétiques et les sympaticolytiques
sympathicomimétiques: augmentent l'activité du système sympathique en imitant ou en renforçant l'action des neurotransmetteurs sympathiques
sympatholytiques: diminuent l'activité du système sympathique en bloquant les effets des neurotransmetteurs sympathiques
69
au niveau de quelles jonctions retrouvons nous une neurotransmission cholinergique
jonction neuro-effectrice parasympatique
jonction neuro-musculaire
70
récepteur de la jonction neuro-effectrice parasympatique
muscarinique
71
récepteur de la jonction neuro-musculaire
récepteur nicotinique
72
2 types de médicaments parasympathicomimétiques
action directe
action indirecte
73
que stimule les parasympathicomimétiques d'action directe
récepteurs muscariniques des jonctions neuro-effectrices
74
action des parasympathicomimétiques d'action indirecte
anti-acétylcholinestérase (anti-AChE) : enzyme dégradant habituellement ACh dans la fente synaptique sont bloqués, et donc **augmentation de ACh dans la fente synaptique/jonction neuro-musculaire**
75
utilité thérapeutique des parasympathicomimétiques sur le tube digestif
traitement de la dépression post-opératoire de l'activité du muscle lisse (augmenter Ach)
76
utilité thérapeutique des parasympathicomimétiques sur la vessie
traitement de la **vessie atone** (paresseuse) qui ne se vide plus correctement (rétention urinaire + incontinence par regorgement)
77
2 pathologies qui sont des facteurs de risque pour la vessie atone
diabète sucré
sclérose en plaque
(bénificerait de parasympathicomimétiques)
78
effets indésirables des parasympathicomimétiques
**effets muscariniques**
diarrhée
mictions fréquentes
hypersécrétion bronchique
bronchospasme
bradycardie
hypersalivation
hypersudation
79
pourquoi est ce que l'hypersudation est un effet indésirable des parasympathicomimétiques, même s'ils sont innervées par des fibres cholinergiques (sympatique)
car les fibre sympatique agissent sur les récepteur muscarinique
80
expliquez le réflexe mictionnel
1. récepteurs sensitifs des parois de la vessie détectent remplissage
2. fibres afférentes transmettent info au SNC par les nerfs pelviens
3. fibres efférents **parasympatique** contractent le **muscle détrusor** de la vessie et induit la miction
- peut être modulé par sympatique (nerf hypogastrique) = **rétention urinaire**
4. la voie corticospinale (motrice) innerve le sphincter externe (volontaire)
81
2 types d'anti-acétylcholinestérases
parasympathicomimétiques d'action indirecte
cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC
82
différence entre les parasympathicomimétiques d'action indirecte et les cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC
parasympathicomimétiques d'action indirecte : **ne franchissent pas la BHE**
cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC : **franchissent la BHE**
83
utilité des cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC
améliore les fonctions cognitives (mémoire) dans la maladie d'Alzheimer aux stades précoces
84
les cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC sont ils réversibles ou irréversibles
réversibles
85
mode d'action des cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC dans la maladie d'Alzheimer
anti-AChE potentialisent l'action des neurones cholinergiques survivants dans la maladie d'Alzheimer
86
est ce que les **cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC** retardent la dégénérescence des neurones dans la maladie d'Alzheimer
non, il s'agit d'un traitement symptomatique
87
qui a le moins d'effets indésirables entre les parasympathicomimétiques d'action indirecte et les cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC
les cholinomimétique d'action indirecte dans le SNC, car ils sont sélectifs envers le SNC (donc moins d'effets indésirables périphériques)
88
3 utilités thérapeutiques des bloqueurs antagonistes des récepteurs muscariniques
oeil
vessie hyperactive
anti-asthmatique
89
utilité des bloqueurs antagonistes des récepteurs muscariniques: oeil
obtenir une mydriase (bloquer constriction de la pupille) dans un examen de vue
90
utilité des bloqueurs antagonistes des récepteurs muscariniques: vessie hyperactive
traitement de l'urgenturie
91
qu'est ce que la myasthénie grave
maladie auto-immune entrainant la **diminution des récepteurs cholinergiques muscariniques** des jonctions neuromusculaires = **fatigabilité des muscles**
92
traitement contre la myasthénie grave
anti-AChE : stimule la neurotransmission en inhibant la dégradation de l'Ach
93
quel type de médicament sont les anti-AChE utilisé pour le traitement de la myasthénie grave
agonistes cholinergiques d'action indirecte
94
effets indésirables du anti-AchE (agoniste cholinergiques d'action indirecte)
effets muscariniques du à la **potentialisation du tonus parasympatique**
95
que ce passe il si on admninistre des anti-AChE irréversibles
inhibition de la dégradation d'Ach à la **jonction neuromusculaire** produit une surstimulation des **récepteurs nicotiniques** = désensibilisation = paralysie
96
exemple de substance anti-AChE irréversible
gaz sarin (mort par suffocation quand atteint les jonctions neuromusculaires)
97
qu'est ce que les curares
cholinolytique d'action directe qui bloque la neurotransmission à la jonction neuromusculaire
98
mode d'action des curares
antagoniste compétitif de l'ACh aux **récepteurs nicotiniques** se trouvant à la jonction neuromusculaire = paralysie
99
quand sont utilisé les curares
pré-opératoire pour induire une paralysie musculaire
100
l'action des curares est elle pré-synaptique ou post-synaptique
post-synaptique
101
qu'est ce que la toxine botulinique
**cholinolytique d'action indirecte** qui bloque la neurotransmission à la jonction neuromusculaire
102
mode d'action de la toxine botulinique
**inhibition de la libération d'ACh** des terminaisons nerveuses des jonctions neuro-musculaires = paralysie
103
l'action de la toxine botulinique est elle pré-synaptique ou post-synaptique
pré-synaptique
104
4 utilité thérapeutique de la toxine botuline
réduire spasticité musculaire (jonctino neuromusculaire),
usage cosmétique
inhibition de la sudation (jonction neuro-effectrice cholinergique)
migraines chroniques
105
si l'on fait une injection IV d'ACh, quel est l'effet sur la pression artérielle
diminution immédiate de PA (Ach est le NT du parasympathique, donc vasodilatation)
106
effet de NA sur une bandelette aortique sans endothélium
vasoconstriction
107
effet de NA sur une bandelette aortique avec endothélium
vasoconstriction
108
après la stimulation de NA, effet de ACh sur une bandelette aortique sans endothélium
vasoconstriction supplémentaire
109
après la stimulation de NA, effet de ACh sur une bandelette aortique avec endothélium
vasodilatation (relaxation)
110
de quoi dépend la relaxation induite par l'Ach
sécrétion par l'endothélium d'un facteur relaxant : NO (monoxyde d'azote)
111
comment est ce que le NO induit la relaxation
1. **stimulation muscarinique de l'endothélium des vaisseaux** entraine augmentation de **NO synthase**
2. synthèse de **NO**
3. NO se diffuse dans le **muscle lisse des vaisseaux sanguins** et stimule une **guanylate cyclase**
4. guanylate cylase transforme **GTP en GMPc**, qui **recrute une PKG**
5. PKG phosphorylise et **induit une relaxation**
112
exception du système nitrergique (NO) au niveau génital
les neurones post0ganglionnaires parasympathiques libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO directement (plutôt que de l'Ach)
113
qu'est ce que le sildénafil
agoniste nitrergique d'action indirecte contre la dysfonction erectile (viagra)
114
mode d'action du sildénafil
potentialise le NO en **inhibant la phosphodiestérase**, soit l'enzyme inactivant la GMPc, ce qui cause une accumulation de GMPc
115
de quoi dépend l'efficacité du sildénafil (3)
intégrité des circuits neuronaux spinaux
connexions des circuits neuronaux avec le cerveau
nerfs périphériques
116
qu'est ce qu'un dérivé nitré
composé que, lorsqu'administré, est transformé en NO dans l'organisme et induit une vasorelaxation
117
qu'est ce que la nitroglycérine
traitement antiangineux de secours ou en prophylaxie (prévention)
118
mode d'action de la nitroglycérine
diminution du retour veineux par vasorelaxation dans les réservoirs
119
est ce que les dérivés nitrés peuvent être utilisé comme traitement dans l'insuffisance cardiaque
oui
120
avec quel médicament est ce qu'une intéraction avec des dérivés nitrés est potentiellement fatale et pourquoi
la sildénafil
ce médicament potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés (inhibe phosphodiestérase) et donc **risque d'hypotension fatale**
121
Pour quelle pathologie est utilisée la droxidopa
Hypotension orthostatique neurogène
