Absorption Flashcards
qu’est ce qu’un principe actif
matériel chimique ou biochimique (médicament)
qu’est ce que la pharmacodynamique
effet du principe actif sur le vivant (intéraction entre le médicament et la cible)
qu’est ce que la pharmacocinétique
effet du vivant sur le principe actif (absorption, distribution, biotransformation et élimination) = étude du devenir du médicament dans l’organisme
5 cibles des médicaments
enzyme
transporteurs
synthèse de macromolécules
récepteurs
physicochimique
qu’est ce qui détermine la concentration du médicament dans le sang et au niveau des récepteurs (la réponse pharmacologique)
le résultat net entre l’absorption et l’élimination d’un médicament
est ce que la relation entre la dose et la réponse pharmacologique est linéaire
non, car une dose minime ne déclenche aucune réponse, et une dose élevé atteint éventuellement un plateau au niveau de l’effet (effet maximal)
2 raisons qui expliquent la variabilité de l’effet chez deux individus ayant le même médicament
pharmacodynamique (sensitivité variable entre individus)
pharmacocinétique (absorption, distribution, biotransformation et élimination)
qu’est ce qu’un index thérapeutique
marge de manoeuvre indiquant le risque de développer des effets indésirables suite à l’absorption d’un médicament
objectif ultime de la pharmacocinétique
fournir des concentrations sanguines thérapeuthiques non-toxiques, donc à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique
2 types de cinétiques
ordre 1
ordre 0
quand est ce que la cinétique d’un médicament est considérer comme ordre premier
quand la vitesse des processus d’absoprtion, distribution et élimination change proportionnellement aux changements de la dose ingérée/concentration plasmatique du médicament
quand est ce que la cinétique d’un médicament est considérer comme ordre zéro
quand la vitesse des processus est constante et égale à la vitesse maximale
relation entre les concentrations plasmatiques et les changements de doses administrés d’un médicament d’ordre premier
proportionnel (donner 40mg génère une concentration plasmatique maximale de 40ug/ml)
relation entre les concentrations plasmatiques et les changements de doses administrés d’un médicament d’ordre zéro
non proportionnel
pourquoi est ce que la relation entre les concentrations plasmatiques et les changements de doses d’ordre 0 est non proportionnel
car quand le médicament est saturé (ex : pas assez de transporteurs), alors la diminution des concentrations plasmatiques se réalise plus lentement
que ce passe il à un médicament d’ordre zéro lorsqu’il redescend sous le seuil de saturation
il redevient comme un ordre 1, soit la vitesse d’élimination change proportionnellement aux concentrations
est il plus facile d’ajuster la dose d’un médicament d’ordre 1 ou 0
ordre 1, car les changements de dose seront proportionnels à la réponse pharmacologique
qu’est ce que le temps de demi-vie
temps nécessaire pour que les concentration plasmatiques diminue de 50%
2 facteurs qui influencent le temps de demi-vie
vitesse d’élimination
volume de distribution
ou se fait l’absorption des médicaments administré oralement
dans l’épithélium intestinal (sens apical-basal)
quand est ce que le passage de médicaments à travers la membrane apical de l’épithélium intestinal se fait par diffusion passive
si le médicament est liposoluble
si le médicament n’est pas liposoluble, comment est il absorbé dans l’épithélium intestinal
par des transporteurs spécifiques (ou non spécifiques)
2 transporteurs à substances anioniques
OAT
OATP
transporteur à substances cationiques
OCT
transporteur d’acides biliaires
ASBT
lorsque le médicament se trouve dans la cellule de l’épithélium intestinal, comment est ce qu’il traverse l’épithélium basal (3)
diffusion passive
biotransformé par des enzymes, puis ensuite par diffusion passive
transporteurs membranaires
qu’est ce que l’absorption
passage d’un principe actif de son site d’administration jusquà la circulation sanguine
dans quelle circulation sanguine est ce que les médicaments sont absorbés
systémique
6 facteurs qui modulent l’absorption des médicaments
désintégration de la formulation
dissolution dans suc gastrique
vidange gastrique
contact avec la paroi intestinale
transport
perfusion intestinale
quelle est l’ordre de la fabrication de la formulation pharmaceutique (partant de la solution)
solution
suspension
capsule
comprimé
comprimé enrobé
(comprimé entérique)
2 facteurs qui influencent la dissolution du médicament dans le suc gastrique
caractéristiques physicochimiques du med
pH du suc gastrique
pourquoi est ce que les médicaments ne sont pratiquement pas absorbés dans l’estomac (3)
suc gastrique acide (1,5 à 2,5)
surface réduite de l’estomac
quantité minime de transporteurs
effet de l’acidité du suc gastrique sur l’absorption des médicaments
les médicaments sont mieux absorbés sous leur forme non-ionisée, donc les médicaments acides ont une difficulté à être sous cette forme dans une substance très acide (suc gastrique) puisque leur solubilisation est compromise
quelle est l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament
la vitesse de la vidange gastrique
nommez des facteurs qui diminuent la vitesse de la vidange gastrique
âge
grossesse
liquides chauds, froids ou hyperosmolaires
aliments riche en lipides (puis protéines, puis glucides)
agents déprimeurs du SNC
agents activateur du sympatique
hypothyroidie et insuffisance cardiaque
nommez des facteurs qui augmentent la vitesse de la vidange gastrique
agents activateur du parasympatique
agents aaugmentant la motilité gastrique
hyperthyroidie
pourquoi est ce que la plupart des médicaments administré oralement sont absorbés dans l’intestin grêle (3)
ph presque neutre (6)
grande surface
transporteurs nombreux
quand est ce que le gros intestin n’absorbe pas uniquement ce qui à échappé au petit intestin
lorsqu’on a utilisé une formulation spéciale: un enrobage entérique
2 facteurs sur lequel dépend le contact entre le médicament et la muqueuse intestinale
péristaltisme
aliments
quelle composition doit avoir les aliments pour favoriser l’absorption
non visqueux
quelles conditions favorise l’absorption du médicament (contact avec muqueuse)
conditions qui accélèrent le péristaltisme et qui diminue la viscosité des aliments
2 facteurs selon lequel dépend la diffusion passive des médicaments à travers la membrane lipidique
liposolubilité
forme non-ionisée du médicament (AH ou BOH)
de quoi dépend l’équilibre entre acide/base ionisé et non ionsié
ph du milieu
pka du médicament
comment est ce que la perfusion affecte l’absorption des médicaments
si la perfusion intestinale est diminuée (exercice, PA bas, insuffisance cardiaque), alors l’absorption est compromise
de quoi dépend la concentration du médicament dans le sang (3)
vitesse d’absorption
la distribution
vitesse d’élimination
de quoi dépend la vitesse d’absorption dans l’intestin (2)
quantité du médicament présent dans l’intestin
constante d’absorption ka (réflète les caractéristiques physico-chimiques et ceux modulant l’absorption)
de quoi dépend la vitesse d’élimination dans l’intestin (2)
concentration du médicament dans le sang
constante d’élimination kel
que ce passe il à la vitesse d’absorption plus la quantité du médicament dans l’intestin diminue
elle diminue
que ce passe il à la conentration du médicament dans le sang plus la quantité du médicament dans l’intestin diminue
elle augmente
que ce passe il à la vitesse d’élimination plus la quantité du médicament dans l’intestin diminue
elle augmente
quand peut on observé la concentration plasmatique du médicament maximale
lorsque les vitesse d’absorption et d’élimination sont égales
pourquoi est ce que la concentration maximale est cliniquement importante (2)
effet maximal
toxicité la plus évidente
par quoi est déterminé uniquement le déclin de la concentration du médicament dans le sang lorsque tout est absorbé
la vitesse d’élimination
qu’est ce que la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques
surface délimitée par la concentration du médicament dans le sang en fonction du temps, ce qui nous permet de mesurer la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation
effet de la modification de la vitesse d’absorption sur la Cmax, Tmax, SSC et pente de déclin des concentrations plasmatiques
- Cmax: modifié
si la vitesse d’absorption augmente, alors la concentration plasmatique maximale augmente puisqu’on absorbe plus rapidement - Tmax: modifié
si la vitesse d’absorption augmente, alors le temps pour arriver à Va = Ve est moins long - SSC: pareil
l’augmentation de la vitesse d’absorption n’a aucun effet sur la quantité de médicament qui a atteint la circulation sanguine
pente: pareil
l’augmentation de la vitesse d’absorption n’a aucun effet sur la vitesse d’élimination
effet de la modification de la quantité de médicament absorbée sur la Cmax, Tmax, SSC et pente de déclin des concentrations plasmatiques
Cmax: modifié
si on augmente la quantité absorbée, alors il y a plus de médicament dans le sang
Tmax: pareil
SSC: modifié
si on augmente la quantité absorbée, alors globalement il y a eu plus de médicament dans le sang
pente: pareil
aucun effet sur la vitesse d’élimination
si on augmente la quantité absorbée, cela entraine une augmentation de la vitesse d’absorption, mais aussi augmente la vitesse d’élimination, donc le temps reste le même (s’ajuste à la quantité de manière proportionnelle)
(Tmax ne change pas, car les deux vitesse abs et élim changent proportionnellement, donc temps pour égaliser les deux pas affecté)
les changements de vitesse d’absorption modifie la réponse obtenue des prise unique ou prise multiple
prise unique
les changements de la quantité absorbée modifie la réponse obtenue des prise unique ou prise multiple
les deux
effet de la diminution de la perfusion sur la vitesse d’absorption
diminue (diarrhée importante peut diminuer la quantité absorbée d’un médicament)
quels types d’aliments affectent l’absorption
ceux contenant du calcium, ou d’autres cations di/trivalents
pourquoi est ce que les aliments en calcium affectent l’absorption
peuvent réagir avec les médicaments acides pour former des sels insolubles, et donc diminuer la quantité absorbée
qu’est ce qu’une formulation à libération contrôlée
libération du médicament lentement sur une période prolonge pour permettre son administration une à deux fois par jour (au lieu de plus)
effet d’une formulation à libération contrôlée sur le Cmax et Tmax
diminue Cmax
augmente Tmax
que permet la formulation à libération controlée au niveau des concentrations plasmatiques
stabilise les concentrations plasmatiques (moins variables) en les maintenant entre la concentration toxique maximale (CTM) et la concentration efficace minimale (CEM)
quel est l’inconvénient avec la voie orale lorsqu’on administre un médicament
la substance ingérée est absorbée au niveau de l’intestin, donc doit passer par le système porte (veine porte, foie, veine cave) avant d’atteindre la circulation systémique
ceci pose alors l’enjeu de la métabolisation, ou on perd une partie de la concentration initiale
comment est ce qu’une partie de la concentration du médicament est perdue au niveau de l’intestin
les entérocytes contiennent 2 « chien de garde » qui gardent le milieu intérieur protéger
quels sont les deux « chiens de garde » qui protègent les entérocytes contre, entre autre, les médicaments
enzyme CYP3A4
transporteur d’efflux Pgp
role de l’enzyme CYP3A4 dans la protection des entérocytes
inactive molécules lors de leur passage à travers les entérocytes en les transformant en métabolite inactif (métaboliseur)
role du transporteur Pgp (glycoprotéine P) dans la protection des entérocytes
capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et les rejette à l’extérieur (dans la lumière du tube)
ou vont les molécules rejettées par le transporteur Pgp des entérocytes
éliminées avec les selles
qu’est ce que l’effet de premier passage intestinal
phénomène ou une partie du médicament est métabolisé par les CYP3A4 ou rejetté par les transporteurs d’efflux Pgp dans l’effort de protéger le milieu intérieur des entérocytes
qu’est ce que l’effet de premier passage hépatique
lorsque le médicament absorbé par les hépatocytes entrent dans la veine porte et se déversent dans le foie, où une partie est métabolisée en composé actif ou non, ou excréter dans la bile
vrai ou faux: il existe aussi un effet de premier passage pulmonaire
vrai, mais il est moins important qu’au niveau hépatique
qu’est ce que la biodisponibilité
% de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration (la dose-efficac qui rejoint le site d’action)
SSC oral/SSC injecté
quelle est la biodisponibilité d’un médicament à administration intraveineuse
100% (car ne passe pas par le système porte)
effet de réduire l’effet du premier passage sur la biodisponibilité
augmente
effet de réduire l’effet du premier passage sur la concentration plasmatique
augment
vrai ou faux: réduire l’effet du premier passage diminue l’apparition de la toxicité
faux, c’est l’inverse
3 transporteurs à influx (favorisant l’absorption)
OATP
OAT
OCT
3 transporteurs à efflux (diminuant l’absorption)
Pgp (MDR1)
BRCP
MRP
qu’est ce qui arrive si on bloque les transporteurs Pgp (MDR1), BRCP et MRP
quantité absorbée du médicament augmente, donc Cmax plasmatique augmente
qu’est ce qui arrive si on bloque les transporteurs OATP, OAT, OCT
quantité absorbée du médicament diminue, donc Cmax plasmatique diminue
effet de la diminution du kA sur la vitesse d’absorption
diminue
effet de la diminution du Ka sur la Cmax et le Tmax
Cmax diminue
Tmax augmente (prend plus de temps à arriver à une égalité entre V absorption et V élimination, car V élimination augmente plus lentement à cause de la diminution plus lente de V absorption)
est ce que la quantité absorbée à un effet sur les constantes d’absorption et d’élimination
non (constantes dépendent des caractéristiques physico-chimiques des médicaments)
4 facteurs qui influecnent la quantité de médicament absorbée
ph intestinal
aliments (avec cations)
variation dans l’expression des transporteurs
variation du métabolisme (CYP3A4)
4 facteurs qui influencent les transporteurs sur les entérocytes
produits naturels
intéractions avec les médicaments
génétique
pathologies
effet du jus de pamplemousse sur les transporteurs
inhibe Pgp et CYP3A4, donc augmente absorption (augmente Cmax, réponse et toxicité)
