Élimination Flashcards
3 types d’élimination rénale
glomérule
sécrétion tubulaire
réabsorption tubulaire
la filtration glomérulaire est un phénomène…
passif
quelles sont les médicaments qui peuvent être filtré dans le glomérule
un médicament libre (non fixé aux protéines plasmatiques)
3 facteurs sur lequel dépend la filtration glomérulaire
liaison aux protéines plasmatiques
poids moléculaire
vitesse de filtration glomérulaire
la sécrétion tubulaire se produit ou
dans le tubule proximal
la sécrétion tubulaire est un phénomène…
actif (dépend alors de l’affinité)
3 facteurs sur lequel dépend la sécrétion tubulaire
transporteurs
liaison du médicament aux protéines (médicament libre seulement)
débit sanguin de l’artère efférente
effet sur la sécrétion tubulaire si le médicament a peu d’affinité pour le transporteur
alors l’élimination est surtout dépendante de son affinité avec les protéines plasmatiques
effet sur la sécrétion tubulaire si le médicament a une grande affinité pour le transporteur
alors son affinité avec les protéines plasmatiques ne change rien, et donc de grandes quantités du médicament sont sécrété (dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre)
dans quel cas (peu vs grande affinité pour les transporteurs) est ce que le débit sanguin à un impact sur la sécrétion tubulaire
grande affinité pour les transporteurs (Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre, donc dépend du débit sanguin)
ou se produit la réabsorption tubulaire
tubule distal
la réabsorption tubulaire est un phénomène…
passif
4 facteurs sur lequel dépend la réabsorption tubulaire
gradient de concentration (rein concentre l’urine)
liposolubilité du médicament (pour membrane)
ionisation du médicament (forme non-ionisé passe à travers)
pH de l’urine
équation de la clairance rénale totale
filtration glomérulaire + sécrétion tubulaire - réabsorption tubulaire
effet d’une augmentation de la clairance rénale sur Cmax, Tmax, pente de déclin et SSC
Cmax diminue
Tmax diminue (si la vitesse d’élimination augmente, alors va = ve prendra moins de temps)
pente de déclin augmente (vitesse d’élimination augmente)
SSC diminue (reins filtre plus)
effet d’une diminution de la clairance rénale sur Cmax, Tmax, pente de déclin et SSC
Cmax augmente
Tmax augmente (si la vitesse d’élimination diminue, alors va = ve prendra plus de temps)
pente de déclin diminue (vitesse d’élimination diminue)
SSC augmente (reins filtre moins)
3 facteurs pouvant causer une diminution de la clairance rénale
insuffisance rénale
interaction médicamenteuses
polymorphismes
par quoi se caractérise une insuffisance rénale
diminution de la filtration glomérulaire (qui mène aussi à une diminution de la sécrétion tubulaire) et donc une diminution de la clairance rénale
3 types d’intéractions médicamenteuses ayant un effet sur la clairance rénale
liaison aux protéines plasmatiques (augmente fraction libre)
transporteurs membranaires (inhibiteur compétitif)
ph liquide intratubulaire
effet d’une interaction entre un médicament et un autre lié à des protéines plasmatiques
peut augmenter la fraction libre du médicament lié, ce qui augmente sa filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire (diminue concentration plasmatique)
qu’est ce que le cycle entero hépatique d’un médicament
après qu’un médicament est conjugué (biotransformation), une partie se retrouve dans la bile
lors de la digestion, une partie de la bile est déversé dans l’intestin, et les bactéries de la flore normale ont la capacité de déconjuguer un médicament, qui peut donc produire un effet prolongé
quels sont les 2 clairances les plus importantes
rénale
hépatique
pour un médicament à administration unique, des changements de quels paramètres affectent la réponse
Cmax et Tmax
dépendent de la vitesse d’absorption, de la quantité absorbée du médicament, de la distribution et de l’élimination
une diminution de la biotransformation affecte de manière importante quel type de médicament à administration unique
ou l’activité dépend du métabolite et non la substance mère
qu’est ce que l’état d’équilibre
pour un médicament à dose administration répétée, plus on prend de dose (selon temps de demi-vie) plus notre concentration plasmatique augmente avec le temps
- la quantité administré augmente, donc la vitesse d’absroption augmente
- la concentration plasmatique augmente, donc la vitesse d’élimination augmente
finit par atteindre un équilibre entre ve et va, donc la concentration plasmatique reste la même (maximale) et l’effet est optimal
temps nécessaire pour atteindre l’état d’équilibre dans la plupart des médicaments
5 doses
pour un médicament à administration répétée, qu’est ce qui peut moduler la réponse
clairance
quantité absorbée
si on augmente la clairance, que ce passe il aux concentrations plasmatiques d’un médicamentt à administration répétée
pour arriver à l’état d’équilibre, puisque la vitesse d’élimination augmente, la concentration plasmatique doit être plus grande pour atteindre va = ve
si on diminue la clairance, que ce passe il aux concentrations plasmatiques d’un médicamentt à administration répétée
pour arriver à l’état d’équilibre, puisque la vitesse d’élimination diminue, la concentration plasmatique doit être plus petite pour atteindre va = ve
effet d’une quantité absorbée diminuée sur la réponse d’un médicament à administration répétée
les concentrations plasmatiques diminuent, donc les concentrations plasmatiques d’équilibre diminuent et la réponse diminue
effet d’une vitesse d’absorption diminuée sur la réponse d’un médicament à administration répétée
si on continue d’administrer la même dose, alors cela a peu d’impact sur la réponse
effet d’une diminution du volume de distribution sur la réponse d’un médicament à administration répétée
ne fait que changer les valeurs Cmax et Cmin, mais non Cmoyen (concentrations plasmatiques)
volume de distribution diminue = Cmax est plus grande et Cmin est plus petite (plupart du med reste dans le sang), alors la concentration moyenne reste la même, donc affecte peu la réponse thérapeutique
effet d’une diminution de la clairance sur les concentrations plasmatiques et de demi-vie d’un médicament à administration répétée
Cp augmenté
demi-vie augmenté
(peu être toxique)
