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Thématique en médecine clinique > Distribution > Flashcards

Distribution Flashcards

1
Q

qu’est ce que le volume de distribution

A

VD = qte médicament administré / concentration sanguine

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Q

un médicament se trouvant principalement dans le sang implique…

A

un petit volume de distribution

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3
Q

un médicament se trouvant principalement dans les tissus implique…

A

un gros volume de distribution

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4
Q

4 paramètres qui définit la distribution d’un médicament

A

caractéristiques physico-chimiques
liaison aux protéines plasmatiques
liaison aux protéines tissulaires
perfusion tissulaire

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Q

2 caractéristiques physicochimiques du médicement ayant un impact sur la distribution

A

liposolubilité (plus c’est liposoluble, plus ça diffuse à travers les membranes)
poids moléculaire (plus c’est lourd, moins ça diffuse à travers les membranes)

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6
Q

si la distribution d’un médicament est limité à cause de ses caractéristiques physico-chimiques, de quoi dépend le transport des médicaments à travers la membrane

A

transporteurs membranaires d’influx et d’efflux

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7
Q

est ce que l’équilibre entre médicament et protéine plasmatique est réversible ou irréversible (libre vs lié)

A

réversible

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8
Q

à quoi se lie la plupart des médicaments acides

A

albumine (protéine plasmatique)

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9
Q

à quoi se lie la plupart des médicaments basiques

A

alpha-glycoprotéine (protéine plasmatique)

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10
Q

qu’est ce qui a un plus petit volume de distribution entre les médicaments acides en basiques
pourquoi

A

acide, car ils ont habituellement des constantes d’affinité plasmatiques plus grande que d’affinité tissulaire

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11
Q

les médicaments basiques ont ils une plus petite constante d’affinité plasmatique ou tissulaire

A

plasmatique (ont plus tendance à migrer vers les tissus que de rester dans le sang)

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12
Q

est ce que l’albumine devient habituellement saturé par un médicament

A

non, presque jamais car la concentration plasmatique requise pour avoir une réponse est souvent beaucoup plus basse que la concentration plasmatique requise pour saturer l’albumine

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13
Q

risque de doubler la dose d’un médicament qui sature presque l’albumine

A

augmentera la concentration libre du médicament (actif), ce qui risque une intoxication

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14
Q

est ce que les sites de liaisons de l’albumine peuvent liés différents médicaments

A

oui (administration de B pourrait réduire la liaison de A, MAIS peu de médicaments utilisés en clinique sature presque l’albumine)

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15
Q

si on administre 2 médicament, 1 avec une faible saturation de l’albumine et l’autre avec une haute saturation de l’albumine, lequel produira potentiellement une intoxication

A

selui avec la constante d’affinité plasmatique la plus faible

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16
Q

effet du changement de concentration plasmatique d’un med libre si le volume de distribution est grand

A

pas significatif, car le médicament libre se distribue majoritairement vers les tissus

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17
Q

effet du changement de concentration plasmatique d’un med libre si le volume de distribution est petit

A

significatif, car reste dans le sang et peut causer une intoxication

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18
Q

la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques dépend de 2 facteurs

A

constante d’affinité plasmatique
nombre de sites de liaisons

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19
Q

trois équilibres d’un médicament dans le sang et tissu

A
  • sang : entre libre et lié (modulé par Kap)
  • sang et tissu : libre et libre (modulé par gradient de concentration)
  • tissu : entre libre et lié (modulé par Kat)
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20
Q

est ce qu’un médicament peut avoir un grand volume de distribution même si il est grandement fixé aux protéines plasmatiques

A

oui, si sont Kat ­»> Kap

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21
Q

les 2 territoires (compartiments) de la perfusion tissulaire

A
  • équilibre rapide (haute perfusion)
  • équilibre lent (basse perfusion)
22
Q

le compartiment à équilibre rapide (V1) représente quel % du poids corporel

A

10%

23
Q

le compartiment à équilibre rapide (V1) reçoit quel % du débit cardiaque

A

70%

24
Q

le compartiment à équilibre lent (V2) représente quel % du poids corporel

A

90%

25
Q

le compartiment à équilibre lent (V2) reçoit quel % du débit cardiaque

A

30%

26
Q

quels organes sont perfusées par le compartiment V1

A

rein, foie, coeur, intestin, etc

27
Q

quels organes sont perfusées par le compartiment V2

A

muscles, peau, tissus adipeux, os

28
Q

qui reçoit les medicaments plus rapidement entre les tissus bien perfusés et les tissus moins bien perfusé

A

bien perfusés

29
Q

effet de la perfusion tissulaire sur la vitesse de distribution

A

si la perfusion diminue, la vitesse de distribution diminue

30
Q

effet de la perfusion tissulaire sur la concentration plasmatique

A

si la perfusion diminue, les concentrations plasmatiques demeureront élevées plus longtemps

31
Q

dans certaines situations pathologiques, certains tissus sont très peu perfusé, quel est l’effet sur la vitesse de distribution et le volume de distribution

A

vitesse de distribution diminue
volume de distribution diminue

32
Q

dans un exemple ou le medicament est administré par IV, expliquez la situation des deux compartments V1 et V2

A
  1. VI = 100% biodisponibilité dans le compartiment V1
  2. médicament libre traverse la membrane et va vers compartiment V2
  3. simultannément, le médicament est éliminé dans le compartiment V1
  4. les concentration dans V1 et V2 s’égalisent éventuellement = Cmax
  5. le gradient cesse, et puisque le compartiment V1 continue à s’éliminer, il y a redistribution du médicament de V2 vers V1
  6. maintenant, la concentration plasmatique diminue uniquement en fonction des vitesses d’élimination et du retour du médicament de V2 vers V1
33
Q

qu’est ce qui arrive si on augmente VD

A
  1. réduction de la concentration plasmatique de V1 avant la redistribution (vont vers les tissus)
  2. réduction de la vitesse d’élimination de V1 (car moins de médicament dans V1) (réaction d’ordre 1)
  3. augmentation de la concentration plasmatique de V1 après la redistribution (car élimination plus lente)
34
Q

effet de l’augmentation de V2 sur le Cmax, Tmax, pente déclin et SSC

A

Cmax diminue (car plus de volume)
Tmax augmente (car égalise concentrations moins rapidement si volume plus grand)
pente déclin diminue (car vitesse d’élimination diminue)
SSC reste le même (quantité ne change pas)

35
Q

effet de la diminution de V2 sur le Cmax, Tmax, pente déclin et SSC

A

Cmax augmente
Tmax diminue
pente déclin augmente
SSC reste le même

36
Q

est ce qu’on peut prédire les conséquences du changement du volume de distribution sur la réponse pharmacologique

A

non

37
Q

3 facteurs modifiant le volume de distribution

A

modification des liaisons aux protéines plasmatiques
modification de la liaison aux protéines tissulaires
modification au V2 (territoire équilibre lent)

38
Q

3 facteurs diminuant la liaison à l’albumine

A

vieillesse (synthèse diminuée)
grossesse
pathologies

39
Q

si on diminue la liaison d’un médicament à l’albumine, que ce passe il au Cmax et à la réponse thérapeutique

A

cmax augmente
réponse augmente

40
Q

comment est ce qu’on peut modifier les liaisons du médicament au protéines tissulaires

A

intéractions médicamenteuses qui affectent l’activité des transporteurs membranaires permettant l’entrée du médicament libre dans les tissus

41
Q

si on diminue la liaison d’un médication aux protéines tissulaires, que ce passe il au Cmax et à la réponse thérapeutique

A

Cmax augmente
réponse dépend de si médicament agit dans le sang ou non

(Diminuer la liaise au protéines plasmatiques et tissulaires fait la même chose au cmax, parce que V1 et V2 s’équilibrent donc il y aura plus de med libre dans le sang)

42
Q

quand est ce que les changements des liaisons aux protéines plasmatiques ont des répercussions importantes sur le VD

A

lorsque le médicament a un VD petit et lorsqu’il est hautement fixé aux protéines plasmatiques

43
Q

vrai ou faux: les changements de liaisons aux protéines tissulaires influencent peu ou pas la cinétique des médicaments avec un petit VD

A

vrai (car la plupart reste dans le sang) mais peu affecté la réponse thérapeutique

44
Q

vrai ou faux: les changements de liaisons aux protéines tissulaires influencent peu ou pas la cinétique des médicaments avec un grand VD

A

faux (car la plupart va normalement dans les tissus), modifient probablement la réponse aussi

45
Q

pourquoi est ce que la distribution de médicaments à travers la BHE est compliquée

A

car les cellules endothéliales des capillaires cérébraux contiennent des jonctions sérrées, faisant en sorte que les molécules de médicaments ne peuvent que passer à travers les cellules et non entre 2 cellules

46
Q

qu’implique le fait que le transport des médicaments à travers la BHE est fait par transport transcellulaire (2)

A

plus un médicament est liposoluble, plus il peut traverser la BHE
entre aussi par des transporteurs

47
Q

comment est ce que l’entrée en médicament dans la BHE est limité

A

transporteurs membranaires d’efflux nombreux sur le coté luminal (apical) sanguin

48
Q

2 déterminants importants du passage de médicaments à travers le placenta

A

liposolubilité
liaison aux protéines plasmatiques

49
Q

qu’est ce qui protège le foetus contre les médicaments au niveau du placenta

A

des transporteurs d’efflux

50
Q

est ce que le placenta protège entièrement le foetus des médicaments prit par la mère

A

non puisqu’on retrouve également des transporteurs d’inflex

51
Q

pourquoi faut il généralement augmenter les doses des médicaments durant une grossesse

A

puisqu’il y a eu augmentation de l’espace de distribution (V2)

Thématique en médecine clinique (19 decks)

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