Pharmacologie 5 Flashcards
type de récepteur sur les ganglions sympathiques (1ere synapse)
récepteurs nicotiniques (acétylcholine)
type de récepteur sur le muscle lisse/cardiaque/cellules sécrétrices de la voie sympathique
α et β
type de récepteurs sur les ganglions parasympathiques
muscarinique (couplés aux protéines G (GPCR) qui répondent à Ach)
type de récepteur sur le muscle lisse/cardiaque/cellules sécrétrices de la voie parasympathique
muscarinique (couplés aux protéines G (GPCR) qui répondent à Ach)
type de récepteur sur le muscle strié de la voie motrice
nicotinique (couplé à un canal ionique qui répondent à Ach)
différence entre un récepteur adrénergique vs cholinergique
adrénergique : NT = catécholamines
cholinergique: NT = acétylcholine
les récepteurs α et β sont ils adrénergiques ou cholinergiques
adrénergiques
les récepteurs M (muscariniques) sont ils adrénergiques ou cholinergiques
cholinergiques
différence entre l’innervation des muscles lisses vasculaires du SNA sympatique et parasympatique
sympatique: bcp de nerfs connectés au muscles lisses vasculaires
parasympatique: pas d’innervation directe
récepteur présent sur les lits vasculaires de la peau et tractus gastro-intestinal + leur action
α1 : vasoconstriction
récepteur présent sur les lits vasculaires des muscles squelettiques et du foie + leur action
β2 : vasodilatation
récepteur présent sur les muscles lisses des voies respiratoires produisant une bronchorelaxation
β2 (symp)
récepteur présent sur les muscles lisses des voies respiratoires produisant une bronchoconstriction
M (parasymp)
sous quelle condition est ce que les récepteurs M des muscles lisses vasculaires produisent une vasoconstriction
sans endothélium
sous quelle condition est ce que les récepteurs M des muscles lisses vasculaires produisent une vasodilatation
en présence d’endothélium intact
muscle + récepteur responsable de la mydriase de la pupille (dilatation)
radial
récepteur adrénergique α1
muscle + récepteur responsable de la myosis de la pupille (constriction)
sphincter
récepteur cholinergique muscarinique
quelle type de contraction des muscles lisses contient la musculature intrinsèque de l’oeil
antagoniste fonctionnelle (le sympatique et parasympatique contracte des muscles lisses différents = action opposée)
si on a une atteinte du NC III, qu’observons nous au niveau de l’oeil
mydriase (dilatation de la pupille), car voie cholinergique atteinte, donc contraction du sphincter de l’iris ne fonctionne plus
qu’est ce que le syndrome de claude bernard horner
myosis (constriction de la pupille), car atteinte du sympatique central ou périphérique = aucun tonus vasodilatateur
récepteur responsable de la contraction du sphincter de la vessie
α1
récepteur responsable de la contraction et relaxation du muscle détrusor de la vessie
contraction: muscarinique
relaxation: β2
2 antagonistes fonctionnels de la vessie
contraction sphincter lisse de la vessie VS contraction du muscle détrusor
relaxation du muscle détrusor VS vontraction du muscle détrusor
(rétention vs vidange urinaire)
effet du sympatique sur le courant (FC) pacemaker du coeur
augmente (chronotrope positif)
effet du parasympatique sur le courant (FC) pacemaker du coeur
diminue (chronotrope négatif)
2 ions impliqués dans le courant pacemaker du coeur + trajet de l’influx
Ca2+ et Na+
oreillette (Na+) - noeud AV (Ca2+) - faisceau de His - fibres de Purkinje (Na+) - muscles intraventriculaire (Na+)
récepteur avec une action cardio-stimulante
β1 adrénergique (sympathique)
récepteur avec une action cardio-inhibitrice
cholinergique muscarinique (parasympathique)
comment est ce que le sympathique augmente la fréquence cardiaque
récepteur β1 adrénergique stimule production d’AMPc qui augmente l’activité de Pka et donc le courant du pacemaker (contraction)
comment est ce que le parasympatique diminue la fréquence cardiaque
ouvre directement un canal potassique hyperpolarisant par une stimulation de son récepteur muscarinique (protéine G)
différence entre la rapidité d’une action cardio-stimulante et cardio-inhibitrice
cardio-stimulante: accélération progressive de FC (car cycle AMPc)
cardio-inhibitrice: chute rapide de FC (ouverture d’un canal potassique)
effet inotrope d’une stimulation du récepteur β1 adrénergique
positif: augmente la force de contraction des oreillettes et ventricule gauche
effet inotrope d’une stimulation du récepteur muscarinique
négatif: diminue la force de contraction des oreillettes seulement
avons nous une innervation parasympatique sur les ventricules
très peu
est ce que les récepteurs β1 adrénergique et muscariniques se retrouvent sur les mêmes cellules
oui : sur les cellules pacemaker du noeud sinusal
le sympatique à un effet chronontrope positif ou négatif
positif (donc parasympatique = négatif)
explique les étapes du couplage excitation-contraction du myocarde
- ouverture du canal Ca2+ voltage-dépendant en réponse à la dépolarisation
- laisse passer une petite quantité de Ca2+ (signal) vers le réticulum sarcoplasmique
- Ca2+ signal induit le relargage massif de Ca2+
- troponine C inhibant continuellement complexe actine-myosine du coeur se lie au Ca2+, ce qui entraine une déshinibition
- interaction explosive entre actine-myosine
comment se produit la relaxation du muscle du myocarde après sa contraction
recapture du calcium du réticulum sarcoplasmique par une Ca2+ATPase = SERCA
différence entre le complexe actine-myosine du coeur vs des muscles lisses
coeur: inhibé en continue par troponine C (frein), qui se lie au Ca2+ pour être désinhibé
muscle lisse: phosphorylise le complexe pour l’activer
3 actions métaboliques/hormonales d’une stimulation β adrénergique
augmentation de la glycogénolyse
augmentation de la lipolyse
augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta glomérulaire
expliquez la cascade rénine-angiotensine
angiotensinogène
(rénine)
angiotensine 1
(ECA1)
angiotensine 2
(ECA2)
angiotensine 1-7
qu’est ce qui produit angiotensinogène
le foie (puis mis dans la circulation)
est ce que c’est angiotensine I ou II qui a une action sur les muscles lisses vasculaires
angiotensine II (angiotensine I doit être converti par ECA1)
3 actions de l’angiotensine II
vasoconstriction
action trophique (de croissance/maintien) du muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et du myocarde (hypertrophie)
augmente la sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien
= AUGMENTE PRESSION ARTÉRIELLE
2 fonction de angiotensine 1-7
vasodilatation
inhibe stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par ANGII
contresystème de la production d’angiotensine II
fonction de l’aldostérone
rétention de sodium = augmente le volume circulatoire
sur quel récepteur agit angiotensine II
stimulation des récepteurs AT-1
2 médicaments antihypertenseurs impliquant le système rénine-angiotensine
IECA : inhibiteur de l’enzyme de conversion ECA
antagoniste des récepteurs AT-1
quel type de récepteur est AT-1
GPCR (voie phospho-inositol)
2 effets indésirables des IECA (inhibiteur enzyme de conversion)
toux
angioedème (augmentation perméabilité des vaisseaux)
différence entre ECA1 et ECA2
ECA1: enzyme circulante
ECA2: enzyme transmembranaire
ou est exprimé l’enzyme transmembranaire ECA2
partout (ubiquitaire)
lien entre ECA2 et COVID19
ECA2 au niveau des cellules pulmonaires = point d’ancrage de la protéine spike de sars-cov-2 = infection
différence entre récepteurs β1 et β2
β1: exprimé par le coeur
β2 : exprimé par les muscles lisses
nommez 4 catécholamines
noradrénaline
adrénaline
isoprotérénol
dopamine
qu’est ce qui libère la noradrénaline
terminaisons nerveuses sympatiques
effet de NA sur β1, α1 et β2
effet puissant sur α1 (vasoconstriction)
effet sur β1 (cardiostimulant)
pas d’effet sur β2 (vasodilatation ou bronchorelaxation)
qu’est ce qui libère adrénaline
cellules de la médulo-surrénale
effet de A sur β1, α2 et β2
effet équilibré sur les 3 récepteurs : β1, α1 et β2
qu’est ce qui libère isoprotérénérol
rien, substance synthétique
effet de ISO sur β1, α2 et β2
pas d’effet sur α2
effet équivalent (non-sélectif) sur β1 et β2
qu’est ce que la dopamine
NT du SNC avec une composition moléculaire semblable à celle de NA (sans substitution OH sur le carbone β)
fonction de l’enzyme MAO
monoamine oxydase: dégrade les monoamines en attaquant le carbone α pour enlevé le groupement amine = perd son activité
fonction de l’enzyme COMT
catéchol-O-méthyl-transferase: attaque les hydroxyles du groupe catéchol
conséquence de l’effet de l’enzyme MAO et COMT sur la prise de catécholamines
on ne peut pas prendre les catécholamines par voie orale, car le foie est riche en cette enzyme et donc sa biodisponibilité serait très basse
au repos, ou se trouve la plupart du volume sanguin total
dans les réservoirs veineux ( 2/3 dans abdomen, membre inférieur)
que ce passe il à l’exercice/orthostation (de coucher à debout) à la dispersion du volume sanguin total
activation sympatique qui produit une vasoconstriction dans les réservoirs veineux par les récepteurs α1, ce qui envoie plus de sang vers le coeur droit
où est ce qu’il y a la plus grande dissipation de pression (diminution) dans les vaisseaux du corps et qu’est ce que cela implique
petites artères et artérioles : implique que la résistance vasculaire périphérique se situe principalement dans ces vaisseaux
comment est ce que le corps choisi ou distribuer le sang entre les différents lits vasculaires de l’organisme
le système sympatique module sa décharge entre les lits vasculaires pour distribuer le volume de chasse du ventricule gauche d’après les besoins de l’organisme, soit dépendemment du niveau plus ou moins élevé de résistance artériolaire
qu’est ce qu’un sympathicomimétique
médicament agissant sur le système nerveux sympatique
2 types de sympaticomimétiques d’action directe
stimulant du récepteur α1
stimulant des récepteurs β (β1 et β2)
action des sympathicomimétiques d’action directe sur les récepteurs α1, β1 et β2
α1 : vasoconstriction (soutenir la circulation)
β1 : inotropes (soutenir fonction cardiaque)
β2: bronchodilatateur (soutenir fonction respiratoire)
3 actions des sympathicomimétiques d’action directe : stimulants α1-adrénergiques
augmente résistance vasculaire périphérique
augmente retour veineux (VC)
augmente pression artérielle
qu’est ce que le baroréflèxe
bradycardie réflèxe: barorécepteur au niveau du coeur envoie info vers bulbe lorsque PA augmente pour la stabiliser en exerçant une activité tonique (frein) inhibitrice du sympatique et activatrice du parasympatique, ce qui diminue la PA
(même chose pour l’inverse aussi)
réponse à une augmentation de la PA par des stimulants α1-adrénergiques, par exemple
comment est ce que le corps s’ajuste à l’orthostation (couché-debout)
baroréflèxe
sang, par gravité, va vouloir aller dans les veines réservoirs, donc chute du retour veineux qui entraine une chute du débit au coeur droit et de la pression artérielle
mais rapidement rétablit par vasoconstriction (signal sympatique) et accélération de la FC par le coeur
3 facteurs augmentant l’intolérance orthostatique
postprandial
déshydratation
chaleur (dilate réservoir veineux)
qu’est ce que l’hypotension orthostatique
diminution de la pression artérielle soutenue, car paresse du baroréflèxe
facteurs de risque d’hypotension orthostatique
âge
neuropathie périphérique (atteinte au SNA)
diabète
parkinsons
2 types de médicaments qui entraine des risques d’hypotension orthostatique
α bloquants
antihypertenseurs
traitement pharmacologique à l’hypotension orthostatique
midorine - stimulant α1-adrénergique (directe)
Complémenté, car antagoniste aux récepteurs α1-adrenergiques
biodisponibilité, temps de demi-vie eteffets indésirablesde midodrine
bonne biodisponibilité (voie orale)
bas temps de demi-vie
risque d’hypertension en position couchée + rétention urinaire
type de médicament : décongestionnant nasal
stimulant α1-adrénergique
mode d’action des décongestionnant nasal
rhinite/sinusite = congestion due à une augmentation de pression hydrostatique dans les capillaires (VD artériolaire) ou engorgement des veines réservoir (VD veineuse), car inflammation = VD + perméabilité
ces médicaments produise VC locale des petits vaisseaux
**attention au risque d’effet rebond, dépendance = nez devient bouché après)
type de médicament: larmes artificielles
stimulant α1-adrénergiques
mode d’action des larmes artificielles
VC des vénules superficielles de l’oeil réduisent la rougeur
est ce qu’on peut prendre de l’isoprotérénol par voie orale
non (catécholamine), donc doit prendre par voie parentérale ou inhalation car foie riche en MAO
quel type de stimulant est l’isoprotérénol
stimulant β-adrénergique
sur quel récepteur agit l’isoprotérénol
β1 et β2 (non sélectif)
3 effet de la stimulation des récepteurs β1 et β2 par l’isoprotérénol
β1: chronotrope + inotrope positifs (augmente travail cardiaque)
β2: diminue PA diastolique dans les vaisseaux
β2: bronchorelaxation (voies respi)
pour quelle pathologie est utilisé l’isoprotérénol
asthme
problème avec l’isoprotérénol (effet indésirable)
même si inhaler, passe dans le torrent circulatoire et par manque de sélectivité, peut affecter d’autres tissus (tachycardie accidentelle)
stimulant β-adrénergique non sélectif
isoprotérénol
stimulant β-adrénergique sélectif
salbutamol
quel stimulant β-adrénergique est meilleur entre l’isoprotérénol et le salbutamol pour les crises d’asthme et pourquoi
salbutamol, car il est plus sélectif et peut être administré par voie orale (moins de risques d’effets indésirables)
le salbutamol est parfois administré par voie orale pour quelle raison
effet tocolytique = relaxe les muscles lisses utérins pour retarder une grossesse prématurée
la pression artérielle diastolique varie avec… (la pression dans les artères lorsque le cœur est au repos entre deux battements)
la résistance vasculaire périphérique
la pression pulsatile (variation de pression artérielle observée pendant le cycle cardiaque) varie avec…
la force de contraction du ventricule gauche
la pression systolque est… (pression maximale dans les artères lorsque le cœur se contracte)
la somme des pressions diastoliques + pulsatiles
si on stimule les récepteurs α-adrénergiques, que ce passe il à la pression diastolique, pression pulsatile et la fréquence cardiaque
pression diastolique: augmente
pression pulsatile: pas affecté
fréquence cardiaque: diminue
(car VC, système réagit pour diminuer PA)
si on stimule les récepteurs β-adrénergiques, que ce passe il à la pression diastolique, la pression pulsatile et la fréquence cardiaque
pression diastolique: diminue
pression pulsatile: augmente
fréquence cardiaque: augmente
(car VD, système réagit pour augmenter PA)
si on stimule les récepteurs α et β-adrénergiques, que ce passe il à la pression diastolique, la pression pulsatile et la fréquence cardiaque
- α1-adrénergique : augmente pulsatile, augmente diastolique
- β1-adrénergique: augmente pulsatile, diminue diastolique
- β2-adrénergique: augmente pulsatile, augmente diastolique
β2 contrebalance α1 : diastolique rediminue mais pression demeure quand même plus élevé p/r situation basale (α1 domine)
que vise les anesthésiques locaux
les voies sensitives afférentes (nerfs périphériques) pour inhiber transmission d’influx nerveux douloureux
effet indésirable des anesthésiques locaux
médicament peut fuir et inhiber les voies sympatiques, donc risque d’hypotension artérielle (car perte du maintien du tonus constricteur)
les patients en choc cardiogénique devrait recevoir quel vasopresseur (VC)
noradrénaline
les patients en choc septique devrait recevoir quel vasopresseur
noradrénaline
les patients en choc septique mais avec un syndrome de volémie devrait recevoir quel vasopresseur
dobutamine
les patients en choc anaphylactique devrait recevoir quel vaspresseur
adrénaline
3 symptomes d’une réaction anaphylactique (rx allergique)
angio-oedème (gonflement des muqueuses_
bronchospasme
hypotension artérielle
quelle substance doit on administrer à qqun en choc anaphylactique suite à une rx allergique
stimulant adrénergique mixte (non sélectif) α et β (médicament sympathicomimétique) = epipen
le stimulant α-adrénergique dans l’Epipen traite quels symptomes d’un choc anaphylactique
angio-oedème
hypotension
(VC)
le stimulant β-adrénergique dans l’Epipen traite quels symptomes d’un choc anaphylactique
bronchospasme
qu’est ce qu’un médicament sympathicolytique d’action directe
médicament antagoniste (blocage) qui compétitionne avec l’agoniste pour occuper le récepteur
en présence de l’antagoniste, l’agoniste perd de sa puissance
(Effet maximal reste le même, c’est la puissance qui change)
quel type de médicament sont les α-bloquants
antihypertenseurs (car α = VC)
pas considérer comme antihypertenseurs de premier choix, car risque d’aggravation chez patient susceptible à insuffisance cardiaque
avantage de l’utilisation des α-bloquant par rapport aux effets indésirables
pas d’effets indésirables métaboliques
inconvénients de l’utilisation des α-bloquant par rapport aux effets indésirables
risque d’hypotension orthostatique dès l’administration des premières doses (s’atténue avec le temps)
rôle des α-bloquant dans l’hyperplasie prostatique bénigne
relachement du muscle lisse de la prostate pour rétablir le flux urinaire (co-administrés avec des anti-androgènes, qui réduisent l’hyperplasie elle-même)
rôle des α-bloquant dans la sclérose en plaque
favorise le flot urinaire
différence entre les β-bloquants de premiere vs deuxième génération
première: non sélectif (affecte β1 et β2)
deuxième: sélectif (affecte plus β1 que β2)
les β-bloquant sont utiles à tous les stades de…
la maladie coronarienne (l’accumulation de plaque à l’intérieur des artères coronaires = rétrécissement ou blocage partiel)
7 actions thérapeutiques des β-bloquants
antiangineux
anti-ischémiques
cardioprotecteurs
meds insuffisance cardiaque
antihypertenseurs
antiarythmiques
glaucome
mode d’action antiangineux des β-bloquants
angine (douleur poitrine) stable (à l’effort) causée par une sténose qui diminue le flux sanguin dans un territoire spécifique
β-bloquants diminuent la FC (chronotrope) et la force de contraction (ionotrope) du sympatique
augmente tolérance à l’effort physique
mode d’action anti-ischémique des β-bloquants
syndrome coronarien aigu provoque instabilité du flux + plaquettes dans les coronaires
β-bloquants réduisent FC et contraction du muscle cardiaque, ce qui réduit la charge de travail du cœur et la turbulence du flot sanguin dans les artères coronaires
ceci diminue la probabilité de formation de thrombus
(sont utilisés en association avec des antiplaquettaires et des IECA)
role cardiprotecteur des β-bloquants
traitement en post-infractus
mode d’action des β-bloquants contre l’insuffisance cardiaque
insuffisance cardiaque = diminution de la contractilité globale dans le VG
β-bloquants utiles (avec des IECA et des diurétiques) pour préserver la fonction du VG et diminuer la mortalité
mode d’action des β-bloquants comme anti-hypertenseur
diminue la réactivité cardiaque exagérée (inotrope négatif)
diminue la résistance périphérique (VD)
comment est ce que les β-bloquants diminue la résistanc epériphérique )(antihypertenseurs)
en diminuant la sécrétion de la rénine, donc diminue angiotensine II
mode d’action des β-bloquants contre les glaucomes
réduit la production d’humeur aqueuse par le corps ciliaire + augmente réabsorption
4 effets indésirables dans les β-bloquants
exagération de l’effet thérapeutique (dépression fonction cardiaque)
dépression/insomnie (traverse BHE)
effets métaboliques (trouble de controle glycémique, lipidique)
bronchospasme
quel type de médicament est le métoprolol
β-bloquants cardiosélectif (β1)
2 modes de classification des médicaments
mécanisme d’action (cible)
fonction thérapeutique (effet commun)
l’hypertension artérielle augmente le risque de 2 problèmes cardiaques
AVC (arrêt vasculaire cardiaque)
accident coronarient (ex: infactus du myocarde)
