Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Thématique en médecine clinique > Biotransformation > Flashcards

Biotransformation Flashcards

1
Q

2 processus de l’élimination

A

biotransformation (métabolisme)
excrétion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

qu’est ce que la biotransformation

A

construction/destruction de substances par conversion enzymatique en une autre substance plus hydrophile pour empêcher son accumulation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

3 principales voies par lesquelles les médicaments et leurs métabolites quittent le corps

A

rein
hépato-biliaire
poumons

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

différence entre l’élimination de substances hydrosolubles vs liposolubles

A

les liposolubles doit être biotransformées avant

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

quel est l’organe par excellence pour la biotransformation

A

foie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

ou se situe les enzymes qui catalysent la biotranaformation

A

réticulum endoplasmique de la cellule hépatique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

est ce que la biotransformation a un impact sur l’activité pharmaceutique d’un médicament

A

parfois oui : certains métabolites deviennent plus actifs, ou moins actifs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

quelles sont les deux phases de la biotransformation

A

phase 1: réaction de métabolisation
phase 2: réaction de conjugaison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

but ultime de la phase 1 de la biotransformation

A

ajouter/exposé un groupement polaire à la molécule pour la rendre polaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

but ultime de la phase 2 de la biotransformation

A

ajouter une molécule endogène fortement polaire pour pouvoir éliminer le composé dans l’eau en la rendant hydrophile

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

est ce que tout les médicaments passent obligatoirement par la phase 1 et 2 de la biotransformation

A

non (morphine passe uniquement par phase 2, car déjà un métabolite)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

quel est le médiateur de la première phase de la biotransformation

A

enzyme CYP450

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ou se trouve CYP450

A

sur la membrane lipidique du réticulum endoplasmique des cellules hépatiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

comment opère le CYP450

A

via une boucle d’oxydoréduction qui permet le transfer d’électron du NADPH
(les substrats lui étant propre sont lipophiles et pourront se rendre dans la couche lipidique du RE)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

4 étapes de l’oxydoréduction par la CYP450

A
  1. substrat R-H se lie au fer du CYP450
  2. réduction du fer en Fe2+
  3. O2 se lie au R-H-Fe2+-O2
  4. substrat oxydé libérer et d’une molécule d’eau
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

comment sont classés les différents CYP450 se trouvant dans différents endroits dans le corps

A

il y a des familles et sous familles, plus les CYP450 sont similaires, plus ils sont dans la même famille (selon un pourcentage de similitude)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

4 isoformes des CYP450

A

CYP3A4/5/7
CYP2D6
CYP2C19
CYP2C9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

quel est l’isoforme de CYP450 le plus abondant

A

CYP3A4/5/7 (responsable de la biotransformation de 60% des médicaments)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

comment sont appelés les médicaments qui doivent être activés par le CYP450

A

prodrogues (ex: codéine doit être métabolisé en morphine pour avoir un effet)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

3 rôles de la CYP450

A

biotransforme composé exogènes
biotransforme composé endogène
synthèse composé endogène

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

est ce que l’intoxication à un médicament est toujours du à la substance mère

A

non, il est possible que son métabolite (par le CYP450) est celui qui est toxique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

3 manières de modulation du CYP450

A

génétique (polymorphisme)
inhibition
induction

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

effet d’un polymorphisme sur un gène CYP3A4

A

puisqu’il y a plusieurs variations de cette famille de CYP450, alors une mutation ne change pas grand chose à la métabolisation des médicaments (CYP3A5 compense pour CYP3A4)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

2 types d’inhibition

A

réversible
irréversible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

de quoi dépend un inhibiteur réversible

A

demi-vie de l’inhibiteur (compétition pour le même enzyme)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

de quoi dépend un inhibiteur irréversible

A

fixation covalente d’un métabolite à l’enzyme

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

quels sont les principaux inhibiteurs du CYP450 (3)

A

intéractions avec des médicaments (plus commun)
pathologies
produits naturels

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

que se passe il à l’effet du médicament si on introduit un inhibiteur CYP450 (si la substance mère est la substance active)

A

prolongation de la durée de l’effet, augmente intensité (car diminue la biotransformation du médicament)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

effet du jus de pamplemousse sur un médicament

A

jus de pamplemousse inhibe CYP450 intestinal, donc diminue la biotransformation du substrat ce qui augmente sa concentration plasmatique et donc l’effet du médicament

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

qu’est ce que l’induction d’un médicament

A

augmentation de l’activité transcriptionnelle/stabilisation de l’ARN messager (inverse d’inhibition)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

effet de l’induction sur la biotransformation

A

augmente

32
Q

effet de l’inhibition sur la biotransformation

A

diminue

33
Q

que ce passe il à l’effet d’un médicament si on induit le CYP450 (si la substance mère est la substance active)

A

on augmente l’activité enzymatique de CYP450, donc l’effet du médicament diminue ou leur durée d’action

34
Q

pourquoi est ce que l’effet sur la réponse est différente dépendemment de si la substance mère ou le métabolite est la substance active

A

car CYP450 est un métaboliseur (effets inverses)

35
Q

qu’est ce que la conjugaison d’une substance

A

formation d’une liaison covalente entre un substrat et un cofacteur (molécule endogène) pour pouvoir éliminer la substance

36
Q

par quelles substances sont éliminés les médicaments biotransformés

A

la bile
l’urine

37
Q

le sang arrive par le foie par 2 voies

A

veine porte (provenant de l’intestin)
artère hépatique (provenant de la circulation systémique)

38
Q

qu’est ce que l’enzyme UGT1A1

A

isoforme de la glucuronidation qui conjugue la bilirubine pour son élimination et métabolise des médicaments

39
Q

2 maladies génétiques provenant d’une mutation du gène codant pour l’enzyme UGT1A1

A

maladie de Gilbert
maladie de Crigler-Najjar
(maladies qui cause une hyperbilirubinie, car pas capable de conjuguer bilirubine)

40
Q

si la substance mère est la substance active, est il mieux d’être un métaboliseur lent ou rapide

A

lent

41
Q

2 facteurs qui modulent l’élimination métabolique

A

clairance
temps de demi-vie (vitesse d’excrétion)

42
Q

qu’est ce que le temps de demi-vie

A

temps que ça prend pour éliminer 50% de la concentration plasmatique d’un médicament

43
Q

qu’est ce que la clairance d’un médicament

A

volume de sang totalement épuré par unité de temps (constante)

44
Q

la clairance est associée à 3 facteurs

A

la vitesse d’élimination
la concentration plasmatique
clairance intrinsèque

45
Q

différence entre une clairance rénale/urinaire, métabolique et intrinsèque

A

rénale: éliminé par les reins
métabolique: éliminé par biotransformation
intrinsèque : éliminé par les systèmes enzymatiques ou les transporteurs

46
Q

2 facteurs qui modulent l’élimination enzymatique (clairance intrinsèque)

A

débit à l’organe
liaisons aux protéines plasmatiques

47
Q

qu’est ce qui influence directement la clairence intrinsèque d’un médicament

A

la constante d’affinité du système enzymatique

48
Q

quand est ce que la liaisons aux protéines plasmatiques est un facteur limitant de la biotransformation par un complexe enzymatique

A

quand la constante d’affinité aux protéines plasmatiques est plus élevée que la constante d’affinité du complexe enzymatique

49
Q

quand est ce que le débit est un facteur limitant à la biotransformation

A

lorsque la clairence intrinsèque (complexe enzymatique) est plus haute que le débit

(si le débit sanguin est insuffisant pour transporter cette substance vers les organes qui la métabolisent ou l’éliminent, elle peut s’accumuler dans le sang ou dans les tissus)

50
Q

qu’est ce qu’un médicament débit indépendant

A

médicament ou la clairance intrinsèque est plus petite que le débit à l’organe, donc ou la clairance dépend de sa clairance intrisèque et de sa liaison aux protéines plasmatiques
(catalysé lentement par les enzymes, alors débit plus grand que la clairance intrinsèque)

51
Q

qu’est ce qu’un médicament débit dépendant

A

médicament ou la clairance intrinsèque est plus grande que le débit à l’organe, donc ou la clairance dépend uniquement du débit
(catalysé rapidement par les enzymes, alors débit plus petit que la clairance intrinseque)

52
Q

les médicaments débit-indépendant sont généralement des acides ou des bases

A

acides

53
Q

les médicaments débit-dépendant sont généralement des acides ou des bases

A

bases

54
Q

quel médicament à une meilleure biodisponibilité entre les médicaments débit-indépendant et débit-dépendant

A

débit-indépendant (élevée, car complexe enzymatique lent alors métabolise moins rapide)

55
Q

quelle médicament entre débit-dépendant et débit-indépendant à un SSC orale environ égal au SSC IV

A

débit-indépendant

56
Q

est ce qu’un effet induction/inhibition enzymatique a un effet sur les médicament débit-indépendant

A

oui (car activité enzymatique déjà moindre)

57
Q

est ce qu’un effet induction/inhibition enzymatique a un effet sur les médicament débit-dépendant

A

non (car débit plus important)

58
Q

est ce qu’un effet sur la liaison des protéines plasmatiques a un effet sur les médicament débit-indépendant

A

oui (car compétitionne avec la liaison aux complexes enzymatiques)

59
Q

est ce qu’un effet sur la liaison des protéines plasmatiques a un effet sur les médicament débit-dépendant

A

non (car débit plus important)

60
Q

quel médicament est le plus affecté par les polymorphismes (débit-dépendant vs indépendant)

A

débit indépendant

61
Q

effet d’une augmentation de la clairance metabolique sur Cmax, Tmax, pente de déclin et SSC

A

Cmax diminue
Tmax diminue
pente de déclin augmente
SSC diminue

62
Q

l’effet de premier passage est presqu’inexistant chez quel type de médicament

A

débit-indépendant (biodisponibilité d’environ 100%)

63
Q

à quoi sert le temps de demi-vie en clinique

A

établir l’intervalle posologique : fréquence à laquelle une dose spécifique du médicament doit être administrée pour maintenir des concentrations thérapeutiques efficaces dans le corps

64
Q

en clinique, on considère que le médicament n’est plus efficace à quel moment

A

5-7x le temps de demi-vie

65
Q

qu’est ce qui fait augmenter l’élimination du médicament débit-indépendant

A

augmentation de la clairance intrinsèque et de la fraction libre

66
Q

qu’est ce qui fait augmenter l’élimination du médicament débit-dépendant

A

augmentation du débit à l’organe

67
Q

est ce qu’il faut automatiquement changer la dose d’un médicament lorsque sa clairance métabolique change

A

non, car il est possible que la substance mère et le métabolite soit tout les deux actifs, et donc qu’il n’y ai aucun changement de la réponse

68
Q

effet de la vieillesse sur la clairance des médicaments débit-indépendant

A

liaison à l’albumine diminue
activité enzymatique (CYP450) diminue
donc clairance métabolique diminue

69
Q

effet de la vieillesse sur la clairance des médicaments débit-dépendant

A

débit cardiaque diminue
donc clairance métabolique diminue

70
Q

pourquoi est ce que les bébés sont plus susceptible à des intoxications de médicaments

A

car la conjugaison en phase 2 est compromise, puisqu’elles sont plus lentes

71
Q

effet d’une cirrhose sur la clairance des médicaments débit-indépendant

A

diminution activité enzymatique
diminution de la synthèse d’albumine (cirrhose sévère)
donc clairance diminue

72
Q

effet d’une cirrhose sur la clairance des médicaments débit-dépendant

A

diminution du débit au foie (quand cirrhose sévère) car dévié vers d’autres territoires
donc clairance diminue

73
Q

effet de l’insuffisance respiratoire chronique et l’hypoxie aigue sur la clairance des médicaments débit-indépendant

A

diminution activité enzymatique
donc clairance diminue

74
Q

effet des maladies infectieuses et inflammatoires sur la clairance des médicaments débit-indépendant

A

diminution activité enzymatique phase 1
donc clairance diminue

75
Q

effet des maladies cardiaques sur la clairance des médicaments débit-dépendant

A

diminution du débit
donc clairance diminue

Thématique en médecine clinique (19 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions