Pharmacogenetique

Question 1

Pharmacogénétique

Answer 1

Étude de l’influence des polymorphismes génétiques sur la pharmacodynamie (effets) des médicaments

Question 2

Polymorphismes génétique

Answer 2

Plusieurs phénotypes : métaboliseurs rapides (intermédiaire et ultra rapides) et métaboliseurs lents (la plupart des patients).

Question 3

Prédire capacité métabolique d’un médicament

Answer 3

Phénotypage (ancienne méthode)

Génotypage (nouvelle)

Question 4

Phenotypage

Answer 4

Met en evidence un déficit d’activité 
Activité réelle (in vitro) 
Quantifiable (temps)
Réalisation difficile (purifier etc.)
Variable et labile 
Pas permanent

Question 5

Genotypage

Answer 5

Met en évidence mutations sur le génome 
Facile 
Permanent (gènes stables)
Pas quantifiable 
Pas d’activité réelle

Question 6

Azathioprine

Answer 6

Immunosupp. dans rejet de greffe + maladies du système immunitaire.
Substance active : 6-mercaptopurine
Dégradé (entre autre) par TPMT en 6-MMP (inactif)

Variations d’activité TPMT selon phénotypes

Question 7

Irinotecan

Answer 7

Drogue de chimio pour cancers du tube digestif
Transformé par CE en SN38 (bloque réplication ADN)
SN38 devient SN38G par UGT1A1.
Si SN38G n’est pas éliminé (attiré par sels biliaires), accumulation = mort toxicité.
Si patient à jaunisse (voies biliaires touchées) pas de Irinotecan

Question 8

5-FU (5-Fluorouracile)

Answer 8

Métabolisme: 5-FU devient 5-dFUMP grâce à TP. Bloque $ de thymidine car compétition avec dUMP au niveau de la TS

Catabolisme: 5-FU dégradé par DPD. Ė genotypage DPD maintenant pour mutations.

Question 9

AVK

Answer 9

CYP2C9: inactive métabolite du médicament. 1% de pop, mutation (fréquent) ➡️ abaisser à 5 fois la dose normale si mutation

VKOR: complexe transformant vit. k en vit. k active.
AVK se place dans VKOR pour le bloquer.
Si mutation: médicament se pose +/- bien dessus