Inhibiteurs Du Systeme Renine-Angiogensine Flashcards
Description système rénine-angiotensine
Cellules juxtaglomérulaires rénales ➡️ Rénine, Ez pour: Angiotensinogène (prod. foie) -> Angiotensine I
Enzyme de conversion (de l’Angiotensine endothéliale): Angiotensine I -> Angiotensine II (va dans le sang)
➡️ SRA extrinsèque: principales réponses physiologiques
Ė SRA intrinsèque: système tissulaire indépendant de ECA (effets sur fonctions cardiaque, vasculaire et rénales)
ECA
Enzyme de conversion de l’angiotensine: glycoprotéine (2 domaines homologué avec site catalytique).
Surface mbaire des ç endothéliales, surtout sur lit vasculaire pulmonaire.
Non spécifique: substrats principaux: Angiotensine I et Bradykinine
Certains tissus: indépendant de l’ECA, passent de Angiotensinogène -> Angiotensine II
Récepteurs à Angiotensine II
RCPG: récepteurs AT1 (la plupart des effets physiologiques) et AT2 (~cardioprotecteurs, proapototique, vasodilatateur) [mais peu d’homologie]
Effets physiologiques Angiotensine II
➡️ Régulation court et long terme de PA. Effet vasoconstricteur très puissant (-> hypertrophie vasculaire et cardiaque, ↗️$ et dépôt de collagène -> fibrose)
• ↗️ résistances artérielles périphériques
- vasoconstriction
- augm. de neurotransmission adrénergique (+ libération, - recapture etc.)
- effet SNC: augm. décharges sympathiques
- liberation Nora
• ↘️ Excrétion urinaire Na+ et ↗️ Excrétion K+ [❗️effet naturels]
- branche ascendante de Henlé: stimulation Na+/K+ et Na+/K+/2Cl-
- liberation d’Aldosterone de la corticosurrénale
- ↘️ débit sanguin rénal (vasoconstriction au niveau des reins)
- effet variable sur le débit de filtration glomérulaire (si hypertension rénovasculaire: effet sur artériole efférente prédomine)
Médicaments de SRA
IEC: -pril, -prilate [seul le Captopril comporte un groupement sulfhydryl]
ARA II (AT1): -sartan
Inhibiteur de la rénine: -kiren
Tous indiqués en 1ère intention dans l’HTA
Mécanisme d’action: IEC
- Inhibent conversion Angiotensine I -> Angiotensine II
- ↗️ [Bradykinine] + AcSDKP (tétrapeptide proangiogénique): ↗️bio$ de PG Bradykinine dépendantes
- ↗️ [Angiotensine I]
Effets: IEC
Effet hypotenseur modeste chez sujet sain.
Chez insuffisant cardiaque: activité rénine plasmatique élevée: effet soutenu et immédiat !
Mécanismes d’action: ARA II
- Inhibiteur compétitif (souvent insurmontable: permet tolérance pour oublis de prises)
- Plus efficaces que IEC car pas de voies accessoire (diff. de A. II)
- ↗️ A. II car absence de blocage ECA + activation de récepteurs AT2
Mécanisme d’action: Inhibiteur de la rénine
Empêche formation de l’A. I
- ↘️ pression artérielle
- ↘️ [A. I], [A. II], [aldostérone]
- ↗️↗️ [rénine] plasmatique
Effets des inhibiteurs du SRA
• Hypertension artérielle
- diminution des résistances artérielles périphériques (sans Var. FC ni tonus symp.)
- hyperkaliémie si Insuffisance rénale
• Insuffisance cardiaque (bénéfique en cas de dysf. systolique)
- risque d’hyperkaliémie si association avec diurétiques d’épargne potassiques
- ↘️ post-charge, contrainte pariétale systolique, débit cardiaques
- ↘️ dilation ventriculaire
• Post-infarctus du myocarde récent
- ↘️ mortalité quand le traitement est débuté dans la période post-infarctus immédiate
• Néphropathies diabétiques protéinuriques
- car ↘️ de la filtration glomérulaire (dilatation des artérioles efférentes et ↘️ pression artérielle)
Caractéristiques PKYN inhibiteurs du SRA
Tous les médicaments sont en 1 prise quotidienne (sauf captopril -> 1/2vie actif: 2h)
Nombreux IEC activés par hydrolyse hépatique
Source de variabilité de réponse: inhibiteurs du SRA
- Interactions médicamenteuses_Inhibiteur de la rénine avec IEC ou ARA II (déconseillé)
_Sels de potassium, diurétiques d’épargne potassique -> hyperkaliémie
_AINS -> risque majoré insuff. rénale et hyperkaliémie
_Diurétiques de l’anse et thiazidiques -> hypotension, insuff. rénale aigüe si déplétion hydrosodée
_Lithium - Interactions non-médicamenteusesPrise alimentaire diminue absorption mais sans conséquences
Situations à risque ou déconseillées: inhibiteurs du SRA
Insuffisance rénale: adaptation selon clairance créatininémie et surveillance biologique
Anesthésie: arrêt du traitement car risque hypotension artérielle
Pdc iodés: arrêt avant car risque d’insuffisance rénale aigüe
Contre-indications SRA
Sténose bilatérale des artères rénales
Grossesse ❗️
Allaitement
Œdème angioneurotique avec IEC
Effets indésirables inhibiteurs du SRA
• Communs:
- Fréquents: Hypotension
- Rare: Hyperkaliémie, Insuff. Rénale aigüe, Œdème angioneurotique (acc. De Bradykinine et Inhib. C1 du complément), Fœtotoxicité
• IEC
- Fréquent: toux sèche (acc. bradykinine et substance P, cesse 4 jours après arrêt)
- Rare: rashs cutanés, modif. goût, neutropénie
• Olmésartan
- Exceptionnel: Entéropathie grave
• Inhibiteur de la rénine
- Fréquent: Diarrhée
