Derives Nitres Et Apparentés

Question 1

Médicaments existants: dérivés nitrés

Answer 1

• Dérivés nitrés:
  Trinitrine
  Isosorbide dinitrate
  Isosorbide mononitrate
• Apparentés:
  Nitroprussiate de sodium
  Molsidomine
  Nicorandil

Question 2

Mécanisme d’action: Dérivés nitrés

Answer 2

Prodrogues sources de NO mais n’activent PAS les NO-$ases

↗️ GMPc: déphosphorylation, relaxation muscles lisses

Bio$ de NO catalysé par NO-synthases: neuronale, endothéliale, inductible

Question 3

Mécanisme d’action: Molsidomine

Answer 3

Prodrogue libérant du NO

Question 4

Mécanisme d’action: Nicorandil

Answer 4

• ↗️ [GMPc]
• Ouverture des canaux potassiques: hyperpolarisation: relâchement des muscles des artères: vasodilation = ↘️ post-charge

Question 5

Indications dérivés nitrés

Answer 5

• Angor: en sublinguale, soulage dans les 3min
• SCA non ST+: voie IV pour diminuer douleur (ne doit pas limiter prise de B-bloquant ou IEC
• IDM: seulement si association d’insuffisance cardiaque congestive
• Insuffisance cardiaque (et OAP): baisse de la pre-charge

Question 6

PDYN dérivés nitrés

Answer 6

• Effets hémodynamique systémiques:

• ↘️ VTD et précharge ventriculaire, modifie peu les résistances vasculaires systémiques; dilatation artériolaire face et cou + méningée: flushes visage + céphalées
• Si dose élevée: ↘️ résistances artériolaires: hypotension artérielle systémique: tachycardie réflexe (pâleur, fatigue, malaise)

• Effets hémodynamique coronaires:
- Si Angor effort (sténose athéromateuse):
_ Effets vasodilatateurs coronaires direct, stt troncs épicardiques : ↗️ débit coronaire
_ ↘️ pré-charge: meilleure répartition débit dans zones sous endocardiques

• Relaxation muscles lisses: œsophage, canaux biliaires, sphincter d’Oddi
• Inhibent agrégation plaquettaire car ↗️ GMPc (peu significatif)

Question 7

PKYN dérivés nitrés

Answer 7

Métabolisme hépatique

Natispray: sublinguale pour éviter EPPH
+ Voie transdermique (trinitrine)

Trinitrine: 1 à 3min (1/2vie)
Molsidomine: 1 à 2h
Nicorandil: 1h

Question 8

Sources de variabilités de la réponse: dérivés nitrés

Answer 8

«Monday disease»

Ė tolérance rapide ! (Pas pour Molsidomine et Nicorandil)

➡️ interrompre traitement 12h/jours (enlever patch la nuit)

Pas arrêt brutal du traitement !!!

Question 9

Interactions médicamenteuses: dérivés nitrés

Answer 9

Inhibiteurs de la phosphodiésterase de type 5: ↗️ GMPc car plus dégradé: Hypotension sévère + SCA

PAS d’interactions non-médicamenteuses

Question 10

Contre-indications: dérivés nitrés

Answer 10

Absolue: état de choc, hypotension sévère

Relative: cardiomyopathie obstructive, IDM, Hypertension intracrânienne, allaitement

Question 11

Effets indésirables: dérivés nitrés

Answer 11

Doses thérapeutiques:
- Céphalées (fréquent), Hypothension, Vasodilation cutanée avec érythème faciale et bouffées de chaleur

Intoxication aigüe et surdosage:

• Hypotension artérielle
• Prise accidentelle de trinitrine par enfant: Blue Baby Syndrome: méthémoglobinémie