Antiagregants Plaquettaires Flashcards
3 grandes classes de médicaments de l’Hémostase
- Antiagregants: inhibent activation et agrégation plaquettaire
- Anticoagulants: ↘️ formation de fibrine
- Fibrinolytiques: dégradent la fibrine
Médicaments existants: antiagrégants plaquettaires
- Aspirine
- Médicaments inhibant la voie de l’ADP
- Thiénopyridines (clopidogrel)
- Cyclopentyl-triazolo-pyrimidines (ticagrélor)
• Médicaments Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa
- Abciximab
- Tirofiban
- Eptifibatide
Mode d’action: Aspirine
Bloque production de thromboxane A2 (principal metabolite de COX-1 dans plaquettes.
Acétylation irreversible… durée d’action = temps de $ de COX
Inhibition présystémique dans circulation portale avant que l’aspirine soit désacétylée par EPPH
Mode d’action: Inhibiteurs du récepteurs plaquettaire ADP P2Y12
Plaquettes ont 2 RCPG (agoniste ADP) : P2Y1 (changement de forme et agrégation plaquettaire) et P2Y12 (prot. Gi).
Pour agrégation: les 2 doivent être stimulés.
-> inhibition P2Y12 suffit
- Thiénopyridines: prodrogues, effet antagoniste P2Y12 irréversible
- Ticagrélor: inhibiteur réversible, métabolite actif également
Mode d’action: Inhibiteurs du recept. GP IIb/IIIa
Glycoprotéines IIb/IIIa: intégrine a la surface de plaquette.
Activation plaquettaire ➡️ change conformation ➡️ récepteur au fibrinogène et facteur von Willebrand (vWF).
- Abciximab: Fab d’un Ac monoclonal humanisé contre GPIIb/IIIa, pas spécifique (aussi pour recept. vitronectine)
- Eptifibatide: antagoniste peptidique
- Tirofiban: Antagoniste non-peptidique
Indications: Antiagrégant plaquettaire
• Prévention primaire
- Long cours chez diabétiques si RCV élevé et R. Hémorragique faible
- PAS prescription: découverte plaque carotidienne (sauf si RCV ci dessus)
• Prévention secondaire
- Coronaropathies
. SCA ST+ ou non ST+ après IDM et Angor instable
. Angor stable après pontage coronarien
- AVC ischémiques permanents et transitoires (prasugrel et ticagrélor contre-indiqués)
- Arthériopathies des MI
- Aspirine: prévention des accidents TE de FA non-rhumatismale
- En plus des AVK, Thromboses sur valve mécanique
PKYN: Antiagrégants plaquettaires
- Aspirine: métabolisme foie, Effet >5j
- inhib. R. ADP: effet >5j (Ticagrélor: effet rapide, effet jusqu’à 3j)
- inhib. R. GPIIb/IIIa: voie IV, durée effet 4h-48h, élimination urinaire
Source de variabilité de la réponse: antiagrégants plaquettaires
- Aspirine: polymorphisme génétique de COX
- Ticagrélor: Association avec Inhibiteur puissant du CYP3A4: risque hémorragique
- Inhib. Recept. GPIIb/IIIa: IR sévère: ↗️ risque hémorragique
Contre-indications absolues: Antiagrégants plaquettaires
• contre-indication absolue:
- Hypersensibilité à la molécule
- Saignements pathologique en cours
- Troubles de l’hemostase
• contre-indication relatives
- Aspirine prescrite à faible dose avec AOD, uricosuriques
Surveillance des effets: antiagrégants plaquettaire
Pas d’indications de suivi
- Ticlopidine: NFS tous les 15j pdt 3mois (risque d’agranulocytose potentiellement mortelle et purpura thrombotique thrombocytopénique
- tous les inhib. De R. GPIIb/IIIa: NFS avant, pendant et après Traitement
