Medicaments Anticoagulants Flashcards

1
Q

Phases de l’hemostase

A
  • Hémostase primaire, Temps plaquettaire:
    activation des plaquettes au contacts des surfaces sous-endothélial (amplifié par médiateurs)
  • Hémostase secondaire, coagulation
    activation en cascade de P facteurs protéiques aboutissant à: fibrinogène -> fibrine
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2
Q

Facteurs de la coagulation

A

Fabriqués par le foie.

Vitamine K- dépendant : II (prothrombine), VII, IX et X

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3
Q

Médicaments existants: anticoagulants

A

• Héparine et dérivés (par IV ou SC):

  • HNF
  • HBPM «-parine»
  • Fondaparinux
  • AVK (Fluindione, Acénocoumarol, Warfarine)
  • AOD (anticoagulant oraux direct)

Tous (sauf HBPM et Fondaparinux): 1ère intention prévention des complications thromboemboliques de FA.

  • Si FANV (non-valvulaire) à risque thrombotique élevé: AOD d’emblée ou héparine suivie d’AVK
  • MVTE: même chose

Actions spécifiques aux AVK: prévention long cours des thrombus ventriculaires gauches et prévention des complications TE de FA vasculaire et prothèses valvulaires

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4
Q

Mode d’action: HNF

A

A partir d’intestin de porc. IV et SC
Se lie à l’antithrombine: effet anti-IIa et anti-Xa

❗️complexe avec facteur IV: motif antigénique: formation d’Ac ➡️ thrombopénie

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5
Q

Mode d’action HBPM

A

Issues du fractionnement de HNF.
Liaison à anti-thrombine: effet anti-Xa&raquo_space; anti-IIa

Peut s’accumuler si Insuffisance rénale: thrombopénie

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6
Q

Mode d’action: Fondaparinux

A

$ chimique

Comporte 5 sucres, site actif anti-Xa.

Moins immunogène et pas de thrombopénie
Peut s’accumuler si insuffisance rénale

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7
Q

Indications: héparine et dérivés

A
  • Prévention de thrombose veineuse en milieu medical et chirurgical
  • Traitement curatif MVTE
  • Prévention de la coagulation du circuit extracorporelle hémodialyse
  • SCA (stt Fondaparinux, en complément d’anti-agrégant pdt -48h)
  • Embolies artérielles extra cérébrale (quasi exclusive HNF)
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8
Q

PKYN: héparine et dérivés

A
  • HNF: métabolisme hépatique faible, élimination: captation çaire
  • HBPM (SC): biodispo 100%, métabolisme hépatique faible, élimination rénale
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9
Q

Surveillance biologique: héparine et dérivés

A

Tous (sauf Fondaparinux): numération plaquettaire régulière (trhombopenie type II): Avant traitement puis 2x/semaine pdt 1 mois puis 1x/semaine jusqu’à l’arrêt

• HNF: TCA (temps de céphaline activée) 4 à 6h après 1ère dose puis ts les jours (objectif: TCA 1,5-3x témoin)
-> Activité anti-Xa (alternative si TCA pas significatif)

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10
Q

Situations à risque: héparine et dérivés

A

• Insuffisance rénale modérée (clairance créatinine [30-60])
- préférer HNF

• Femme enceinte

  • Fondaparinux déconseillé (manque de données)
  • Héparines passent pas barrière placentaire ➡️ choix (stt HBPM)

• Associations:

  • AINS
  • Aspirine
  • Antipyrétiques

• Précautions
- avec anti agrégant ou thrombolytiques: majoration risque hémorragique

• Hyperkaliémie
- Association: Ciclosporine, AINS, diurétiques, IEC et sartans, sels de potassium

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11
Q

Effets indésirables: Héparines et dérivés

A

• Hémorragie
- Si hémorragie sévère sous HNF, antidote: protamine IV (agit mal sous HBPM, et pas d’antidote pour Fondaparinux)

• TIH

  • Type I: précoce et sans gravité: formation d’agrégats plaquettaires
  • Type II: rare, grave, plus tardive: immuno-allergique: peut s’accompagner de thrombose focales et symptômes de CIVD ➡️ arrêt traitement et remplacement par le Danaparoïde (Héparinoïde, anti Xa imptt

• Autres

  • Rare: allergie, ↗️ transaminase et gamma-GT, hyperéosinophilie
  • Ostéoporose: si HBPM et héparine prolongés
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12
Q

Contres indications: Héparine et dérivés

A

• Absolues:

  • Insuff. rénale sévère pour HBPM et Fondaparinux
  • ATCD de thrombopénie type II ou allergie à héparine
  • Saignements évolutif cliniquement significatifs
  • Lésion organique susceptible de saigner
  • Injection intramusculaire

• Relatives:

  • HTA non contrôlée
  • Endocardite infectieuse aigüe
  • AVC étendu à la phase aigüe
  • IR légère a modéré
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13
Q

Modes d’actions: AVK

A

Cofacteur nécessaire à $ de facteurs II, VII, IX, X et inhibiteurs: protéines C et S

Souvent au moins 36h pour que AVK effet significatif

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14
Q

Indications: AVK

A

• Prévention des thromboses ventriculaires
- les seuls qui ont AMM pour cette indication au long cours

• Prévention des complications thromboemboliques de FA

• Prévention complications emboliques sur prothèse valvulaire
- seuls avec AMM pour long cours

• Traitement MVTE

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15
Q

PKYN: AVK

A

Biodisponibilité: bonne

Dégradés par foie

Élimination urines (risque d’acc. modérée si IR sévère)

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16
Q

Def. INR

A

International Normalized Ratio, dérive de taux de prothrombine et temps de Quick

INR= (TQ malade)/[(TQ témoin)^(ISI)]

ISI: indice de standardisation internationale qui dépend de thromboplastine utilisée
Normal: INR=1

Traitement chronique: INR tous les 15j ou tous les mois min.

17
Q

Sources de variabilité de la réponse: AVK

A
  • Facteurs génétiques
  • Facteurs alimentaires (déconseillés)
  • Riches de vit-K: choux, navets, blettes, asperges
  • Modéré: tomates, salades
  • Prise aigüe d’alcool: INR augmente

• Interactions médicamenteuses

  • ↗️ INR: AINS, Amiodarone, Antibio, Statines, Antimycotiques azolés
  • ↘️ INR: Anticonvulsivants, Résines

• Valeurs cibles de INR

  • FA, prévention et traitement TV: 2-3
  • Prothèse mécanique mitrale: 3-4,5
  • Prothèse mécanique aortique: 3-4,5
  • Relais de l’héparine par AVK
  • Relais d’un AVK par héparine (pour intervention chirurgicale, arrêt AVK 5j avant, Héparine 48h après arrêt, arrêt héparine pour intervention: coag. normale)
  • Surveillance a distance de l’initiation (INR au moins 1x/mois)
18
Q

Hémorragie sous AVK

A

• Saignement non grave:
- vérifier INR + tampons hémostatiques… sinon arrêt temporaire traitement

• Saignement grave:

  • Arrêt de l’anticoagulant
  • Hospitalisation (surveillance clinique, groupage, numération GR, plaquettes, coag, fonction rénale)
  • Remplissage par solutés macromoléculaires si Psyst. < 90 mmHg
  • Correction de l’hypocoagulabilité: antidote (vit-K)
  • Traitement de la lésion qui saigne si possible.
19
Q

Conseils patients sous AVK

A
  • Apports alimentaires en vit-K réguliers sans excès
  • Éviter automédication et interactions médicamenteuses: paracétamol et éviter AINS
  • Surveiller INR au moins 1x / mois avec carnet de surveillance
  • Hémorragies minimes: INR
  • Selles noires: urgence
  • Effet tératogène: contraception recommandée (stérilet déconseillé)
20
Q

Mode d’action: AOD

A

Anti-Xa directs: Rivaro, Api, Édoxaban (sans faire intervenir anti-thrombine)
Antithrombines: Dabigatran

  • Effet très rapide (pas besoin de Relais)
  • Risque + élevé d’acc. si IR
  • Fréquence moindre d’interactions médicamenteuses et très peu alimentaire
  • Absence de surveillance de la coagulation en routine
21
Q

Indications: AOD

A
  • Prévention de TV après Prothèse de hanche ou genou
  • Prévention des complications TE de la FA NV
  • Traitement de la MVTE
  • Prévention AVC
22
Q

PKYN: AOD

A

1/2 vie d’élimination courte: 2 prises/jours

Tous peuvent s’accumuler en cas d’IR, surtout Dabigatran.

23
Q

Sources de variabilités de la réponse: AOD

A

• Interactions pharmacocinétiques

  • api, rivaroxaban: Inducteurs CYP3A4: rifampicine, carbamazepine, phénytoïne: ↘️ [AOD]
  • api, rivaroxaban: Inhibiteurs CYP3A4: antibiotique etc.: ↗️ [AOD]
  • Inducteurs de P-gp: ↗️ [AOD]

• Interactions pharmacodynamiques
- Risque hémorragique: association avec anticoagulant, antiagregants

• Autres 
- poids <50kg
- Grand age 
- IR
➡️ potentialisent effets AOD
24
Q

Surveillance biologique: AOD

A

Avant début de Traitement: dosage créatininémie; clairance (formule de Cockcroft)

Pas de surveillance en routine

Ė tests (spécifiques) (vérif. observance, diagnostic surdosage, avant chirurgie): temps de thrombine dilué pour dabigatran; activité anti-Xa pour rivaroxaban et apixaban

25
Q

Situations à risque: AOD

A
  • Dabigatran: IR sévère

- > Apixaban et Rivaroxaban déconseillé dans ce cas

26
Q

Contre-indications:AOD

A

Dabigatran: situation à risque d’hémorragie majeure + IR sévère

Grossesse et allaitement déconseillée

27
Q

Effets indésirables: AOD

A
  • Hémorragie
  • plan digestif: nausées, diarrhées, dyspepsies, douleurs abdominales
  • hépatique: ↗️ transaminase
  • hématologique: anémie, thrombopénies

Ė antidote pour Dabigatran.

28
Q

Indications spécifiques Rivaroxaban

A
  • TVP et EP

- personnes qui ont ATCD ou SCA (possible assoc. avec AINS ou autre antiagrégants)