Pharmacodynamics Flashcards
Direkt effekt-konc. samband
Direkt effekt-konc. samband: Man kan mäta konc. över tid och effekt över konc.
Cmax sker samtidigt som högsta uppmätta effekt
2 punktar ger 1 punkt
Direkt effekt-konc. samband: Punkter faller på samma linje.
Skillnad mellan Emax och maximala uppmätta effekten:
Maximal uppmätta effekt efter administrering av en dos ≠ Emax
Emax är en parameter i Emax-modellen, bedömd vid evig höga koncentrationer
Emax är en parameter som handlar om den evig höga konc.
Maximal uppmätta effekt: Beror på höga konc.
Förhållandet mellan koncentration och effekt är
Förhållandet mellan koncentration och effekt är detsamma när koncentrationerna stiger som när den minskar.
PD: Handlar om vad LM gör med kroppen. (Men detta är inte den helt rättadefinitionen).
PD är vilkakonc. som ger vilka effekter. Vi villkvantifiera (Hur mycket, hur snabbt)
Fördröja LM effekt:
Fördröja LM effekt: T.ex AntidepressivaLM
Maxkonc. som ger maximaluppmätta effekt kommer efter 2 veckorEffekt fördröjning ser man attCmaxinte skersamtidigtsom maximal uppmätta effekt, det finns skillnad.Om man tar 2 punkter, ser man inte linjen, istället ser man maxkonc. som kommer före effekt max.
Anledningar till effekt fördröjning:
Anledningar till effekt fördröjning:1- Aktiv site distribution:LM måste nå aktiva site, för att docka med RC och vara tillräckligt snabb att reagera men även släppa RC.2- Target bindning3-Turnover: DeflestaLMgårpåkroppsegetsubstans. Deändrarnivåerpådennakroppsegnasubstans. Vi ändrar i den kroppsegna substansen.
4- Transduktion/adaptation:Det kan även vara enkedjekinitikoch sedan får vi svar.
1- Distributioni målvävnad:
1- Distributioni målvävnad: Vi tar dos –> Mätakonc., i plasma —-> Biofas: Målvävnad —> SvarEffekt fördröjning ligger mellan kinetik och dynamik
Konc. i blodet (plasma) —>
Konc. i blodet (plasma) —>Konc. I effektkompartment, vi använder modell.Konc. av dethypotetiska konc.och relatera till effekt, då får vi förklaring.
Effekt COMP modellen förklarar fördröjningar i effekt genom distributionskinetiken till verkningsstället (effekt COMP).
Ce är den (hypotetiska) läkemedelskoncentrationen i effekt COMP.
Tand smärta mednaproxen:
Tand smärta mednaproxen:Konc. = Svarta punkterEffekt = Röda punkter
Man tror på attmaximal uppmätt effekt ochkonc. ligger på samma punkt, men det sker effektfördröjning, därNaproxenska in i hjärnan (Passera BBB), vilket tar tid för molekyler att gå upp till aktivasitet.
Punkter blir påvarandra (Kollapsar), när vi tar hänsyn till att det tar tid för naproxen att nåhjärnan
Vi måste alltså ta hänsyn till att konc, iplasmaochkonc. I den aktiva sitet är alltså inte samma.
När vi sätter det hypotetsika
När vi sätter det hypotetsikakoncpå X-axel (DVS Att vi tar hänsyn till att det tar tid att naproxen distribueras till aktiva site) —>Collapsar
Med ovan:
Maximum för Ce inträffar samtidigt som toppen för effekt.
Effektutrymmesmodellen har förklarat tidsfördröjningen.
Hysteresen har “kollapsat”.
Det finns olika hinder för att molekyler
Det finns olika hinder för att molekyler ska ta sig in i aktiva sitet:Först befinner molekylen sig i plasma, där den ska passera BBB —> Därefter extravaskulär uttrymme–Passera cellmembran –> Aktiv sitet
Passera BBB —> Inne i hjärnan kan den binda till proteiner (Effekten är inne i celler) —> Passera cellbarriärenAtt vi utför mätningar till vänster (I plasma) men effekt sker i höger (Det intracellulära utrymme) orsakar Hysteresen
Microdialysis
Microdialysis – kan användas in vivo (På djur) för att mäta obundna koncentraioner, tar prover från underhudsvävnad/blodkärl
Metoden används för att mäta obunden konc. I blod och vävnad.
Morfin:
Morfin:Konc, av morfin i blod mot effekt, ger storHysteresen.
Om man plottar konc. I hjärnan istället, blir det smalare för att vimäternärmare där vi har effekt.
Det måste finnas en ytterligare anledning till den återståendehysteresen(hystereseni hjärnan har inte helt kollapsat).
Den största delen av effektfördröjningen förklaras experimentellt av mikrodialysmätningar i hjärnan.
Justörreöppning —>
Justörreöppning —> Större effekt fördröjning
När hysteresenhar kollapsar—> Kan vi bestämma PK parametrarAlla LM som inte har sin effekt i plasma (DVS de flesta LM) —> Har effekt fördröjning
Distributionsstidoch effekt fördröjning finns alltid
Om inte läkemedlet verkar i plasma har alla läkemedel en effektfördröjning.
Distributionen är ibland så snabb att den kan försummas.
Finasteride - Target bindning
Finasteride hämmar5alfa-reduktas,enzymet somproducerar dihydrotestosteron.Finasteride binder till5alfa-reduktasoch ligger kvar där —> Maximal uppmätta effekten kommerefterkonc. för attden aktiva substansen av Finasteridesittar kvar i5alfa-reduktas,och hindrar den från att göra sin effekt.Vi får en hysteresen( På grund av långsam dissociation)Binder snabbt men sitter kvar —> Tar tid innan den släpper —> Effektfördröjning
Finasteride hämmar syntesen av dihydrotestosteron (DHT) genom att påverka steroid 5α-reduktas.
Långsam dissociation från enzymet förklarar den förlängda effektdurationen.
Turn over:
Turn over: När LM ändrar något endogent (Ett ämne i kroppen som LMreagerar på), men ämnet i sig hareliminationshastighet ochabsorptionshastighet.LM:et har alltså en Inhastighet och UThastighet: Ett LM kan alltså påverka båda produktion av någotendogenteller elimination av något endogentLM kan antingenstimulera eller inhibera produktionen ocheliminationen.
Warfarin:
Warfarin: Protrombinkomplex har enförskjutningmed 2 dygn (Maximal uppmätt effekt och maxkonc. fördröjning)
Warfarinreagerar påProtrombinkomplex, bindning mellanProtrombinoch andra faktorer (Som finns i koagulationskedja)
Warfarin—> Stoppar syntesen av protrombin—>protrombin finns kvar ett tag men minskar tills de tillslut tar slut (effektfördröjning)
