Absorption Flashcards
“Bukalt”
“Sublingual”
“Bukalt” refererar till något som är placerat i munhålan.
“Sublingual” refererar till något som är placerat under tungan.
Biotillgänglighet (F):
Biotillgänglighet (F): Den process som tar oförändrat form når systemkretsloppet
F är enhetslös, är andel LM som når systemkretsloppet i oförändrat form
0 < F < 1
Biotillgängligheten följer 1:a ordnings process
F = AUC ex / AUC iv (Kravet är samma dos)
F = (AUC ex / Dos ex) / (AUC iv / Dos iv)
Absorption,
Absorption, har ka som hastighetskonstant - ka (Exponentiellt avtagande)
Ju mer input = ju mer som elimineras (1:a ord)
Om LM peroral –> plasma konc. = 0 vid tid 0
När konc. i plasma ökar —> Eliminationen ökar
Till sist: Eliminerar vi mer LM än vi absorberar —> konc. sjunkar
Process för tablett:
Process för tablett:
Svälja tablett
Intag
Sönderfall / disintegrering
Upplösning. I detta tillstånd kan den absorberas
Absorption
Inne i systemet
Tunn tarmen först och sedan tjock tarmen.
Allt blod som försörjer mag-tarmkanal kommer den gå via levern (1.a passage effekt), förutom via rektum som administrationssätt.
1.5 L / min till lever
I magsäcken
I magsäcken
Sönderfall och disintegrering, sur miljö. Upplösningen börjar också där
Dålig förutsättning för att ett ämne ska absorberas där (Låga förutsättning för absorption)
Fet mat —-> Långsam tömning —> Fördröja absorption
Magsäcken —> Start på absorption
Tunntarmen
Tunntarmen
Stor yta (200m^2) Mikrovilli (Stor absorption)
Gynnsam pH (olika ju längre ner man kommer)
Mycket vätska och hög motilitet
Cellerna i tunntarmen har hög permeabilitet
Aktiva transportörer
Transit time = 1-6 h
Viktigaste ställe för absorption
Tjocktarm
Tjocktarm
Absorption är viktig här BARA om substansen inte absorberas i tunntarmen
Mindre yta
Lite vätska (Mindre vätska)
Lägre permeabilitet (Sannolikhet att substansen tar sig över membran är lägre)
Lägre motilitet
Längre transit time (12-24 h)
Inga influx transportörer
Transport processer:
Transport processer:
Bärare medierat transport: Glukos, aminosyror L-dopa, Beta laktam
Paracellulär: Små hydrofila passerar mellan celler
Lipofila substanser: Genom cellen (Transcellulär )
Endocytos: Ovanligt (Vaccin)
Efflux transport: Pgp, Bcrp (skyddande effekt) (Men den motverkar absorptionen)
Passiv diffusion
Passiv diffusion är vanligast
fa
fa (Fraktion absorbed) = Absorptionsgraden
fa påverkas av:
Storlek på molekyl
Absorptionshastighetkonstanten (Ka)
Laddning (Joniseringsgrad)
Lipofilicitet
Plats/tid för absorption (pH)
Löslighet och upplösning
Begränsade för absorption är
Begränsade för absorption är nedbrytning av molekylen eller komplex binda med andra LM. Även efflux transportörer är begränsande för absorption
Folds —>
Folds —> Villi —> Mikrovilli
Vi har även CYP-enzymer inne i tarmceller som kan vara begränsande för att absorption i oförändrad form (Inte metaboliten)
CYP3A är vanligast = 80% av våra CYP
Särskilt CYP3A4
CYP2C (18% av våra CYP)
Dessa CYP finns längst upp i mikrovilli, allt som passerar förbi kan metabolisera LM innan den absorberas.
CYP3A4 förkommer mest i tarmceller har samspel med Pgp. Dessa två begränsar absorptionen.
CYP3A uttryck minskar ju längre ner vi kommer i tunntarmen, medan Pgp finns i konstant mängd oavsett region.
Extraktionsgrad i tarmen = EGi
F =
F = fa*(1 - EG) * (1 - EH)
f är konstant oberoende av dos. 10% är inte Ok för att den kräver högre dos (Samt att den leder till högre variationer mellan individer)
Om mycket försvinner —> Med avföring (Miljöaspekt)
Fördel / Nackdel
Fördel med peroral: Enkel, hållbar, egen administrering (Kostnad effektivt)
Nackdel med peroral: Glömma, svårt för barn, 1:a passage effekt (Mest komplex)
Fördel rektal: Ingen/låg 1:a passage effekt, positivt för barn eller för de med illamående (Mår illa), bra för de med sväljproblem, undviker mag-syra (Ej nedbrytning)
Nackdel rektal: Obekvämt, förlust av LM, lite vätska och lite motilitet
Fördel Sublingualt / Bukalt: Snabb, ingen 1:a passage effekt, hög permeabilitet, vid svälj problem, hög blodflödet
Nackdel Sublingualt / Bukalt: Irritation, smaka illa, risk för svälj
Fördel Nasalt: Snabb, ingen 1:a passage effekt
Negativ Nasalt: Irritation i nässlemhinna, förlust av LM (Andel som sväljs ner)
Fördel Subkutant: Dipå (Finns under lång tid)
Negativ Subkutant: Ingen snabb väg, perfusions begränsat
FRÅGA JÖRGEN
