Helkroppsfarmakokinetik Flashcards
Integration: helkroppsfarmakokinetik
Integration: helkroppsfarmakokinetik
De tre grundläggande processerna kommer att interagera för att ge helkroppsfarmakokinetiken i kroppen.
Alla processer sker samtidigt, redan från början. Absorption kan vara “komplett” efter en tid.
Kombinationen av läkemedelsdistribution och eliminering kallas ofta “läkemedelsdisposition”. Detta innebär att alla tre processer, absorption, distribution och eliminering, samverkar för att bestämma hur läkemedlet rör sig och påverkar kroppen som helhet.
Dessa tre samspelar och bestämmer konc. förändring över tid
Modellen
Modellen används för att förklara plasma konc. förändras över tid
Distribution: Där substansen lämnar, temporärt, plasma till vävnad men kommer tillbaks dit.
Eliminerade organ träffar LM och metaboliserar LM i lever och metabolit lämnar kroppen via urin
Intervenös administrering: Konc. högst vid start och därefter exponentiellt fallande konc.
Extravaskulär administrering: Konc. vid start = 0.
Under hela tid har vi distribution, elimination och absorption (Men absorptionen avslutar efter en viss tid)
Plasma konc.: PK handlar om omsättning av LM och dess öde i kroppen.
Av praktiska och etisk skäl, plasma konc. som används för beräkningar / studier och inte i organ.
Beskrivningar av koncentrationsdata
Beskrivningar av koncentrationsdata
Koncentrationsdata: En modell är en matematisk beskrivning av observerade data. (Konc. I detta fall)
För att beskriva läkemedelskoncentrationsdata använder vi ofta kompartment modeller. Används för att beskriva hur konc. förändras över tid
En kompartment (CP) är ett hypotetiskt volym med en enhetlig koncentration av läkemedel. (En och samma konc. över hela CP)
En-, två- och tre-CP-modeller används normalt för plasmakoncentrationsdata.
Observera: kompartment i 1, 2 och 3-CP-modeller överensstämmer vanligtvis inte med fysiologiska volymer! (Detta framräknade hypotetiska volymer som förklarar grafens utseende av konc. förändring över tid)
1 CP modell
1 CP modell (Faktor 8), som uppvisar 1 CP
X-axel: Tid
Y-axel: Log konc.
Där konc. faller över tid på log Y-axel
Faller med rät linje (1 Comp). Den förklarar hur konc. förändras över tid
10 h för konc. att sjunka till hälften (Faktor 8 har t1/2 = 10 h)
Koordinatsystem (X och y-axel)
Koordinatsystem (X och y-axel)
lutningen är k
Eliminationshastigheten är konstant, där den är lika med delta Y / delta X
Eliminationshastigheten konstant för elimination (ke) förändras inte över konc. Där Y-axel är logaritmerad.
Hastighetskonstanten för elimination = Delta ln (y) / Delta x (Om Y-axel INTE log)
t1/2 är konstant = ln (2) / ke (Eliminationshastigheten konstant)
En COMP modell:
En COMP modell:
Generellt uttryck krävs
Vi har injicerat substansen in i blodet –> Högsta konc. vid tid 0.
1 Comp för att den uppvisar rät linje med log Y-axel. Kroppen är en enda låda.
Dos kommer in i låda –> Hastighetskonstansen för elimination (ke)
Eliminationshastigheten = dA/dt (Mängd är drivkraften för eliminationshastigheten)
dA/dt kommer att förändras över tid, men hastighetskonstansen för eliminationen är det samma, därför kan vi skriva om dess formel:
ke = CL / V
Konc. av intravenöst LM —> C = C0 x e^-k*t
C0 = initial konc. vid tid 0
-k (Beror på exponentiell avtagande)
Ju högre k —> Snabbare faller konc.
Primära och sekundära farmakokinetiska (PK) parametrar
Primära och sekundära farmakokinetiska (PK) parametrar
Primära parametrar är oberoende av varandra:
CL: Total mätning av läkemedelselimineringsprocesser.
V: Total mätning av läkemedelsdistributionsprocesser.
Primära parametrar är oberoende av varandra (CL (Mått på att rena blodet från sitt innehåll) Vd är primär (Benägenhet att fördela utanför plasma rummet till perifer vävnad)
CL och Vd är helt olika parametrar. Primära parametrar de två kommer bestämma t1/2 och eliminationshastighets konstanten.
Primära parametrar bestämmer sekundär parametrar.
Primära parametrar är V och CL
Sekundära parametrar är ke och t1/2.
2 COMP modell
2 COMP modell
Theophylline kan administreras intervenöst och substansen befinner sig efter administreringen i stora blodkärl och väl perfunderade organ.
CP modell visar att eliminationen går snabbare i början, men sedan långsammare sedan (Ju högre konc., desto högre eliminationshastighet)
Theophylline
Theophylline: Uppvisar 2 lådor för att den uppvisar 2 COMP
Efter intervenös administrering hamnar dos först i central kompartment.
Hög konc. i central kompartment —> k10 för elimination (Ut från kroppen)
För 2 COMP, hastighetkonstanten byter nomenklatur:
1- Eliminations hastighetskonstanten = k10 (k10: Från central kompartment och ut)
Hastighetkonstanten från central kompartment till perifer kompartment (Muskel, fett): Hastighetkonstanten = k12
Substansen kan ta sig tillbaka = k21
Långsamt k12 = Långsamt k21
Hypotetiska modeller förklarar utseendet på kurvan
För en intervenös administrering som uppvisar 2 COMP:
För en intervenös administrering som uppvisar 2 COMP:
1- Kraftig lutning i början jämfört med slutet, ett uttryck kan inte förklara hela utseendet för kurvan, därför: Konc. är summan av två stycken mono-exponentiella avtagande funktioner.
(För 2 COMP snackar vi om landa 1 och landa 2 inte ke!!)
Observation C är romber (Mina observationer), byggs av 2 stycken delar:
1: C1 Illustreras av alfa fasen. Landa 1 är lutningen på linjen.
2: C2 Illustreras av beta fasen (C2 där den korsar Y-axel) Landa 2 är lutningen.
Vi delar upp kurvan för att vi enkelt skulle kunna göra farmakokinetiska beräkningar (Såsom hastighetskonstanten och t1/2)
Av landa 2 kan vi beräkna t1/2 för Beta fasen (När distributionen är över, kan vi beräkna kroppens förmåga att rena blodet från innehöll - VIKTIGT)
Summan av C1 och C2 ger C0 värde.
C1 och C2, där de skär Y-axel
För substanser med 2 COMP
För substanser med 2 COMP har de inte samma volym hela tiden, istället har de flera distributions volym.
V1 : Volym i centrala kompartment
V2 : Volym i perifera kompartment
Distributionsvolym
Distributionsvolym förändras över tid för substanser med 2 COMP
Vc är minsta distributionsvolym i början (Vid tid 0). Den initiala volymen.
V area = terminala distributionsvolym
Den beror på dos, AUC och hastighetskonstanten för perifera delen (Landa 2)
V beta inte samma sak som V2
V beta är inte samma som Vss
Volym är mängd i kroppen / konc. I plasma
Volym är mängd i kroppen / konc. I plasma
1- Vid injektion, större mängd i central kompartment
Stor konc —> Stor nettoflödet till perifera kompartment
Högre konc. —-> Högre eliminations hastighet också
Av det får man Vc (Den initiala volymen)
Höga plasma konc. Jämfört med mängd i kroppen
2- Distributions jämvikt mellan central kompartment och perifer kompartment (Fysikalkemiska egenskaper för substansen som bestämmer detta)
Konc. kan vara hög, samma eller lägre, men vid jämvikt har vi nettoflöde mellan central kompartment och perifer kompartment
Av det får man Vss (Sanna distributionsvolymen, beror på fysikalkemiska egenskaper)
Mindre tryck på elimination, för att vi har lägre konc.
3- Lägre konc. och redistribution, nettoflödet tillbaka till plasma (Eliminationen)
V beta kan beräknas då
Lägre konc. i plasma jämfört med kroppen
V beta är största volym, större än Vss som är större än Vc
Det två-kompartmentsmodell (7)
Det två-kompartmentsmodell (7)
Vad används volymtermerna till?
Vc berättar för oss (i princip) vad C0 skulle vara för en given dos av läkemedlet. (Central att känna till).
Vβ är den skenbara fördelningsvolymen under eliminations fasen. Den tjänar ett användbart syfte:
V beta: Terminal distributions volym, kan hjälpa oss, för att den kopplar t1/2 beta till CL
Den fysiologiska perspektiv
Den fysiologiska perspektiv
Vid varje given tidpunkt är endast läkemedel i cirkulationen “i riskzonen” för eliminering.
Ju högre volym av distribution, desto lägre är andelen av läkemedel i cirkulationen.
Resten är tillfälligt “säkert” i någon vävnad.
Således, för en specifik värde av CL (hepatisk och/eller renal), desto högre V, desto längre tid tar elimineringen.
