Individvariation Flashcards
Sambans mellan dos konc och effekt
Sambans mellan dos konc och effektBåda bra effekter ovh biverkningarSammados kan ge olikakonc.
Samma konc –> Olika effekteer och biverkingar
Which PK and PD parameters have variability?
Biotillgänglighet
CL
Volym
Ka
Absorp
Alla PK parametar
Warfarin med mycket variabilitet:
Warfarin med mycket variabilitet:Man kan få trombos—> Lite warfarin ich lågt INRHögt INR —> BlödningarINR vill man ha 2-3
Dos warfarin
Dos warfarin för att hammna mellan 2-3 INR:Några 1 mg
Eller 18 mg(Stor spann för optimal dos)
Genistiska fakorer:
Genistiska fakorer:Variabilteter beror på CYP2C9 och CKORC1 (Som är viktig för vitamin K och koagulationsförmåga)
Sources of variability in PK and/or PD?
Organ funktionKön
Kroppsvikt (Stor källa, särsikt barn)Sjukdomkan påvverka PKSepsisinterktioner av andra LM
Vanor och miljöfaktoer som påverkarPK
Kroppsmassa:
Kroppsmassa:Vd påverkasOm man väger mycket —> Dubbel Vd (Direkt prop mellan vikt och Vd)Lipofil LM —> I fett (Vdär stor för en överviktig)
LBM:
LBM: Man tar hänsyn till vikt utan fett (För hydrofila LM)
IBM: Bara räkna ut på hur lång personen ärBSA: Kroppsyta(Cytostatik för att lever kapcitet är prop till kroppsyta, samt för barn)
Dia vill vara I fett:
Dia vill vara I fett:Y-axel Vd (L/Kg)X-axel: Procent av ideal KroppsviktÖvervikt: Mer än 100% (Högre Vd per Kg) för att LM vill vara I fettvävnad
Eli förmåga för olikakroppmassor
Eli förmåga för olikaInte linjär samband: Högre vikt —-> Har intedubbel så hög CL (Har högre CL, men inte så stor)
Det mättas
Polym:
Polym: När en varainet som finns I en 1% hos befolkningenNukleotid som skiljer sig oftats
De flesta CYP har polymorfoisn2C9
2C192D6
Man vill inte ha metabolism via dessaCYP3A4 är vanligaste LM: Finns varaitioner mellan olika individer
CYP2D6:
CYP2D6:Friska frivillga fick nortriptilinDe som inte har funktionell CYP2D6 —> Får höga konc. Kan inte metabolisera Nor —> Hög AUC fler gener man har —-> Lägre AUC (13 kopioer av gen som kodar för CYP2d6)
Höger: Graf visar metabolitenIngen kopia —> Låga konc. Av hydroxi nortrobtilin
Största varaibiltet
Största varaibiltet hosSmå barn och äldsta patienete
Äldre —>
Äldre —> Skillnad I kropps kompensatio (Mer fett och mindre muskel och mindre vätska)Mindre organ funktion (Lver och njure)tarm metaolitet (Sämre och längre upptag av LM)
Minskad produktion av syraÖkad RC känslighet (Kroppen kan inte kompensera)Äldre har flera och många sjukdomar tillsammansPåverkar PK och PD
PK är
PK är njurefunktioen stor faktor om LM elimineras via njuren.Större del via njurwn —> Behöver dos justeraKretain CL = GFR (reflerar njuien förmåga)GFR = 120-125 ml/minKratin är endogen substans: Muskeler producerar dem (Elimineras bara via njuren, är därför mått på njure)
Kratin CL
Kratin CL har man mer kön,
Kratin CK minskarmed ålderJu högre vikt —> högre CL
Högt serum —> Dålig förmåga att elimera kratin —> låg kreatinnen CL
Lver sjunkar med ålder
Lver sjunkar med ålderFenazonmisnkar metabolism förmåga över ålder
Propanaolol:
Propanaolol:Hög EH LMEna gruppen (medelålder 78)29 år = CL = 13 ml2 foldig skillnadStööre AUC för älderlägre CL och
Diazepam:
Diazepam:Väsnyer (Ynger): 22 hLängre t halva för äldreC0 är olikapå grund av VdC0 = dos / volym
Dia vill vara I fettvävnadÄldre —> Mer fettmassa —> LM vill komma till fett —> Högre Vd hos den gamlaYnger: Liten volym för att C0 är högre
Barn:
Barn:Skiljersig för vuxnaBarn har större hjärnan och störreleverSmå barn (Stor varaiblitet 1-2 år) Inte fullt utvecklade njure och lever
Från 2 år och uppåt —> Högmetabolförmåga–> Större lever (Stor leverandel) Högre metabolis / kg
LM industerar
LM industerar har ett krav att LM för vuxna som ges till barn:Man doserar per kroppsyta som avspegalr metabolism förmågaMan kan använda sig av allometrisk skala:Faktor 0,75 (Att det avtar)
Formeln
Formeln visar att mindre barn får högre dos per kroppsvikt än man ger till vuxna —> Har hög metabol förmåga med större lever
3 åring ger man 50% mer än vuxen
Kön:
Kön:Män är större Mer kroppsmassa (Större lver, njurar och njurefunktion)Kvinnanhar mer fettHormon kan påverka PD
Skillnadmellan kön I
Skillnadmellan kön I PK är sällan (Skillnad beror ofatt på vikt)Metoprolo; FAnns faktisk skillnadKvinna: Högrekonc och högre AUC
PK är samma, men kvinnor hade högre konc och fick högre effektKvinnor hade större minsksning I hjärtfrekvens
Det kanske påverkade PD
CKD-EPI I EU länder
CKD-EPI I EU länder
Cystasin kan man mäta istället för kreatinin (kan vara bättre markörför njure fuktion än kratinin)51-Cr-EDTA: Är mer exakt
Nedsatt njurefunktion —> Nefron avsaknas(Inte bara filtration när man blir älder även sek och reabsoprption)Om CL krattin är nedatt hela filt, rea ochsek är påverkad
Cefepime:
Cefepime:Plasma konc
Lägst Kratin CL —> Störst AUC ochlängre halv tid
T halva bestämms av Cl och Vd
Ceft:
Ceft: via njuren eliminerasTotal CL åå y-axel och(linjär samband, hög Kratin CL (Högre
Om kratin CL är 0 —> har man en viss
Bara renal (Börja med origo)Icke-renal är konstant
Total = Renala+ Icke-renala
Ju sämre njurenfuktion
Ju sämre njurenfuktion och lägrekratain CL —> Lägre dosMinska dos eller öka intervall
Lever sjunkar
Lever sjunkar kan påverka PK:Hepatit : Inflammation (Förändring I leverblodflöde och
Hjärtfunktionen
Hjärtfunktionen påverkas av olika sjukdomar och vi blir äldreLångsammare abso
Tar längre tid att nå vissa vävnaderTar längre tid att eliminera via lever och njure
Varabilitet större
Varabilitet större I PD:QT förlänging om är är hög —> Allvarliga arrtimer —> Plötslig död
Äldre –> Förändring I RC
Äldre –> Förändring I RC känslighetÄldrenedkänslaiga flr oila LM som fingerar I CNS
Detta kan beror på att kroppensförmåga att justera tillbaka och motverka effekten är låg
Genatamicin:
Genatamicin: påverkan på njure och hörsel (Man behöver ha koll på dos)Bättre dosering krävs för små barn
Vänster:
Vänster: Hur CL ändras för små barnSka ha hög konc. I första dosen
Öka dos för att få högre dos I början —-> Men minskaintervall
Högre: CL ökar över tid för enfullgång barn 4mg/kg var 24h
Man vill har hög Cmax
Vi gör TDM,
Vi gör TDM, där man tar blodprov och analayserar konc., bestämma CL, AUC
Justera dos till nästa doseringstillfälle
Användsnär det inte finns en varaibel för repspons, beror på fönster och varaibiliteI populataionen
Store vaiatbolitet I PK och PD
Store vaiatbolitet I PK och PD (Större I PD)
Flerafactored kan förklaarvaraibiolitet
Dosjusera beroece på olikafaktoer
Adherence påverkar också varaibilitet (Alltså att patienen inte följar den regimer)
