Individvariation Flashcards
Sambans mellan dos konc och effekt
Sambans mellan dos konc och effektBåda bra effekter ovh biverkningarSammados kan ge olikakonc.
Samma konc –> Olika effekteer och biverkingar
Which PK and PD parameters have variability?
Biotillgänglighet
CL
Volym
Ka
Absorp
Alla PK parametar
Warfarin med mycket variabilitet:
Warfarin med mycket variabilitet:Man kan få trombos—> Lite warfarin ich lågt INRHögt INR —> BlödningarINR vill man ha 2-3
Dos warfarin
Dos warfarin för att hammna mellan 2-3 INR:Några 1 mg
Eller 18 mg(Stor spann för optimal dos)
Genistiska fakorer:
Genistiska fakorer:Variabilteter beror på CYP2C9 och CKORC1 (Som är viktig för vitamin K och koagulationsförmåga)
Sources of variability in PK and/or PD?
Organ funktionKön
Kroppsvikt (Stor källa, särsikt barn)Sjukdomkan påvverka PKSepsisinterktioner av andra LM
Vanor och miljöfaktoer som påverkarPK
Kroppsmassa:
Kroppsmassa:Vd påverkasOm man väger mycket —> Dubbel Vd (Direkt prop mellan vikt och Vd)Lipofil LM —> I fett (Vdär stor för en överviktig)
LBM:
LBM: Man tar hänsyn till vikt utan fett (För hydrofila LM)
IBM: Bara räkna ut på hur lång personen ärBSA: Kroppsyta(Cytostatik för att lever kapcitet är prop till kroppsyta, samt för barn)
Dia vill vara I fett:
Dia vill vara I fett:Y-axel Vd (L/Kg)X-axel: Procent av ideal KroppsviktÖvervikt: Mer än 100% (Högre Vd per Kg) för att LM vill vara I fettvävnad
Eli förmåga för olikakroppmassor
Eli förmåga för olikaInte linjär samband: Högre vikt —-> Har intedubbel så hög CL (Har högre CL, men inte så stor)
Det mättas
Polym:
Polym: När en varainet som finns I en 1% hos befolkningenNukleotid som skiljer sig oftats
De flesta CYP har polymorfoisn2C9
2C192D6
Man vill inte ha metabolism via dessaCYP3A4 är vanligaste LM: Finns varaitioner mellan olika individer
CYP2D6:
CYP2D6:Friska frivillga fick nortriptilinDe som inte har funktionell CYP2D6 —> Får höga konc. Kan inte metabolisera Nor —> Hög AUC fler gener man har —-> Lägre AUC (13 kopioer av gen som kodar för CYP2d6)
Höger: Graf visar metabolitenIngen kopia —> Låga konc. Av hydroxi nortrobtilin
Största varaibiltet
Största varaibiltet hosSmå barn och äldsta patienete
Äldre —>
Äldre —> Skillnad I kropps kompensatio (Mer fett och mindre muskel och mindre vätska)Mindre organ funktion (Lver och njure)tarm metaolitet (Sämre och längre upptag av LM)
Minskad produktion av syraÖkad RC känslighet (Kroppen kan inte kompensera)Äldre har flera och många sjukdomar tillsammansPåverkar PK och PD
PK är
PK är njurefunktioen stor faktor om LM elimineras via njuren.Större del via njurwn —> Behöver dos justeraKretain CL = GFR (reflerar njuien förmåga)GFR = 120-125 ml/minKratin är endogen substans: Muskeler producerar dem (Elimineras bara via njuren, är därför mått på njure)