Pharmaco - Système nerveux cours 2 Flashcards
Cholinomimétiques
= médicaments capables de
reproduire en tout ou en partie les effets de l’acétylcholine
types de cholinomimétiques
action directe
action indirecte
Cholinomimétiques à action directe
= liaison de la molécule aux récepteurs puis stimulation
- amines quaternaires ou tertiaires possibles
- susceptible d’être hydrolisé par les choliestérases (variable)
- 2 sous-types
- pas spécifiques
sous-types des cholinomimétiques à action directe + leurs prototypes
• Nicotiniques (prototype: nicotine) • Muscariniques (prototypes: béthanéchol, pilocarpine, carbachol, methacholine)
Parasympathomimétique
= CHAD muscariniques
amines quaternaires vs amines tertiaires
tertiaire: traverse la barrière hémato-encéphalique
quaternaire: vont pas au cerveau
Stimulation des CHAD nicotiniques (3)
• Stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales;
– libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM;
– libération des catécholamines médullo-surrénaliennes;
– libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM;
• Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jct
neuromusculaire
• Stimulation SNC
Conséquences de la stimulation excessive et persistance des récepteurs nicotiniques des ganglions et de la médullo-surrénale (3)
– une désensibilisation de ces récepteurs,
– une inhibition de la transmission ganglionnaire,
– et une diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
Effets cliniques des CHAD nicotiniques
• Vasoconstriction (SYM)
• Tachycardie +++ (SYM) / bradycardie (PSYM)
• ↑motilité GI; nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales
(PSYM)
• Contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter
vésical; urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
• Contraction des muscles squelettiques
(jonction neuromusculaire)
• Vigilance; tremblements, convulsions, coma
(effets centraux)
• Dépendance - Stimule les neurones dopaminergiques centraux
Lors de la prise de CHAD nicotiniques, les effets cliniques de quel système (SYM ou PSYM) se font le plus sentir:
- coeur
- digestif
- urinaire
coeur: SYM
tachycardie
digestif: PSYM
urinaire: PSYM
**pas vrm de logique
Principale usage clinique des CHAD nicotiniques
- but
- médicament
- formes
faciliter le sevrage nicotinique
avec de la nicotine
sous forme de timbre, aérosol, gomme à mâcher
Stimulation faite par les CHAD muscariniques
- Stimulation du parasympathique +++
- Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques
intrinsèques - Stimulation sympathique
des glandes sudoripares
les CHAD muscariniques et la voie de la médullo-surrénale
les CHAD muscariniques ont aucun effet sur cette voie
Effets retrouvés lors de la pris d’un CHAD muscarinique
tous les effets PSYM étudiés au cours 1 (cours2 diapo 16)
+ bcp de sudation
glandes sudoripares activées
usage clinique des effets des CHAD muscariniques à l’oeil
- but
- médicaments
- forme
induire un myosis et réduire la pression intraoculaire pour le glaucome
pilocarpine
carbachol
les 2 sous forme de gouttes
Glaucome
= augmentation de la pression intraoculaire qui va dommager le nerf optique
- altère la vision à la périphérie du champ visuel.
- peut causer une vision dite en tunnel.
avantage d’utiliser des médicaments sous forme de gouttes
effets spécifiques
pas vrm d’effets 2nd
autre effet de l’utilisation des CHAD muscariniques qui a peu d’usage en clinique
augmentation du tonus vagal
donc baisse importante de la FC
Pourquoi les CHAD muscariniques peuvent donne une légère chute de pression?
car même s’il n’y a PAS d’innervation PSYM dans les vaisseaux sanguins,
il a présence de récepteurs muscariniques
DONC: vasodilatation généralisée
usage clinique des effets des CHAD muscariniques aux voies repsiratoires
- but
- médicaments
- forme
aide au Dx de l’asthme/hyperactivité bronchique: on déclenche des bronchospasmes
méthacoline
en aérosol
usage clinique des effets des CHAD muscariniques au niveau des sécrétions gastrointetsinales et salivaires
- but
- médicaments
- forme
augmentation des sécrétions salivaires et lacrymales pour contrer la zérostomie
(syndrome de Sjogren, radiothérapie, etc)
pilocarpine
per os
Désavantage de la pilocarpine
bcp d’effets secondaires
donc toutes les sécrétions augmentées
nausées, vomissements, etc
sudation ++
usage clinique des effets des CHAD muscariniques au niveau de l’activation de la digestion et de la vessie
- but
- médicaments
- forme
corriger l’atronie vésicale et la rétention urinaire
(svt gens avec pb neurologiques qui font qu’ils ont de la difficulté à uriner)
béthanécol
chose à s’assurer avec de donner du béthanéchol
s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique
Cholinomimétiques à action indirecte (CHAID)
= n’agit pas directement sur le récepteur
ex: inhibiteurs de l’acétylcholiestérase
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
empêche la destruction de l’acétylcholine et donc potentialise ses effets
Inhibiteurs de l’acétylcholiestérase agissent où? (5)
partout où il y a de l’acétylcholine
(musca ou nico)
• Ganglions systèmes nerveux autonome
+ médullo-surrénale
- Jonction neuromusculaire
- Neurones post -ganglionnaire parasympathique
– Neurones post-ganglionnaires sympathiques
(glandes sudoripares)
– SNC
Effets des inhibiteurs de l’acétylcholiestérase (8)
- vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
- Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
- hausse tonus du muscle lisse GI, motilité GI et sécrétions GI (PSYM)
- Bronchoconstriction (PSYM)
• Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence
urinaire (PSYM)
- Bradycardie; baisse force de contraction du coeur; et débit cardiaque (PSYM)
- Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (car activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire)
- hausse force de contraction des muscles squelettiques;
De quoi peut-être suivi la hausse de force de contraction des muscles squelettiques à doses élevées? (2)
d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire
usage clinique des effets des CHAID en anesthésie
- but
- médicaments
- forme
renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromuscu non dépolarisants
(par la hausse de force de contraction des muscles)
néostigmine
edrophonium
Si on administre un néostigmine ou edrophonium à qqun qui se réveille d’une anesthésie, que doit-on lui donner en concomittance? Pourquoi?
Nécessite l’administration concomittante
d’un antimuscarinique afin de contrer les
effets secondaires
2 effets secondaires principaux de la néostigmine/erdophnium (CHAID) lors de réveil/déparalysie après une anesthésie
- hausse tonus du muscle lisse GI, motilité GI et sécrétions GI (PSYM)
- bradycardie
**seront contrés par l’antimuscarinique
Médicament pour traiter la myasthénie grave
pyridostigmine (inhibiteur de la cholisestérase)
médicament qui aide aux et au traitement de la myasthénie grave
edrophnium
inhibiteur de la cholisestérase
Alzheimr et acétylcholine
alzheimer = déficit en acétylcholine
car participe dans mémoire et apprentissage
usage clinique des effets des CHAID contre l’alzheimer
- but
- médicaments
- forme
atténuer certains déficits cognitifs dans la maladie
donépézil
chez qui faut-il faire attention de donner du donépézil?
les patients diabétiques
Conditions à l’usage des CHAID (5)
- Fréquence cardiaque > 50/min - Stade maladie léger/modéré - Visite après 3 mois - Effets secondaires tolérable (surtout PSYM urinaire et gastrointestinal) - Suivi tous les 6 mois
Conditions à risque pour les cholinomimétiques (3)
• Bradycardie • Asthme (hausse bronchoconstriction et/ou sécrétions trachéobronchiales) • Obstruction intestinale ou urinaire (distension, douleur, perforation)
2 substances d’intérêt toxicologique à l’étude
muscarine Gaz sarin (et gaz VX)
Muscarine
comment il agit
ses effets
= agoniste muscarinique
Intoxication =
symptômes
parasympathomimétiques
hypersécrétion, Vomissments, diarrhées, déshydratation
antidote contre une intoxication à la muscarine
atropine
qui est un antimuscarinique
Gaz sarin/VX
- allure du gaz
- famille des ….
- comment il agit
- liquide inodore, incolore
- famille des organophosphates
- inhibiteurs IRRÉVERSIBLES de l’ach
(donc: cholinomimtiques indirects irréversibles)
Symptômes d’inoxication au Gaz sarin/VX
- Contractions musculaires menant à des contractures puis paralysie
- Myosis
- Hypersécrétions
(nez, larmoiement, hypersalivation, sudation) - Bronchospasmes + Dyspnée
- Nausées, Vomissements, Incontinence
antidotes (2) contre l’intoxication au Gaz sarin/VX
pralidoxime
atropine
RÉSUMÉ - Cholinomimétiques
usage clinique de:
- agents nicotiniques
- agents muscariniques
- inhibiteur de l’acétylcholiestérase
– Agonistes nicotiniques
vaincre habitude de fumer
– Agonistes muscariniques
• Glaucome, Rétention urinaire neurologique, Sjogren
– Inhibiteurs de l’acétylcholinestérases
• Renverse du bloc neuromusculaire, Myasthénie Grave
• Alzheimer
les cholinomimétiques sont
- peu sélectifs
- sélectifs
- très sélectifs
peu sélectifs
Anticholinergiques
= Inhibent l’action de l’acétylcholine endogène
2 types d’anticholinergiques + les sous-types
• Antagoniste des récepteurs
– récepteurs muscariniques
(antimuscariniques)
– récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng)
– récepteurs nicotiniques musculaires (type Nm)
• Inhibiteur de la libération d’Ach
Antimuscariniques
- caractéristiques générales
- antagonistes compétitifs
- peu de sélection au niveau des sous-types de récepteur
- parasympathycholytiques
- possible en amines tertiaires et quaternaires
Principaux effets des antimuscariniques (9)
✤Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales
✤Cycloplégie
(= paralysie accommodation)
✤Tachycardie
✤Bronchodilatation; réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
✤Réduction des sécrétions salivaires et gastro
✤Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique)
✤Ralentissement du transit gastrointestinal
✤Rétention urinaire
✤Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action
directe (CHAD)
**contraire des effets du PSYM
usage clinique des antimuscariniques au niveau du coeur
- rôle
- médicaments (2)
- dose et forme
traitement de la bradycardie
atropine +++
glycopyrrolate
0,5 à 1mg en intraveineux
usage clinique des antimuscariniques au niveau des poumons
- rôle
- médicaments
- forme
traitement du bronchospasme
(MPOC, asthme)
Ipratropium (atrovent)
en inhalation
usage clinique des antimuscariniques au niveau des yeux
- rôle
- médicaments
- forme
pour les examens ophtalmo:
mydriase (grossir la pupille)
cyclopentolate
en gouttes
Scopolamine
= un antimuscarinique
usages cliniques de la scopolamine (4)
• Prévention des nausées et vomissements • Réduction des sécrétions salivaires • Sédation (amine tertiaire) • Effets centraux
usage clinique des antimuscariniques dans la maladie du Parkinson
- en quoi consiste la maladie du parkinson
- rôle
- médicaments
parkinson
= Débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques
rôle du rx
= réduire les tremblements/rigidité
benztropine
Autre usage clinique de la benztropine
- réduire l’incidence des mvts anormaux
(spasmes, pseudo parkinsonisme, agitation, etc) - surtout pour les patients traités avec des antipsychotiques
Effets 2nd de la benztropine (antimuscarinique) (5)
**à vérifier si c’est bien ca,
diapo 66 cours 2 + dernière diapo
xérostomie vision trouble constipation rétention urinaire tachycardie
Antimuscarinique utilisé lors de l’utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloqueurs
neuromusculaires
+ ses effets
glycopyrrolate
atténue les effets d’une stimulation parasympathique
Antimuscarinique utilisé pour le traitement des intoxications aux cholinomimétiques
atropine
Conditions à risque avec les antimuscariniques (5)
• Glaucome • Rétention urinaire – Hyperplasie prostatique • Constipation • Hyperthermie (ou fièvre) • Tachyarrythmie
Nom de l’antagoniste des récepteurs nicotiniques ganglionnaires
Ganglioplégiques
Prototype de ganglioplégiques
triméthaphan
Sur quoi agissent les ganglioplgiques?
bloquage du sys. symathique et parasympathique
Avec les ganglioplégiques, les effets du bloquage de quel système se feront le plus sentir?
le bloquage sympathique est + important que le bloquage parasympathique
donc on pourra percevoir des effets davantage parasympathique
Usage clinique des ganglioplégique
- rôle
- médicament
pour traitement de l’hypertension
triméthapan
agent ganglioplégique
**très peu utilisé adj car bcp d’effets 2nd
Nom des antagonistes des récepeurs nicotiniques musculaires
Bloqueurs neuromusculaires
Prototype des bloqueurs neuromusculaires
rocuronium
effet des bloqueurs neuromusculaires
paralysie
Usage clinique des bloqueurs neuromusculaires
- rôle
- médicament
• Paralysie
- peropératoire
- intubation endotrachéale
- soins intensifs
rocunorium
Substance qui agit comme inhibiteur de la libération d’acétylcholine
toxine botulinique
comment la toxine botulinique agit-elle?
1 – Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
2 – Empêche la libération d’Ac
Usages cliniques de la toxine botulinique (3)
- contrer divers types de spasticité (troubles de motilité)
- esthétisme
- injections dans le sphincter strié de l’urètre, vessie et prostate
**svt donné en injections
Effets d’une intoxication (systémique) à la toxine botulinique (8)
• Vision trouble - mydriase - chute de la paupière - difficulté à avaler - constipation • Faiblesse musculaire ad paralysie • Sensibilité normale • Afébrile
Antidote d’uen intoxication à la toxine botulinique
antitoxine équine
**doit être donnée tôt
Dans quel cas l’atropie peut causer une intoxication sévère?
si on la donne à doses supra thérapeutiques
symptômes d’une intoxication à l’atropine (4)
– Excitation
– Nervosité
– Hallucinations
– Coma
Traitement d’une intoxication à l’atropine
physostigmine
(= inhibiteurs cholinestérases
qui traverse la barrière hémato-encéphalique)
va inhiber les effets centraux de l’atropine
