Microbio - Pathogénèse & Virulence Flashcards

1
Q

Processus infectieux - Définition

A

= ensemble des étapes que le microbe doit passer pour causer une maladie

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Q

6 étapes du processus infectieux

A
1- Pénétrer dans l’organisme;
2- Adhérer aux cellules de l’hôte;
3- Faire compétition à la flore normale;
4- Résister aux défenses immunitaires;
5- Envahir les tissus cibles;
6- Induire des dysfonctions physiologiques.
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3
Q

Caractéristiques possibles d’une infection

A

aigue, chronique, latente

locale, systémique

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4
Q

Microbes pathogènes - Définition

A

peuvent rendre un individu malade, ont les capacités de franchir les 6 étapes

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5
Q

Infections opportunistes - Définition

A

causées par des microbes généralement inoffensifs pour l’homme

svt chez des individus à syst. immunitaire affaibli

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6
Q

Origines possibles d’un réservoir d’agents patho

A

humaine
animal
inanimée

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7
Q

2 types de porteur de réservoir d’agents patho humain

A

porteur sain
= pas affecté par un microbe, qui peut faire partie de sa microflore normale habituelle, mais il peut le transmettre à une personne sensible qui en deviendra malade
(déficient immunitaire ++)

porteur latent
=ne démontre pas de
symptôme actuel mais le microbe est potentiellement dangereux et peut s’activer pour le rendre malade car il n’est qu’en état de latence, caché dans un organe quelconque et parfois transmissible

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8
Q

Exemples de maladies transmissibles par un porteur latent (3)

A

herpès
tuberculose
malaria

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9
Q

Nom des infections données à celles qui se transmettent d’un animal à un humain

A

zoonose

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10
Q

Réservoir inanimé

A

L’environnement constitue également un réservoir inanimé de pathogènes, que ce soit le sol (ex. mycètes, spores bactériennes), l’eau (ex. choléra), les aliments (ex. diverses gastroentérites) ou les objets d’usage commun.

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11
Q

3 façons de transmission des microbes

A
  • contact étroit
  • vecteur vivant
  • véhicule inanimé
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12
Q

Transmission par contact étroit

A

direct:
mains, toucher, sexe, etc

indirect:
utiliser le même verre

par gouttelettes:
toux, aérosols

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13
Q

Transmission par vecteur vivant

A
  • surtout par arthropodes
    (aka insectes)

Beaucoup d’arthropodes parasites, piqueurs ou suceurs, sont vecteurs de maladies, les principaux étant les moustiques et les seconds étant les hématophages du genre acariens, tiques, puces chez l’animal ou pucerons et punaises chez les végétaux.

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14
Q

Transmission par véhicule inanimé

A

l’exposition à un objet souillé dans la nature (ex. couteau ayant servi à dépecer un animal, clou, épine, etc.).

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15
Q

Pathogénicité

A

= capacité pour un microbe d’induire une infection

  • attribut qualitatif
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16
Q

Pathogène primaire vs pathogène opportuniste

A

primaire
= peut rendre malade un hôte sain

opportuniste
= rend malade qqun à cause de sa déficience immunitaire sinon il cohabiterait avec sans problème

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17
Q

Virulence

A

= reflète le degré de pathogénicité
= capacité d’induire une infection d’une +/- grand sévérité

  • attribut quantitatif
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18
Q

3 façons de mesurer la virulence

A
  • Taux morbidité
    (=nb de maladies)
  • Taux mortalité
  • LD50
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19
Q

la virulence est-elle un facteur constant?

A

non

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20
Q

Variation de la virulence

A

augmentation:

  • transferts successifs sur des hôtes sensibles
  • mutation

diminution:

  • l’influence de facteurs physicochimiques ou génétiques
    (ex. congélation, mutation, vieillissement, traitements destinés à l’atténuer pour la fabrication de vaccins).
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21
Q

Facteurs de risque/prédisposants à avoir une infection (6)

A

• Génétiques:
anatomie homme femme, déficience

• Age (- de 2 ans, âgés)

  • Habitudes de vie
    (malnutrinition, hygiène, drogue IV, etc)

• Maladies chroniques sous jacentes
(SIDA, diabète, FK, cancer)

• Prise de médicaments
(agents immunosupresseurs et antibiotiques large spectre)

• Environnement

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22
Q

Comment les microbes peuvent-ils pénétrer dans l’organisme? (2)

A
- Muqueuses 
(respiratoires, digestives, génitales)
- Peau 
(ex. follicules pileux, glandes sudoripares, plaies++)
- Voie parentérale 
(ex. piqûres, coupures, morsures)
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23
Q

Voie parentérale

A

voie qui n’emprunte PAS la voie orale-digestive

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24
Q

L’adhérence des microbes

A
  • étape cruciale pour qu’un microbe colonise
  • difficile à cause de plusieurs conditions
    (sébum, HCl, lyzozyme, bile, sucs, anticorps, mvts péristaltiques, etc)
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25
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire à l’adhérence?

A

participation de facteurs microbiens et de facteurs constitutifs des cellules de l’hôte qui interagissent d’une manière complémentaire et spécifique

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26
Q

les deux structures permettant l’adhérence

A

adhésine

récepteurs

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27
Q

Adhésine

A
  • composantes macromol.
  • surface du microbe
  • svt des glycoprot ou lipoprot
  • peuvent être des pili, fimbria, élémnets de cpasule, polymères agglutinants, etc
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28
Q

Récepteurs

A
  • sur la surface des cell épithéliales de l’hôte

- svt des hydrates de carbone ou protéines

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29
Q

Microbe et foetus humain in vitro

A

foetus humain in vitro est vierge

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30
Q

Microbiote/flore normal d’un bébé

A

flore microbienne quantitativement très importante mais qualitativement variable en fonction de l’état physiologique du bébé et de son environnement

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31
Q

qu’est-ce que comporte la flore normale?

A

souches endogènes

souches exogènes

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32
Q

flore endogène

A

= l’ensemble de la population microbienne retrouvée habituellement à la surface ou à l’intérieur de certains sites corporels

comprend des microbes résidants

  • en permanence
  • de façon transitoire
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33
Q

exemples facteurs influençant la flore endogène

A

l’âge, la diète alimentaire, le cycle menstruel, la grossesse, le diabète, l’alcoolisme, le SIDA, la prise de médicaments, etc.

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34
Q

flore exogène

A

microbes provenant -et résidant habituellement- dans des sources externes telles que l’environnement mais fréquemment rencontrés dans des échantillons corporels d’individus sains

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35
Q

microbiote- définition

A

ensemble des micro-organismes rencontrés chez un individu

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36
Q

microbiome - définition

A

désigne les microbes en lien avec leur environnement

microbiome humain, microbion terrestre, etc

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37
Q

Métagénomique

  • c’est quoi
  • permet quoi
A

=étudie l’ensemble des gènes présents dans un environnement complexe (toutes espèces confondues)

  • fournit des données à plus large échelle
  • Cela permet de voir quelles fonctions biologiques sont activées dans un milieu donné à un moment précis, par un événement quelconque. Par exemple, comment un produit toxique affecte-t-il un système corporel humain ou animal, ou bien la vie présente dans un lac ou un sol contaminé versus normal ?
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38
Q

4 rôles de la flore normal

A

rôle protecteur
rôle métabolique
stimulation syst. immunitaire
source infections

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39
Q

rôles de la flore normal: protecteur

A
  • contre les autres patho
  • utilisent les nutriments et le terrain dispo
  • sécrètent des éléments toxiques
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40
Q

rôles de la flore normal:

métabolique

A
  • favorise la digestion et la transformation des aliments ingérés
  • production de vitamines
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41
Q

rôles de la flore normal:

stimulation du système immunitaire

A

présence d’une énorme quantité de bactéries au contact des muqueuses stimule en permanence le rôle protecteur du système immunitaire disséminé le long de ces muqueuses

DONC: production d’anticorps IgA ou présence de leucocytes phagocytaires

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42
Q

rôles de la flore normal:: source d’infection

A

peuvent causer des maladies opportunistes

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43
Q

Endroits où l’on rencontre le + de micro-organismes (distribution de la flore normale)

A
peau
bouche
tube digestif
syst. respiratire
syst. génito-urinaire
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44
Q

Tissus/organes stériles

pas vrm de micro-organismes

A
sang
liquide sépahlo-rachidien
tissus profonds
muscles
cerveau
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45
Q

Constitution de la flore normale

A

bactéries +++
virus
champignons
protozoaires

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46
Q

Peau et la flore microbienne

A

pas un milieu favorable à la croissance microbienne à cause du déssèchement

mais présence d’une flore aux endroits humides

47
Q

Où sur la peau retrouve-t-on de la flore? La densité de cette flore est influencée par quoi?

A

cuir chevelu, visage, aisselles, régions génito-urinaires et anales

influencée par la densité:

  • des follicules pileux
  • des glandes sébacées
  • des glandes sudoripares
48
Q

2 types de flore sur la peau

A
  • résidente
    (capable de survivre)
  • transitoire
    (microbes de l’environnement)
49
Q

Microbes retrouvés dans la flore de la peau (5)

A
- staphylocoques
(S. epidermidis, S, aerus)
- corynébactéries
-Propionibacterium 
(causant l’acné)
- Entérobactéries
(E. coli)
- levures
50
Q

Corynébactéries et odeur de la sueur

A

sébum (film lipidique sécrété par les glandes sébacées de la peau servant à la protéger et qui, mélangé à la sueur, la protège du dessèchement) est hydrolysé par des enzymes sécrétées par des corynébactéries, ce qui résulte en la production d’acides gras qui acidifient la surface de la peau et sont associés à une forte odeur

51
Q

Staphylocoques

A
  • bactéries sphériques
  • à Gram +
  • 2 catégories possibles:
    coagulase + ou -
    (selon qu’ils produisent l’enzyme ou non)
52
Q

Types de staphylocoques les + présents sur la peau

A

à coagulase négative

90% de la flore normale

53
Q

Staphylocoques à coagulase - de la peau, patho ou non?

A

En général, ces bactéries ne sont pathogènes que lorsque la barrière cutanée est rompue ou perforée (ex. accident, coupure, brûlure, insertion de cathéters).

Elles sont par conséquent d’importants pathogènes nosocomiaux (acquis en milieu hospitalier)

54
Q

Staphylocoque de la flore de la peau

  • le plus prévalent
  • le plus patho

(en précisant leur type)

A

prévalent:
S. epidermidis (-)

patho:
S. aerus (+)

55
Q

S. aerus et antiobiotiques

A
  • expositions répétées les rendent résistances
  • péniciline: 90% des souches sont résistances
  • méticiline:
    plusieurs souches résistances (SARM)
56
Q

S. aerus

  • à partir de où il se propage au corps
  • résultats possibles de sa contamination (4)
A

svt à partir des voies nasales

- folliculites
(= contamination follicule pileux)
- Orgelets
(= contamination follicule pileux d'un cil)
- furoncle
(=abcès infecté assez grave)
- Impétigo du nouvea-né
(=apparition de vésicules cutanées se recouvrant d’une croûte jaunâtre)

**Note: ces contaminations peuvent être faites par n’importe quelle staphylocoques, pas juste S. aerus)

57
Q

Acné

A
  • maladie de la peau la + fréquente

- résultat de l’occlusion du conduit des glandes pilo-cébacées (sert à amener sébum à la surface de la peau)

58
Q

Formation des papules et pustules de l’acné (4)

A

1) formation de papules à tête blanches + comédons si matière accumulée perce la peau (pts noirs)
2) Propionibacterium acnes entrent et métabolise le glycérol par sécrétion d’acides gras
3) rx inflammatoire
4) papules et pustules

59
Q

présence d’une éruption ou d’une lésion cutanée n’est pas toujours le signe d’une infection

V/F

A

vrai

60
Q

signes d’éruption possibles à définir
(diapo 25)

Érythème
Prurit 
Brûlure 
Squame
Fissures 
Macule : 
Papule : 
Plaque :
Vésicule : 
Bulle : 
Pustule : 
Croûte :
Ulcère :
A

Érythème (rougeur)
Prurit (démangeaison)
Brûlure (sensation de)
Squame (peau qui pèle, desquamation)
Fissures (suintantes ou non)
Macule : tache rougeâtre plane (sans aucun relief)
Papule : lésion surélevée de moins de 1 cm de diamètre, sans pus
Plaque : lésion surélevée de plus de 1 cm de diamètre
Vésicule : cloque d’eau de moins de 1 cm (contenant un liquide séreux clair)
Bulle : cloque d’eau de plus de 1 cm (contenant un liquide séreux clair)
Pustule : ampoule de l’épiderme contenant un liquide purulent (pus)
Croûte : zone de sérosité, de sang et de pus séché
Ulcère : petite cavité dans la peau résultant d’une perte de la couche épidermique

61
Q

La flore buccale est divisée en 2 écosystèmes.

Lesquels?

A
  • Muqueuse buccale

- Dents et plaques dentaires

62
Q

Muqueuse buccale - Constitution

A
  • streptocoques qui adhèrent aux cell épithéliales
    ( Streptococcus salivarius)
  • des bactéroides
  • des levures
63
Q

Colonisation langue et gorge à la levure Candida albicans

A

Il peut arriver que des levures comme Candida albicans colonisent la langue et la gorge, donnant un muguet blanchâtre, chez les enfants ou chez les adultes recevant des médicaments immunosuppresseurs, de l’antibiothérapie ou de l’hormonothérapie.

64
Q

Dents et plaque dentaire

A
  • plaque
    = film bactérien adhérant à l’émail des dents
  • constituée de bactéries dans une matrice composée de glycoprotéines et de polymères bactériens
  • bactéries sont principalement des streptocoques
65
Q

Complications de la plaque dentaire (2)

A
  • calcifications qui donnent du tartre

- carie

66
Q

principal agent causant des bactéries

A

Streptococcus mutans

67
Q

Flore du tube digestif: estomac

A
  • très acide
  • barrière à la pénétration de bactéries des aliments
  • possibilité de colonisation par des bactéries acido-tolérantes
    (Helicobacter pylori)
68
Q

À quoi est associée l’Helicobacter pylori?

A

ulcères gastriques

69
Q

Flore du tube digestif:

intestin grêle

A

DUODÉNUM
flore microbienne comme estomac car pH encore acide

DU DUODÉNUM À ILÉON
pH revedient alcalin donc flore augmente

PARTIE DISTALE ILÉON
présence de bactéries mélangées avec contenu intestinal

70
Q

Flore du tbe digestif:

colon

A
  • la + forte concentration microbienne de TOUT l’organisme
  • espèces présentes varient entre les individus selon certains facteurs
  • bactéries anaérobies ++ que aérobies
  • 2 rôles: protéger hôte + synthèse de vitamines
71
Q

Facteurs influençant la flore du colon

A
  • régime alimentaire
  • état physio
  • médicaments
72
Q

Principales espèces de la flore du colon

aérobies et anaérobies

A

-Anaérobies :
Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium

-Aérobies :
Entérobactéries
(E. coli, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Serratia, etc.)
Entérocoques, Lactobacilles, Staphylocoques, Levures

73
Q

Par quoi la flore du colon peut être perturbée? Comment restaurer cette perturbation?

A

prise d’antibio

restaurer avec la prise de probiotiques

74
Q

Probiotiques

  • c’est quoi
  • rôle
  • 2 exemples
A
  • bactéries ou levures
  • aident à la digestion, stimulent sys. immunitaire et restaurent microflore après diarrhée
  • ex: Lactobacillus et Bifidobacterium
75
Q

Les bactéries présentes dans l’air (200-1000/m3) pénètrent dans le système respiratoire supérieur pendant la respiration. Cela veut-il dire que le système respi a une flore dense?

A

non pas forcément car

la plupart d’entre elles sont arrêtées par les fosses nasales et sont expulsées avec les sécrétions nasales.

76
Q

Flore respi: 3 espèces retrouvées dans le nez

A

Staphylocoques
Streptocoques
Haemophilus

77
Q

Flore respi: gorge & nasopharynx

A

flore ressemble à celle de la salive

78
Q

Flore respi: trachées/bronches/poumons

A

normalement stériles

Comment?

Les grosses particules sont pratiquement toutes arrêtées dans le nasopharynx, tandis que les petites particules peuvent atteindre les alvéoles pulmonaires, où elles seront phagocytées par les macrophages alvéolaires.

79
Q

Flore du syst. génito-urinaire: reins/vessie

A

stériles

80
Q

Flore du syst. génito-urinaire: composition flore urètre (5)

A

Staphylocoques, Streptocoques, Corynébactéries, Entérobactéries,
Bacilles Gram négatif anaérobies

81
Q

Flore du syst. génito-urinaire: Vagin

A
  • varie selon cycle menstruel
  • complexe
  • majeure partie de la flore: lactobacille
  • Aérobies :
    Streptocoques, Staphylocoques, Corynébactéries,
  • Anaérobies :
    Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium, Bacteroides
  • Levures : Candida
82
Q

Lactobacilles dans la flore vaginale

A
  • fermentent le glycogène présent (qui a été produit par l’épithélium vaginal) et produisent acide lactique
  • maintien du pH vaginal acide
  • protection de la flore
83
Q

Flore vaginale avant puberté et après ménopaus

A
  • pas de glycogène:
    donc pH alcalin
    donc PAS de lactobacilles
  • composée de:
    Staphylocoques, Streptocoques, Corynébactéries
    Escherichia coli
84
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une bactéries peut avoir qui lui permettront de résistant aux défenses immunitaires
(Étape 4 du processus)?

(5)

A
  • Masquer leurs composantes vulnérables : virus enveloppés, bactéries encapsulées
  • Se protéger contre la phagocytose :
    bactéries encapsulées
  • Survivre à l’intérieur des leucocytes :
    VIH, certains parasites et bactéries
  • Sécréter des enzymes détruisant les leucocytes : leucocidines bactériennes
  • Interférer avec les anticorps et le complément : enzymes, changements structurels
85
Q

Comment les microbes peuvent-ils envahir les tissus cibles? (Étape 5 du processus)

A

en s’implantant plus profondément dans les structures corporelles de l’höte

plusieurs disposent d’enzymes qu’ils sécrètent de façon extracellulaire, dont l’action entraîne des bris ou des dysfonctions cellulaires chez l’hôte

86
Q

4 catégories d’enzymes pour envahir les structures de l’hôte

A
  • cytolysine
  • hémolysine
  • coagulase et fibrinolysine
  • leucocidine
87
Q

Cytolysine

A
- brisent les composantes cellulaires ou extra-cell
(collagène, phospholipide)
- ex: 
collagénases
phospholipases
88
Q

2 bactéries qui sécrètent des cytolysine + le résultat

A

Clostrodium perfringens (gangrène)

Streptococcus pyogenes (mangeuse de chair)

89
Q

Hémolysine

A
  • exotoxines
  • affectent les hématies
    (= glob rouges)
  • produitent par:
    streptocoques, staphylocoques et mycètes
90
Q

Classification des staphylocoques selon leurs propriétés hémolytiques

pour chaque classe:

  • mode d’action
  • leur effet sur gélose
A

ALPHA-HÉMOLYTIQUES

  • oxyde le fer de l’hémoglobine
  • couleur verte autoir des colonies sur gélose

BETA-HÉMOLYTIQUES

  • causent la rupture de la membrane cell des glob rouges
  • forment un zone transparente autour des colonies sur gélose

GAMMA-HÉMOLYTIQUES

  • pas de production d’hémolysine
  • gélose reste rouge autour des colonies
91
Q

caractéristique propre au beta-hémolytiques

A
  • sont les + nombreuses
  • ont une classification à eux
    (groupe A, B, C, …)
92
Q

Les streptocoques bêta-hémolytiques de groupe B sont impliqués entre autres dans les infections …..

A

de la gorge

93
Q

Coagulases et fibrinolysines

A

coagulases:
provoquent la formation de caillot

fibrinolysines:
empêchent la coagulation

94
Q

Leucocidines

A
  • attaquent les leucocytes
  • créent des pores dans les membranes et les détruisent
  • altèrent l’infiltration leucocytaire + contribue à la formation de pus
95
Q

Catégories d’enzymes présente chez la majorité des souches de SARM

A

leucocidines

96
Q

Comment les microbes puvent dire induire des dysfcts physiologiques (étape 6 du processus) ?

A
  • ils possèdent également des toxines capables de stimuler de fortes réactions inflammatoires qui contribuent à l’induction de dysfonctions physiologiques parfois graves chez l’hôte infecté
  • 2 catégories de toxines
97
Q

2 catégories de toxines + leur caractéristique

A

1) endotoxines
=intrinsèquement partie des composantes structurales

2) exotoxines
= activement sécrétées par la bactérie

98
Q

Endotoxines

  • c’est quoi
  • sa composition détaillée
  • libérée quand
A

= lipopolysaccharides constitutifs de la paroi cellulaire des bactéries à Gram NÉGATIF uniquement

composition:
1) lipide-A dans paroi
= responsable de la toxicité
2) corps central
3) chaine de polysaccharides
= antigène O
= immunogène
(donc active synthèse anticorops)

libération à la mort de la bactérie

99
Q

Conséquences des endotoxines

A

responsables de la stimulation d’un inflammation excessive:

  • fortes fièvres
  • choc septique
100
Q

Comment les endotoxines peuvent produire des fivères et des choc septiques? (4)

A

1) Défense du sang pas assez grande: prolifération des bactéries
(bactériémie)

2) Libération de médiateurs inflammatoires, cytokines et médiateurs vasoactifs

3) Début d’infection + symptômes (septicémie)
- fièvre
- frissons
- troubles vasculaires
(chute pression)

4) Choc septique

101
Q

Le choc septique est médié par quoi?

A

est médié entre autres par des cytokines inflammatoires (ex. TNF- alpha, IL-1) et des lipides vasoactifs
(ex. prostaglandines) qui dilatent et perméabilisent les capillaires sanguins, laissant diffuser le plasma hors des vaisseaux et provoquant une sévère hypotension systémique et de l’oedème dans les organe

102
Q

Choc septique lié aux endotoxines & antiobiotiques

A

un individu en proie au choc septique peut mourir en dépit de l’efficacité d’un antibiotique, car l’action des toxines persiste un certain temps et les mécanismes enclenchés sont parfois irréversibles

**taux de mortalité haut malgré antibio

103
Q

Autres organes pouvant être affectés par les endotoxines

A

organes très vascularisés:
reins
poumons

104
Q

Comment les bactéries à Gram + peuvent indure une septicémie?

A

bien qu’elles ne possèdent pas d’endotoxine, car des composantes de la paroi cellulaire (ex. acide teichoïque) seraient en cause

105
Q

Exotoxines

A
  • macro-molécules de nature protéique
  • sécrétées par Gram +
  • produites de façon normales puis libérées dans l’environnement
    (certaines sont toxiques pour humains)
  • causent le décès par empoisonnement
    (et non infection) car très toxique
  • thermosensibles
  • divisées en 3 catégories
106
Q

Composition des exotoxines

A

constituées d’une sous-unité A responsable de l’activité toxique et d’une sous-unité B responsable de l’attachement de l’exotoxine à la membrane de la cellule cible.

107
Q

lequel est le plus toxique?

endotoxine ou exotoxine

A

exotoxines

108
Q

Avantage que les exotoxines soit thermosensibles

A

qu’en les chauffant à 60°C pendant une heure elles perdent totalement leur toxicité

109
Q

Quand elles perdent leur toxicité, comment appelle-t-on les exotoxines? À quoi peuvent-elles servir à ce stade?

A

anatoxines

utilisées pour produire certains vaccins

110
Q

4 maladies associées à des exotoxines

A
  • choléra
  • diphtérie
  • tétanos
  • botulisme
111
Q

3 catégories d’exotoxines

A
  • Les Cytotoxines
    = qui tuent les cellules hôtes ou altèrent leur fonctionnement
  • Les Neurotoxines
    = qui perturbent la transmission des influx nerveux
  • Les Entérotoxines
    = qui s’attaquent aux cellules tapissant le tube digestif.
112
Q

Tétanos

A
  • Clostridium tetani
  • se retrouve dans les sols contaminés par des matières fécales
  • persiste longtemps sous forme sporulée
  • s’attrape par une plaie
  • sécrète une exotoxine puissante (toxine tétanique)
  • va bloque l’influx nerveux et empêcher le relâchement musculaire
  • résultat:
    des spasmes sévères, la paralysie, la mort
  • vaccin diphtérie/
    coqueluche/tétanos est administré aux enfants
113
Q

Botulisme

A

= est une intoxication alimentaire

  • causée par Clostridium botulinum
    (bâtonnet sporulé sécrète la toxine botulinique,
    un poison mortel)
  • neurotoxine causant des paralysies faciales, problèmes cardiorespiratoires
  • Sans traitement, le taux de mortalité atteint 70%
  • thermolabile et inactivée en anatoxine par la chaleur