Pharmaco - Développement du médicament Flashcards
Quelle est la première étape de la phase préclinique de la conception d’un médicament?
Recherche pharmacodynamique (choisir une cible)
Vrai ou faux: de ces temps-ci, la plupart des médicaments sont créés à partir d’une molécule découverte par hasard.
Faux: l’ère de l’empirisme est révolue = on a presque toujours une cible moléculaire en tête quand on développe un nouveau médicament
Quels sont les cibles possibles pour la conception d’un médicament?
Récepteur d’une substance endogène
Enzyme
Transporteur moléculaire
etc
Comment se nomme la branche de la chimie qui s’occupe de la production de nouveaux médicaments?
Chimie médicinale
Lors de la phase préclinique, des études sont faites sur des _____ et des _____, et complémentées de nos jours par la _______ .
Cellules
Animaux
Bioinformatique
Quelle est la deuxième étape de la phase préclinique de la conception d’un médicament?
Toxicologie
La phase préclinque plus tardive est régulée par _______ (ou son homologue américain ______) via la soumission de résultats précliniques et des données __________ : toxicité ____ et ______ , ainsi qu’effets sur la _______.
On recherche aussi des données sur la ______génèse et la ______génèse, et la __________ chez l’animal.
Santé Canada
Food and Drug Administration (FDA)
Toxicologiques animales
Aiguë
Chronique
Reproduction
Mutagénèse
Carcinogénèse
Pharmacocinétique
Quels sont les cobayes sur lequels sont effectués les test de toxicité aiguë?
Lots de rongeurs
Quels sont les éléments observés lors de la recherche de toxicité aiguë?
Signes de toxicité (qualitatif)
Dose léthale (quantitatif)
Dose maximale non léthale
LD50
Qu’est-ce que la LD50?
Dose léthale 50 = tue 50% des animaux en 7 jours
Les tests de toxicité chronique sont une administration ____ de la substance, d’une durée en proportion de l’______ envisagée et avec des voies d’administration pertinente à l’humain.
Répétée
Utilisation humaine
Quels sont les cobayes sur lequels sont effectués les test de toxicité chronique?
2 espèces animales, dont un non rongeur (chien, singe)
Quels sont les éléments observés lors de la recherche de toxicité chronique?
Dose maximale répétée sans effets toxiques
Quels sont les cobayes sur lequels sont effectués les test d’effets sur la reproduction ?
Animaux avant l’accouplement
Femelles gestantes
Quels sont les éléments observés lors de la recherche des effets sur la reproduction?
Effets sur la fertilité
Effets sur les descendants de parents traités
Effets tératogènes
Qu’est-ce qu’une substance tératogène?
Substance causant des malformations congénitales
Quels sont les cobayes sur lequels sont effectués les test de mutagénèse et carcinogénèse?
In vitro sur des cellules en culture
Animaux
Quels sont les 4 paramètres de pharmacocinétique étudiés lors de la phase préclinique régulée?
ADME:
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Décris en bref les quatre phases du développement clinique d’un médicament.
Phase 1: Observer effets chez individus sains
Phase 2: Rechercher un effet thérapeutique
Phase 3: Comparer avec un placébo
Phase 4: Recherches plus poussées
Combien y’a-t-il de volontaires lors de l’essai clinique de phase 1?
20 à 50
Vrai ou faux: lors de la phase 1 d’un essai clinique, les volontaires sont toujours sains.
Faux: ils le sont dans la très grande majorité des cas, mais c’est exceptionnellement des malades lors de certaines études (ex: chimiothérapie de cancer)
Quel sont les objectifs de la phase 1 de l’essai clinique?
Sécurité: recherche d’effets indésirables et d’indices biochimiques d’intolérance
Établir une échelle de doses: tolérance, dose optimale
Identifier les métabolites
Influence de la prise de nourriture
Dans quelles phases de l’essai clinique y’a-t-il des malades?
Phase 2, 3 et 4 (exceptionnellement phase 1)
En quoi consiste l’essai clinique de phase 2?
Recherche d’un effet thérapeutique avec un groupe traité et un groupe témoin (aucun traitement)
Quel sont les objectifs de la phase 2 de l’essai clinique?
Comparaison avec groupe témoin
Relation dose-réponse (effet clinique et biomarqueurs)
Étude de la tolérance et effets indésirables
Donne des exemples de biomarqueurs pouvant être observés lors de l’essai clinique.
Pression artérielle
PSA (cancer de la prostate)
Charge virale (du VIH par exemple)
etc.
Quelle est la différence entre l’échantillon de personnes utilisé pour la phase 2 et 3?
L’échantillon de la phase 3 est plus important (milliers patients), multicentre et souvent international.
Qu’est-ce que la randomisation lors de la phase 3?
Assignation au groupe traité ou témoin de manière aléatoire
Qu’est-ce que le double-insu lors de la phase 3?
Le patient et l’investigateur de première ligne ne savent pas quel régime est appliqué à ce patient
Lors de la phase 3, le groupe témoin reçoit un _______ ou encore une ________ s’il n’est pas acceptable de laisser les malades sans traitement.
Placebo
Thérapie standard
Vrai ou faux: un placebo n’a pas d’effet.
Faux: le placebo ne contient pas de molécule active, mais a souvent un effet démontrable en soi (souvent par rapport à la douleur ou maladie mentale)
Quel est l’objectif de la phase 3 de l’essai clinique?
Démontrer que le médicament est statistiquement plus efficace que le placebo (ou la thérapie standard)
Vrai ou faux: la phase 4 de l’essai clinique est post-marketing.
Vrai
Quels éléments sont étudiés lors de la phase 4 de l’essai clinique?
Effets à long terme (mortalité, qualité de vie)
Association à d’autres médicaments
Groupes particuliers (ex: pédiatrie)
Recherche d’effets indésirables rares
Recherche d’autres indications
Qu’est-ce que la pharmacovigilance?
Recherche des effets indésirables rares et rapport à Santé Canada via un formulaire
Le rapport de pharmacovigilance peut mener à des ______ de Santé Canada et même des _______ .
Mises en garde
Retraits de médicaments
À partir de quel moment est-ce que des génériques d’un médicament original peuvent être produits?
Quand le brevet expire, normalement après 20 ans du début des démarches (lors du préclinique)
En moyenne, combien de temps demande le développement clinique des médicaments?
7 à 8 ans
Quelle est la phase la plus couteuse du développement d’un médicament?
Essais cliniques
Typiquement, combien coutent les essais cliniques?
Plus d’un milliard de dollars
En quoi est-ce que le coût croissant du développement d’un médicament est un sérieuse contrainte?
Les compagnies doivent récupérer leur investissement durant la période de validité du brevet
Qu’est-ce qu’un médicament générique?
Médicament composé du même ingrédient actif, avec une fabrication et contrôle de la qualité régulé par des normes fédérales
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Forte similitude de paramètres pharmacocinétique à la même dose que le médicament innovateurs avec prédiction d’effets thérapeutiques et indésirables semblables
Quelle fourchette de bioéquivalence est acceptée?
80-125% en général
Vrai ou faux: un médicament générique contient la même molécule active en plus des mêmes excipients (ingrédients inactifs). Bref, c’est exactement le même médicament.
Faux: les excipients et l’apparence peuvent être différents
Quel est l’intérêt du médicament générique?
Moindre coût (pour le patient ET le système de santé)
Pourquoi est-ce qu’un générique coûte moins cher?
Recherche et développement simplifiés
Concurrence commerciale peut s’établir
Pourquoi est-ce que certains médicaments n’ont pas ou peu de version générique alors que d’autres en ont multiples?
Car la reproduction exacte d’une molécule organique ne pose aucun problème, mais tel n’est pas le cas pour certaines protéines thérapeutiques
Vrai ou faux: les produits naturels ne passent pas par des essais cliniques, mais sont régulés par Santé Canada.
Vrai
Nomme des catégories de produits naturels.
Suppléments vitaminiques et minéraux
Préparation à base de plantes médicinales
Remèdes traditionnels
Homéopathie
Probiotiques
Enzymes
Pourquoi certaines maladies rares n’ont pas beaucoup de traitements?
Car pour une organisation industrielle, il est potentiellement plus payant de s’occuper de maladies prévalentes que de maladies rares
Pourquoi est-ce que les traitements des maladies rares sont souvent très chers pour les patients, les assureurs et le réseau de la santé?
Car le coût de développement est aussi grand, mais moins de personnes en achètent
Quelle est la différence entre le traitement curatif et le traitement symptomatique?
Curatif: soigne la cause de la maladie
Symptomatique: diminue les symptômes, mais cause de la maladie encore présente
Quels patients sont des grands consommateurs de médicaments symptomatiques?
Patients souffrant de maladies chroniques
Quelles maladies ont souvent un traitement curatif?
Maladies infectieuses et parasitaires
Quel type de thérapie est un espoir pour le traitement de maladies héréditaires?
Thérapie génique
Par quoi les sujets de recherches sont-ils protégés?
Conventions internationales
Code civil
Les comités d’éthique en recherche gèrent les ____ et la ____ des patients et l’______ scientifique.
Droits
Sécurité
Intégrité
