Pharmaco - Cholinomimétiques / Anticholinergiques Flashcards
Qu’est-ce qu’un cholinomimétique?
Molécule mimant l’effet de l’acétylcholine (en entier ou en partie)
Quel est le mécanisme d’action des cholinomimétiques à action directe (CHAD)?
Effets médiés par la liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs
Les cholinomimétiques peuvent être des amines ____ ou _____ . Seulement les amines _____ peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et avoir un effet ______.
Quaternaires
Tertiaires
Tertiaires
Systémique
Quels sont les deux sous-types de cholinomimétiques à action directe?
Nicotiniques
Muscariniques
Donne un exemple de cholinomimétique à action directe muscarinique (prototype désigné).
Méthacholine
Quel est le mécanisme d’action des cholinomimétiques à action indirecte (CHAID)?
Effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique, mais le mécanisme d’action varie selon la classe de molécule
Donne un exemple de cholinomimétique à action indirecte (prototype désigné).
Néostigmine
Où sont situés les récepteurs Ach nicotiniques?
Ganglion autonomes, médullosurrénale (N1)
Jonction neuromusculaire (N2)
SNC
Quelles sont les effets des CHAD nicotiniques à faible dose (3)?
Stimulation des ganglions parasympathiques et sympathiques (et des médullo-surrénales)
Stimulation des récepteurs post-synpatiques de la jonction neuromusculaire
Stimulation SNC
Quel sont les effets de la stimulation au niveau des ganglions autonomes par des CHAD nicotiniques à faible dose?
Libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM
Libération des catécholamines médullo-surrénaliennes
Libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM
Quelles sont les effets des CHAD nicotiniques à haute dose (3)?
Désensibilisation des récepteurs nicotiniques
Inhibition de la transmission ganglionnaire
Diminution de la libération de catécholamines surrénaliennes
(causés par stimulation excessive et persistante)
Quels sont les effets cliniques des CHAD nicotiniques? Quel est le système affecté correspondant?
Vasoconstriction (SYM)
Tachycardie (SYM) alternant avec bradycardie (PSYM)
Augmentation motilité gastrointestinale (PSYM)
Urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
Contraction des muscles squelettiques (Jct neuromusc)
Vigilance, tremblements, convulsions, coma (SNC)
Dépendance (neurones dopaminergiques centraux)
Quel est l’usage clinique des CHAD nicotiniques? Donne le médicament actif et deux exemples.
Facilitation du sevrage nicotinique (tabagisme) : nicotine dans timbre transdermique et gomme à mâcher par exemple.
Où sont situés les récepteurs Ach muscariniques?
Neurones post-synaptiques PSYM
Neurones post-synpatiques SYM (glandes sudoripares)
Neurones pré-synaptiques (auto/hétérorécepteurs)
SNC
Vaisseaux
Quels sont les effets des CHAD muscariniques (généraux)?
Stimulation du parasympathique
Légère inhibition des voies SYM et PSYM intrinsèques
Quels seront les effets de la stimulation des récepteurs muscariniques par les CHAD muscariniques (spécifiques)?
Mêmes effets que la stimulation du PSYM:
(myosis, augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires, augmentation du péristaltisme, bradycardie, bronchoconstriction)
Sudation
Inhibition du relâchement d’Ach et NA
Diminution du tonus sympathique
Vasodilatation
Effets multiples au SNC
Quels sont les effets secondaires des CHAD muscariniques?
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée
Urgence urinaire, incontinence urinaire
Quels sont les usages cliniques des CHAD muscariniques?
Myosis et réduction de la pression intraoculaire pour traiter le glaucome
Aide au diagnostic de l’asthme (Méthacholine en aérosol*)
Traitement de la sécheresse des muqueuses
Corriger atonie vésicale, rétention urinaire
Quel syndrome peut induire une xérostomie (sécheresse de la bouche)?
Quel traitement peut induire une xérostomie (sécheresse de la bouche)?
Syndrome de Sjogren
Radiothérapie
Nomme un type de CHAD à action indirecte.
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE)
Qu’est-ce que l’acétylcholinesterase?
Enzyme qui dégrade et inactive l’Ach
Quel est l’objectif des inhibiteurs de l’ACHE?
Potentialiser les effets de l’Ach endogène en empêchant sa dégradation
Où est-ce que les inhibiteurs de l’ACHE auront-ils des effets?
Partout où il y a des récepteurs cholinergiques:
Ganglions autonomes et médullo-surrénale
Jct neuromusculaire
Neurones post-ganglionnaires PSYM
Neurones post-ganglionnaires SYM (glandes sudoripares)
SNC
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’ACHE?
Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
Augmentation tonus GI (PSYM)
Bronchoconstriction (PSYM)
Urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
Bradycardie (PSYM)
Aucun changement TA (PSYM et SYM)
Augmentation de force de contraction des muscles squelettiques (récepteurs N)
Vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
Quels sont les usages cliniques des inhibiteurs de l’ACHE?
Renverser la paralysie musculaire provoquée par l’anesthésie (néostigmine*)
Traitement de la myasthénie grave
Atténuer certains déficits cognitifs causés par l’Alzheimer
L’utilisation d’un inhibiteur de l’ACHE pour renverser la paralysie musculaire causée par l’anesthésie nécessite concomittante d’un ______ afin de contrer les effets secondaires non voulus, soit la _____ et l’_______.
Antimuscarinique
Bradycardie
Augmentation des sécrétions salivaires
Quels sont les critères pour administrer un inhibiteur de l’ACHE à un patient atteint d’Alzheimer?
Fréquence cardiaque supérieure à 50 bpm
Stade de la maladie léger/modéré
Visite après 3 mois
Effets secondaires tolérés
Suivi tous les 6 mois
Quelles sont les conditions à risque pour les cholinomimétiques?
Bradycardie
Asthme
Obstruction intestinale ou urinaire
Qu’est-ce que la muscarine?
Agoniste muscarinique toxique
Quels sont les effets d’une intoxication à la muscarine?
Hypersécrétion
Vomissements
Diarrhées
Déshydratation
Bronchospasme
Quel est l’antidote d’une intoxication à la muscarine?
Atropine (agent antimuscarinique)
Qu’est-ce que le gaz sarin?
Liquide inodore, incolore, volatile, absorbé par la peau qui est de la famille des organophosphates
Qu’est-ce qu’un organophosphate?
Inhibiteur irréversible de l’ACHE (cholinomimétique indirect)
Quels sont les effets d’une exposition au gaz sarin?
Contractions musculaires menant à des contractures et éventuellement à des paralysies
Myosis
Hypersécrétions
Bronchospasmes, dyspnée
Nausées, vomissements, incontinence
Bradycardie
Quels sont les antidotes à une intoxication aux organophosphates?
Pralidoxime (spécifique aux organophosphates)
Atropine
Vrai ou faux: généralement, les cholinomimétiques sont sélectifs.
Faux, ils sont peu sélectifs car ils affectent plusieurs récepteurs un peu partout dans le corps
Quel est le rôle des anticholinergiques?
Inhiber l’action de l’acétylcholine endogène
Quelles sont les deux sous-classes d’anticholinergiques?
Antagonistes des récepteurs
Inhibiteurs de la libération d’Ach
Nomme deux antimuscariniques (prototypes désignés).
Atropine
Glycopyrrolate
Les antimuscariniques (AMU) sont des _______ des récepteurs muscariniques. Ils ont un effet _______ et peuvent être des amines _____ ou _____ .
Antagonistes compétitifs
Parasympatholytique
Tertiaires ou quaternaires
Quel est le principal effet des antimuscariniques (en général)?
Bloc du parasympathique
Quels sont les principaux effets des antimuscariniques (spécifiques)?
Mydriase
Réduction des sécrétions lacrymales, naso-trachéobronchiales, salivaires, GI
Cycloplégie (paralysie de l’accomodation)
Tachycardie
Bronchodilatation
Réduction de la sudation (hyperthermie)
Ralentissement du transit gastrointestinal
Rétention urinaire
Inhibition des effets vasodilatateurs des CHAD
Quels sont les usages cliniques des antimuscariniques?
Traitement de la bradycardie (atropine, glycopyrrolate)
Traitement du bronchospasme, surtout chez patient MPOC et parfois asthmatique
Examen ophtalmologique (mydriase pour fond de l’oeil)
Prévention des nausées et vomissements
Réduction des sécrétions salivaires
Sédation
Effets centraux
Traitement de la maladie Parkinson (réduire tremblements/rigidité)
Réduire l’incidence de mouvement anormaux
Atténuer les effets d’une stimulation du parasympathique (médicamenteuse ou réflexe)
Traitement des intoxications aux cholinomimétiques
Quelles sont les deux différences entre l’atropine et le glycopyrrolate?
Le glycopyrrolate est un amine quaternaire alors que l’atropine est un amine tertiaire = seulement l’atropine a des effets au SNC
Le glycopyrrolate est moins incisif que l’atropine, mais son action est plus lente
Quel est le traitement de première ligne pour de la bradyarythmie sévère?
Atropine
Quel médicament est utilisé pour atténuer les effets d’une stimulation du parasympathique médicamenteuse (ex: néostigmine pour renverser paralysie musculaire de l’anesthésie)
Glycopyrrolate
Quel médicament est utilisé pour atténuer les effets d’une stimulation du parasympathique réflexe (ex: réflexe oculo-cardique ou distension du péritoine)
Glycopyrrolate ou atropine
Quel médicament est utilisé pour traiter des intoxications aux cholinomimétiques (ex: organophosphates)
Atropine
Quelles sont les conditions à risque avec les antimuscariniques?
Glaucome
Rétention urinaire (hyperplasie prostatique)
Constipation
Hyperthermie (ou fièvre)
Tachyarythmie
Qu’est-ce qu’un anticholinergique ganglioplégique? Nomme le prototype désigné de cette classe de médicament.
Anticholinergique antagoniste des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (N1)
Prototype: triméthaphan
Lors de l’action des anticholinergiques ganglioplégiques, quel bloc ganglionnaire est le plus fort (SYM ou PSYM)?
Bloc SYM»_space;> Bloc PSYM
Quels sont les usages cliniques des anticholinergiques ganglioplégiques (antagonistes des récepteurs N1)?
Aucun… avant étaient utilisés pour HTA mais plus maintenant.
Qu’est-ce qu’un anticholinergique bloqueur musculaire? Nomme le prototype désigné de cette classe de médicament.
Anticholinergique antagoniste des récepteurs nicotiniques musculaires (N2)
Prototype: rocuronium
Quel est l’effet d’un anticholinergique antagoniste des récepteurs N2?
Paralysie
Quels sont les usages cliniques des anticholinergiques antagonistes des récepteurs N2?
Paralysie: préopératoire, intubation, soins intensifs (rocuronium*)
Nomme un anticholinergique inhibiteur de la libération d’Ach.
Toxine botulinique
Quel est le mode d’action de la toxine botulinique?
Liaison irréversible avec des fibres nerveuses cholinergiques = empêche la libération d’Ach
Quels sont les usages cliniques de la toxine botulinique (botox)?
Traitement de divers types de spasticité (ex: dystonie cervicale)
Esthétisme
Injection dans le sphincter strié de l’urètre, dans la vessie, dans la prostate
Quel sont les effets d’une intoxication à la toxine botulinique (botulisme)?
Vision trouble, mydriase
Constipation
Chute de la paupière
Difficulté à avaler
Faiblesse musculaire et paralysie
Sensibilité normale
Afébrile
Quels sont les effets d’une intoxication à dose excessive d’atropine?
Excitation
Nervosité
Hallucinations
Coma
Vrai ou faux: les antimuscariniques sont des médicaments peu utilisés dans la pratique courante.
Faux
Vrai ou faux: les antinicotiniques bloqueurs de ganglions SNA sont des médicaments peu utilisés dans la pratique courante.
Vrai, ils sont non utilisés
Vrai ou faux: les antinicotiniques bloqueurs musculaires sont des médicaments peu utilisés dans la pratique courante.
Faux, usage quotidien en anesthésie
Qu’est-ce qu’un toxidrome?
Ensemble de symptômes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques évoquant une cause toxique
ALLER APPRENDRE TOXIDROME SYNDROME ANTICHOLINERGIQUE, CHOLINERGIQUE (MUSC), CHOLINERGIQUE (NICOTINIQUE) (dernières slides cours 2)
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