Microbio - Génétique bactérienne et résistance aux antibiotiques Flashcards

1
Q

Vrai ou faux: les infections causent environ autant de morts que le cancer à chaque année.

A

Vrai

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2
Q

Vrai ou faux: le taux de mortalité par maladies infectieuses augmentée depuis 2002.

A

Faux: elle a diminué

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3
Q

Vrai ou faux: il existe des bactéries résistantes à toutes les antibiotiques disponibles.

A

Vrai

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4
Q

En 2019, la mort de plus de _____ million de personnes est directement attribuable à la résistance aux antimicrobiens.

A

1,27 million

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5
Q

Qu’est-ce que la réplication?

A

Duplication de l’ADN par l’ADN polymérase

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6
Q

Qu’est-ce que la transcription?

A

Lecture d’un brin de l’ADN et création de l’ARN messager correspondant par l’ARN polymérase

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7
Q

Qu’est-ce que la traduction?

A

Lecture de l’ARN messager et formation de la chaine d’acides aminés correspondants par le ribosome

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8
Q

Qu’est-ce que la transcriptase inverse?

A

Enzyme que les rétrovirus ont pour faire de l’ADN à partir d’ARN

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9
Q

La _____ d’une protéine est essentielle à son fonctionnement.

A

Conformation

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10
Q

À quoi correspond la structure tertiaire d’une protéine?

A

Conformation (repliement de la chaîne d’acides aminés)

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11
Q

À quoi correspond la structure quaternaire d’une protéine?

A

Regroupement de plusieurs sous-unités pour accomplir la fonction (ex: pore dans membrane)

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12
Q

Nomme des fonctions des protéines. (10)

A

Adhésion
Catalyse de réaction chimiques
Communication
Défense
Entreposage
Moteurs moléculaires
Production d’énergie
Reconnaissance
Structure
Transport
(etc)

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13
Q

Quels sont les différents mécanismes de résistance aux antibiotiques?

A

Altération de la perméabilité/séquestration
Modification ou destruction de l’antibiotique
Modification ou remplacement de la cible

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14
Q

Comment les bactéries font-elles pour altérer la perméabilité de la membrane aux antibiotiques?

A

Elles bloquent/altèrent la protéine qui permettait le passage de l’antibiotique à l’intérieur de la bactérie (alors le principe actif ne peut pas entrer et atteindre sa cible)

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15
Q

Comment les bactéries font-elles pour séquestrer l’antibiotique hors de la cellule?

A

La bactérie développe une protéine pour “pomper” l’antibiotique hors de la cellule avant qu’elle atteigne sa cible

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16
Q

Comment les bactéries font-elles pour modifier ou détruire l’antibiotique?

A

Les bactéries utilisent des mécanismes pour briser les liens chimiques (briser la molécule) ou ajoutent/enlèvent des groupement chimiques (désactivation de la molécule)

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17
Q

Comment fonctionne la résistance aux antibiotiques par modification ou remplacement de la cible de l’antibiotique?

A

Si la cible est modifiée, l’antibiotique ne fait plus de liaison avec sa cible et ne peut pas être efficace.

Si la bactérie remplace la cible originale par une autre molécule/composante semblable, l’antibiotique s’y liera et la vraie cible sera toujours fonctionnelle.

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18
Q

Nomme des catégories de cibles des antibiotiques (10).

A

Membrane
Paroi
Synthèse d’ATP
Synthèse des protéines (sous-unité 50s ribosome)
Synthèse des protéines (sous-unité 30s ribosome)
Synthèse des protéines (facteur d’élongation EF-G)
Biosynthèse de l’acide folique
Polymérase à ARN
Gyrases à ADN
Fragmentation d’ADN

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19
Q

Qu’est-ce qu’un nucléoïde?

A

Structure que les bactéries ont pour assurer un empaquetage compact du matériel génétique.

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20
Q

La plupart des bactéries ont un chromosome _____ .

A

Circulaire

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21
Q

Qu’est-ce qu’un plasmide?

A

Éléments génétiques extra-chromosomiques qui sont capables de se répliquer de façon indépendante par rapport au chromosome principal.

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22
Q

Vrai ou faux: les plasmides sont essentiels car ils codent pour des fonctions essentielles à la cellule.

A

Faux: habituellement, les plasmides NE CODENT PAS pour des fonctions essentielles à la cellule

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23
Q

Quels sont les trois types d’information génétique pouvant être portés par les plasmides?

A

Résistance aux antibiotiques
Capacité métabolique supplémentaire
Facteur favorisant l’infection

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24
Q

Quelle sont les principales différences entre les eukaryotes et prokaryotes exploitées pour la conception d’antibiotiques?

A

Présence d’un nucléoïde
Présence d’une paroi
Ribosomes différents

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25
Q

Vrai ou faux: depuis environ 1900, le nombre d’antibiotiques découverts augmente grâce aux avancés technologiques

A

Faux: il devient de plus en plus difficile de de développer des antibiotiques efficaces

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26
Q

Les bactéries avec un _____ génome sont des parasites obligatoires.

A

Petit

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27
Q

Pourquoi les bactéries avec un plus petit génome sont-elle des parasites autonomes?

A

Car leur petit génome les oblige à dépendre plus des facteurs de l’hôte pour leur reproduction

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28
Q

Plus le génome d’une bactérie est gros, plus la bactérie est ______ .

A

Autonome

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29
Q

Les plasmides sont plus ____ que le chromosome bactérien et leur taille peut varier entre _____ et ____ kilo paires de bases

A

Petits
1 et 1000 kilo paires

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30
Q

Vrai ou faux: certaines bactéries ont plus qu’un chromosome circulaire.

A

Vrai

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31
Q

Vrai ou faux: certaines bactéries ont plus qu’un plasmide.

A

Vrai

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32
Q

Quelles sont les 5 étapes de la fission binaire?

A
  1. Réplication de l’ADN
  2. Élongation de la cellule
  3. Formation d’une invagination
  4. Complétion de l’invagination et formation de murs distincts
  5. Séparation des cellules
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33
Q

Vrai ou faux: la division par fission binaire est un processus très rapide, normalement de 30 minutes.

A

Faux: effectivement très rapide, mais 20 minutes

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34
Q

Vrai ou faux: lors de la division par fission binaire, la cellule sépare tout son matériel génétique de manière symétrique dans deux cellules filles.

A

Faux: le matériel génétique du chromosome est effectivement séparé de manière égale, mais les plasmides ne sont pas toujours distribués également

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35
Q

Pourquoi est-ce que les plasmides ne sont pas distribués de manière égale lors de la fission binaire?

A

Car les mécanismes de répartition sont moins efficaces qu’avec l’ADN

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36
Q

Quel est le concept fondamental en génétique bactérienne qui a trait aux mécanismes de base de régulation?

A

Afin de minimiser ses dépenses énergétiques, la bactérie n’active un système que si elle en a besoin

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37
Q

Vrai ou faux: puisque les bactéries évitent d’activer un système lorsqu’elles en ont pas besoin, il y a un certain délai pour activer ces systèmes lorsque nécessaire.

A

Faux: les bactéries sont toujours prêtes à produire les enzymes nécessaires pour répondre rapidement

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38
Q

Quels sont les trois types de régulation de la production de protéines?

A

Changement dans la séquence d’ADN
Changement dans le nombre de transcrits (régulation transcriptionnelle)
Changement dans la quantité de produit de gène actif (régulation post-transcriptionelle)

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39
Q

Quels sont les deux possibilités pour faire de la régulation en changeant la séquence d’ADN?

A

Amplification de gène
Réarrangement de gène

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40
Q

Quels sont les deux possibilités pour faire de la régulation transcriptionelle?

A

Activateurs
Répresseurs

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41
Q

Quels sont les deux possibilités pour faire de la régulation post-transcriptionnelle?

A

Ajout de cofacteur ou groupe prostétique
Clivage protéolytique
Interactions avec d’autres macromolécules

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42
Q

Qu’est-ce que le promoteur d’un gène?

A

Séquence d’ADN située en amont d’un gène ou d’un groupe de gènes qui permet la transcription de ce gène en ARNm

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43
Q

Quelle enzyme reconnait le promoteur et s’y fixe?

A

ARN polymérase

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44
Q

Vrai ou faux: un promoteur est requis pour amorcer la transcription d’un gène

A

Vrai

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45
Q

Qu’est-ce que l’opérateur d’un gène?

A

Séquence d’ADN adjacente à un gène ou un groupe de gène qui contrôle la transcription de ce gène ou groupe de gène

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46
Q

Quelle enzyme reconnait l’opérateur et s’y fixe?

A

Une protéine régulatrice qui agit comme répresseur ou activateur

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47
Q

Qu’est-ce qu’un répresseur?

A

Protéine inhibant la transcription d’un gène en se liant à une séquence spécifique de nucléotides d’ADN (opérateur par exemple)

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48
Q

Qu’est-ce qu’un activateur?

A

Protéine stimulant la transcription d’un gène en se liant à une séquence spécifique de nucléotides d’ADN (opérateur par exemple)

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49
Q

Vrai ou faux: le répresseur peut être inductible ou répressible, ce qui constitue le contrôle négatif.

A

Vrai

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50
Q

Vrai ou faux: l’activateur peut être inductible ou répressible, ce qui constitue le contrôle positif.

A

Vrai

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51
Q

La régulation (et l’autorégulation) de l’expression des gènes est ordinairement un processus _____ qui exige que la cellule soit dans un état métabolique _____.

A

Actif (x2)

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52
Q

Quand est-ce que la régulation de l’expression des gènes est-elle la plus rapide?

A

Durant la phase de croissance exponentielle

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53
Q

La régulation est souvent un processus comprenant des ______ comme dans le cas de l’autorégulation.

A

Boucles de contrôle

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54
Q

Qu’est-ce que la régulation simple?

A

Un promoteur contrôle un gène

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55
Q

Qu’est-ce que la régulation dans un opéron?

A

Un seul promoteur pour contrôler plusieurs gènes adjacents

56
Q

Qu’est-ce que la régulation par un régulon?

A

Une seule protéine régulatrice (répresseur/activateur) pour contrôler des gènes situés à différents endroits dans le génome

57
Q

Qu’est-ce que la régulation par un stimulon?

A

Le contrôle de plusieurs gènes non contigus par un même stimulus

58
Q

Qu’est-ce qu’une mutation?

A

Modification spontanée ou induite de la séquence des nucléotides de l’ADN qui est ensuite transmise à la cellule fille

59
Q

Donne deux causes possibles d’une mutation spontanée.

A

Radiations naturelles (rayons cosmiques)
Erreurs survenues lors de la réplication

60
Q

Par quoi sont causées les mutations induites?

A

Agents mutagènes: agents physiques, chimiques et biologiques

61
Q

Quelles sont les types d’altération de l’ADN?

A

Substitution
Délétion
Insertion
Réarrangement

62
Q

Quelle sorte de mutation (induite ou spontanée) est la plus fréquente?

A

Induite

63
Q

Qu’est-ce qu’une mutation silencieuse?

A

Une mutation dans l’ADN (et ainsi une différence dans le codon ARNm) mais qui ne cause pas de changement d’acide aminé dans la protéine finale

64
Q

Qu’est-ce qu’une mutation non sens?

A

Une mutation dans l’ADN (et ainsi une différence dans le codon ARNm) qui ne cause l’apparition d’un codon pour lequel il n’y a pas d’acide aminé correspondant = arrêt de la traduction

65
Q

Qu’est-ce qu’une mutation mauvais sens?

A

Une mutation dans l’ADN (et ainsi une différence dans le codon ARNm) qui cause un changement d’acide aminé dans la protéine finale

66
Q

Comment sera la protéine d’une mutation…
a) sauvage
b) mauvais sens
c) non sens
d) silencieuse

A

a) normale
b) défectueuse
c) incomplète (et ainsi possiblement défectueuse)
d) normale

67
Q

Certaines mutations sont séléctionnables. Comment est-ce utile?

A

Les mutants séléctionnables peuvent avoir un avantage sur les autres bactéries dans un environnement ayant des conditions dites sélectives (ex: mutants avec phénotype de résistance aux antibiotiques)

68
Q

Vrai ou faux: la pression sélective crée des mutations qui permettent aux mutants d’avoir un avantage par rapport aux autres.

A

Faux: la pression sélective NE CRÉE PAS de mutation = la mutation survient au hasard et existait avant que la pression sélective ne s’exerce

69
Q

Quels sont les cinq groupes distincts de systèmes de réparation pour l’ADN bactérien.

A

Réparation directe de l’ADN
Réparation par excision
Réparation par recombinaison
Réponse SOS
Réparation sujette à erreur

70
Q

La sélection des mutants résistants aux antibiotiques peut survenir sous la _________ de la fraction susceptible ainsi qu’au dessus de la CMI de la population susceptible, tant que la CMI des _______ n’est pas atteinte.

A

Concentration minimale inhibitrice
Bactéries mutantes

71
Q

Pourquoi est-ce que la fenêtre de sélection par les antibiotiques est importante en clinique?

A

Car une concentration suboptimale durant le traitement aux antibiotiques peut sélectionner les mutants résistants

72
Q

Quelles sont les deux morales par rapport à la fenêtre de sélection des antibiotiques et du dosage?

A

Traitez vite (pour éviter l’agrandissement de la population et la formation de biofilms) et traitez efficacement (dose et durée appropriées d’antibio pour éviter la sélection des résistants)

73
Q

Quel mécanisme de réparation de l’ADN peut stimuler le transfert horizontal de gènes?

A

Réponse SOS

74
Q

Quel mécanisme de réparation de l’ADN peut entraîner des mutations?

A

Réparation sujette à l’erreur

75
Q

L’action de certains _____ peut activer les systèmes de réparation de l’ADN.

A

Antibiotiques

76
Q

Quels sont les trois mécanismes d’échange d’information génétique des bactéries?

A

Transformation
Conjugaison
Transduction

77
Q

Chez la bactérie, la reproduction est _____ et assez _____.

A

Asexuée
Simple

78
Q

Vrai ou faux: l’échange de gènes ne peut se faire qu’entre les espèces apparentées de bactéries.

A

Faux: l’échange peut être entre des espèces apparentées mais souvent l’information génétique appartient à des espèces très distantes d’un point de vue évolutif

79
Q

Concernant le transfert horizontal de matériel génétique, qu’est-ce que le mécanisme de transformation?

A

Résidus d’ADN de bactéries mortes entrent à l’intérieur d’une bactérie vivante et s’intègre à son matériel génétique

80
Q

Concernant le transfert horizontal de matériel génétique, qu’est-ce que le mécanisme de conjugaison?

A

Cellule donatrice transfère activement une partie de son bagage génétique à une bactérie réceptrice (qui elle même peut devenir une cellule donatrice)

81
Q

Concernant le transfert horizontal de matériel génétique, qu’est-ce que le mécanisme de transduction?

A

Des bactériophages empaquetent accidentellement du matériel génétique appartenant à la cellule de l’hôte et transfèrent certains gênes à d’autres bactéries

82
Q

Quel mécanisme de transfert horizontal de gènes requiert une proximité physique entre les bactéries?

A

Conjugaison
(truc: conjugaison = conjoints = couple = proches)

83
Q

En microbiologie, que désigne le terme “compétence”?

A

La capacité qu’ont certaines cellules d’être transformées par de l’ADN externe (utilisent le mécanisme de transformation)

84
Q

Le mécanisme de ______ est responsable de la résistance de la bactérie S. pneumoniae aux antibiotiques de la classe des ______ .

A

Transformation
bêta-lactamines

85
Q

Comment fonctionne la résistance de S. pneumoniae à certains antibiotiques?

A

Les bactéries récupèrent des fragments d’ADN venant d’autres streptocoques et qui codent pour des enzymes responsables de la synthèse de la paroi: les changements modifient l’attachement de la pénicilline à sa cible

86
Q

Quel types de propriétés la bactérie peut-elle acquérir par la transformation de l’ADN libre?

A

Résistance à un antibiotique
Facteur de virulence

87
Q

Vrai ou faux: la transformation par de l’ADN libre est beaucoup plus efficace entre bactéries d’une même espèce ou d’espèces cousines.

A

Vrai

88
Q

Comment est-ce que les antibiotiques favorisent la transformation d’ADN libre? (3)

A
  • En imposant une pression sélective aux bactéries transformées par des gènes de résistance
  • En agissant comme stimulus externe induisant ou augmentant la compétence
  • En favorisant la lyse de cellules, libérant ainsi l’ADN servant à la transformation
89
Q

La conjugaison requiert ________ et l’échange de matériel génétique est toujours ______- .

A

Des contacts cellule-cellule
Unidirectionnel

90
Q

Lors de la conjugaison, la cellule donatrice est dite “____” alors que la cellule réceptrice est dite “____”.

A

Mâle
Femelle

91
Q

En général, qu’est-ce qui contient le matériel génétique échangé dans la conjugaison?

A

Les plasmides conjugatifs, des gros plasmides

92
Q

Quel est le plasmide conjugatif le plus connu?

A

Facteur de fertilité F de E. coli (souvent appelé plasmide F)

93
Q

Chez les bactéries à Gram - , la conjugaison se fait à l’aide d’un pili spécial appelé _______ .

A

Pili conjugatif (ou pili sexuel)

94
Q

Les bactéries à Gram + utilisent un mécanisme distinct du pili conjugatif afin d’assurer un “________” entre les cellules donatrices et réceptrices.

A

Rapprochement

95
Q

Certains plasmides non conjugatifs peuvent aussi être tranférés en même temps que le plasmide conjugatif: le mécanisme s’appelle ______ .

A

Mobilisation

96
Q

Quel est le principal mécanisme d’échange horizontal des gènes entre les bactéries?

A

La conjugaison

97
Q

Pourquoi la conjugaison a-t-elle une grande importance en clinique?

A

Elle est responsable de l’acquisition de gènes de résistance aux antibiotiques d’une grande variété d’espèces de bactéries pathogènes
et
La conjugaison peut transmettre plus d’un gène de résistance simultanément

98
Q

Qu’est-ce qu’un bactériophage?

A

Virus qui ne parasite que des bactéries et utilisent la machinerie cellulaire de leur hôte pour faire reproduire leur capside et leur matériel génétique

99
Q

Le transfert des gènes par transduction est médié par les _______.

A

Bactériophages

100
Q

Comment peuvent être les cycles de vie des bactériophages?

A

Lytiques (et/ou)
Lysogéniques (et/ou)
Chroniques

101
Q

Le cycle lytique entraîne la _______ .

A

Mort des cellules bactériennes

102
Q

Comment se nomme un phage uniquement capable d’un cycle de croissance lytique?

A

Phage virulent ou phage strictement lytique

103
Q

Qu’est-ce que la lysogénie, effectuée par les bactiériophages?

A

Entrer dans la cellule sans la détruire et intégrer leur matériel dans le génome bactérien où il sera répliqué comme une partie intégrante du chromosome

104
Q

Comment se nomme un phage capable d’un cycle de croissance lysogène?

A

Phage lysogène ou phage tempéré

105
Q

Les phages dits chroniques sont capable de _____ sans la _______ .

A

Sortir de la cellule
Lyser

106
Q

Qu’est-ce que la transduction?

A

Transfert de matériel génétique médié par les bactériophages

107
Q

Qu’est- ce que la transduction spécialisée?

A

Un génome hybride phage-bactérie est créé (le matériel génétique contient du matériel génétique du phage ainsi que du matériel génétique de l’hôte)

108
Q

Qu’est- ce que la transduction généralisée?

A

Empaquetage accidentel de fragments de l’ADN de l’hôte à l’intérieur d’une capside de phage

109
Q

Entre la transduction spécialisée et la transduction généralisée…
a) laquelle est la plus fréquente?
b) laquelle permet aux phages de se propager?

A

a) généralisée
b) spécialisée

110
Q

Pourquoi est-ce que les phages de la transduction généralisée ne peuvent-ils pas se propager?

A

Car l’information pour synthétiser les nouvelles capsides est absente

111
Q

Nomme quelques gènes qui sont transférés par transduction.

A
  • Toxine de C. diphteriae
  • Entérotoxine de certaines souches de E. coli
  • Toxine de streptocoque responsable de la scarlatine
  • Certaines toxines de C. botulinum
  • Certains gènes de résistances aux bêta-lactamines chez les Pseudonomas
112
Q

Qu’est-ce que la transposition?

A

Mouvement de segments d’ADN à l’intérieur d’une même cellule

113
Q

La transposition requière une certaine ______ entre les endroits où le transfert a lieu.

A

Proximité physique

114
Q

Vrai ou faux: la transposition peut s’opérer entre différents éléments génétiques présents simultanément dans une même cellule.

A

Vrai

115
Q

Quelles sont les trois classes de transposons?

A

Séquences d’insertion (IS)
Transposons complexes
Phages transposables

116
Q

Quelle classe de transposons a une importance médicale considérable?

A

Transposons complexe

117
Q

Qu’est-ce que les intégrons?

A

Éléments génétiques qui recrutent des gènes de résistance et les intègrent les uns à la suite des autres devant des promoteurs forts assurant l’expression de multiples gènes simultanément

118
Q

Qu’est-ce qu’une séquence d’insertion?

A

Un gène de transposition inséré à un site cible dans l’ADN receveur

119
Q

Qu’est-ce qu’un transposons complexe?

A

Un composite fait d’une séquence d’insertion et de d’autres gènes

120
Q

Quel type de transposons peut contenir des gènes de résistance ou des gènes de toxine?

A

Transposons complexe

121
Q

L’administration de médicaments antibactériens perturbe _________, pouvant entraîner des désordes passagers et même parfois des _______.

A

La flore du microbiome humain
Pathologies

122
Q

Quelles sont les infections responsables pour la plupart des ordonnances d’antibiotiques?

A

Infections respiratoires
Infections urinaires
Infections de l’oreille (enfant)

123
Q

Vrai ou faux: la résistances aux antimicrobiens peut se répandre par de multiples voies entre les humains, les animaux et leur environnement.

A

Vrai

124
Q

Quelles sont les barrières dans le sol et chez l’humain à l’échange des gènes de résistance?

A

Dans le sol, il y a moins de mobilité et de sélection que chez l’humain

125
Q

Quel est le système le mieux connu qui protège les bactéries contre l’invasion d’ADNs étrangers?

A

Système de restriction-modification de classe 2

126
Q

Nomme le nom et le rôle de la…

a) première composante
b) deuxième composante

du système de restriction-modification de classe 2.

A

a) méthylase: modifier l’ADN de l’hôte à certaines séquences spécifiques pour le protéger d’une digestion éventuelle par la deuxième composante
b) nucléase de restriction: détruit l’ADN étranger non-méthylé, restreignant l’entrée de matériel génétique nouveau

127
Q

Qu’est-ce que le CRISPR/Cas?

A

Mécanisme de protection des bactéries plus spécifique que celui de restriction-modification

128
Q

Comment fonctionne le CRISPR/Cas?

A
  1. Le système CRISPR incorpore une courte séquence dérivée du génome d’un nouveau phage qui infecte la bactérie (“mémoire”)
  2. des ARN CRISPR sont générés et patrouillent dans la bactérie à la recherche de séquences de phages
  3. si un ARN CRISPR reconnait une séquence d’un envahisseur, la protéine Cas coupe l’ADN étranger
129
Q

Nomme des exemples de produits pharmaceutiques synthétisés par les bactéries et d’autres types de cellules

A

Hormone de croissance humaine
Insuline humaine
Alpha-1-antitrypsine humaine
EPO humaine
DNase humaine
Activateur du plasminogène humain
Vaccin contre l’hépatite B
Anticorps monoclonaux humanisés
etc

130
Q

Sur quoi repose le PCR?

A

L’action de la polymérase à ADN qui recopie un brin complémentaire en effectuant une réaction d’extension d’amorce.

131
Q

Après __ à ___ cycles, le matériel génétique est amplifié pour atteindre des milliards de copies, alors facilement détectables à l’aide de _____ .

A

30 à 40 cycles
Sondes fluorescentes

132
Q

Vrai ou faux: afin d’effectuer le PCR, il est nécessaire de multiplier par culture le nombre de microbes.

A

Faux

133
Q

Vrai ou faux: les animaux et les bactéries deviennent de plus en plus résistants aux antibiotiques.

A

Faux: c’est les BACTÉRIES qui deviennent résistantes. Elles vont ensuite causer des infections plus difficiles à traiter chez les humains et les animaux

134
Q

Vrai ou faux: afin de résoudre le problème de résistance aux antibiotiques, il suffit de mettre au point de nouveaux antibiotiques.

A

Faux: la résistance demeurera une grave menace sans modification des comportements

135
Q

Quels comportement les professionnels de la santé peuvent-ils adopter pour prévenir et combattre la propagation de la résistance aux antibiotiques? (5)

A
  • Faire la prévention des infections avec des mesures d’hygiène
  • Ne prescrire et délivrer des antibiotiques que quand ils sont nécessaires
  • Signaler les infections résistantes aux antibiotiques aux équipes de surveillance
  • Informer leurs patients de la prise correcte des antibiotiques, des résistance et des dangers d’un usage abusif
  • Discuter avec leurs patients de la prévention des infections