Pharmaco 4 Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacologie pédiatrique?
Application principes de base de la pharmacologie à la thérapeutique anténatale, néonatale et pédiatrique.
Foetus, nouveau-né, jeune enfant, enfant, adolescent
Quels facteurs jouent un rôle clé dans l’intensité des effets d’un Rx (5)?
1) Dose et forme administrée
2) Fraction de la dose qui atteint le site d’action
- AMED : absorption, métabolisme (biotransformation), élimination, distribution
Laquelle dépend des…
3) Propriétés physico-chimiques du Rx :
- liposolubilité
- dimension moléculaire
- degré d’ionisation
- liaison aux protéines ou constituants cellulaires
4) Quantité de temps du principe actif au site d’action en concentration suffisante
5) Constitution de chaque individu
Facteurs jouant un rôle clé dans l’intensité des effets d’un Rx : la constitution de chaque individu (3)
1) Masse comporelle
2) Constitution corporelle
3) Maturité fonctionnelle
- membranes : absorption et distribution
- organes : biotransformation
- systèmes enzymatiques : biotransformation et élimination
- systèmes de transport : absorption, distribution, biotransformation et élimination
- cibles biologiques : réponse thérapeutique
Quelles sont les particularités du patient pédiatriques qui doivent être prises en considération?
1) Nombreux changements anatomiques, biochimiques et physiologiques
2) Immaturité fonctionnelle : membrane, organes, systèmes de biotransformation (enzymatique) et de transport
a. Croissance rapide
b. Différenciation cellulaire
c. Développement tissulaire
= réactions aux Rx parfois imprévisibles
La barrière placentaire laisse-t-elle passer les médicaments?
OUI. La plupart sont inoffensifs, mais certains ont des effets néfastes (malformations, déficiences fonctionnelles, toxicité autre)
Embryon ou foetus exposé aux effets pharmacologiques des Rx que prend la mère et aux effets tératogènes possibles.
Quels sont les facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets du Rx sur le foetus? (*)
1) Dose administrée
2) Caractéristiques physico-chimiques du Rx - liposolubilité, dimension moléculaire, degré d’ionisation
3) Débit sanguin utéro-placentaire :
- qté et vitesse à laquelle le Rx atteint le foetus
4) Caractéristiques pharmacocinétiques du Rx :
- AMED, liaisons protéiques et tissulaires, clairance plasmatique
5) Durée d’exposition au Rx
6) Distribution dans les tissus foetaux
7) Stade du développement du foetus/embryon
8) Rx utilisé en combinaison (interactions médicamenteuses)
Quelles sont les modifications physiologiques et métaboliques qui influencent la pharmacocinétique des Rx?
AMED :
1) Absorption : variable
- vidange gastrique ralentie
- transit intestinal prolongé
- pH augmenté (favorise bases faibles)
2) Métabolisme : aucun effet
3) Élimination rénale : augmentée
- flux sanguin rénal et filtration glomérulaire augmentés
4) Distribution : augmentée
- débit cardiaque et volume sanguin augmentés
- composition corporelle et masses modifiées
- diminution des protéines plasmatiques (albumine, alpha-1-glycoprotéines) = augmentation Rx libre
Quels sont les facteurs qui influencent le passage transplacentaire des médicaments?
***Surtout diffusion passive
1) Concentration de Rx dans le sang maternel
2) Propriétés physico-chimiques du Rx
- liposolubilité
- degré d’ionisation
- dimension moléculaire (si PM<500 Da, traverse dépendamment liposolubilité et ionisation ; si PM = 500-100 Da, plus difficile ; si PM>1000 Da, pratiquement exclu)
3) Liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
- vitesse de transfert et qté
4) Présence de transporteurs
- diffusion facilitée (certains Rx)
- transport actif (certains Rx)
- endocytose (ex.: immunoglobines) -> rare pour Rx
5) Propriétés du placenta
- augmentation flux utérin
- augmentation surface d’échange
- diminution épaisseur
Aspect pharmacocinétique : biotransformation
Existe-t-il des mécanismes protecteurs?
Foie foetal et placenta peuvent inactiver certains Rx (biotransformation).
Pourquoi la femme prend-elle des médicaments pendant la grossesse?
1) Ignore qu’elle est enceinte
2) Traiter maladie
3) À visées foetales
4) Toxicomane
Qu’est-ce que la thérapie foetale et quels sont les médicaments utilisés (3)?
Pharmacologie ANTÉnatale : Rx administrés à la mère, vise le foetus
1) Corticostéroïdes (dexaméthasone) :
- accélérer maturation des poumons si on suspecte naissance prématurée
2) Anti-arythmiques (digoxine) :
- trouble du rythme supraventriculaire chez le foetus
3) Zidovudine :
- réduire risques de transmission du VIH mère/enfant
Quelles sont les actions toxiques prévisibles de certains Rx chez le foetus?
1) Syndrome de sevrage du nourrisson :
- opiacés utilisés par la mère créent dépendance chez le nourrisson
2) Utilisation IECA/ARA/inhibiteurs rénine :
- problèmes rénaux importants et irréversibles
3) Utilisation AINS (ex.: aspirine, voltarin, ibuprofène, etc.) :
- Effets anti-PG : HTP, oligoamnios, anurie néonatale
- effets parfois irréversibles
- à éviter en début grossesse ; contre-indiqués au 6e mois
4) Toxicité différée/retardée :
- dommage se manifeste plus dans l’enfance
- ex.: cancer vaginal à la puberté
Est-ce qu’une seule utilisation (exposition) peut suffir à nuire au développement?
OUI (action tératogène)
surtout si phase de développement rapide.
Quelle est la première cause de déficience mentale non génétique en Occident?
alcoolisme prénatal
Quels aspects pharmacocinétiques sont différents chez l’enfant?
Absorption, biotransformation, élimination, distribution = vitesse change bcp au cours de la première année
***Patients pédiatriques plus sensibles aux Rx.
