Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

MD1 SF2 - Exam 1 > Pathologie - thème IV > Flashcards

Pathologie - thème IV Flashcards

1
Q

Quand le dommage cellulaire survient-il?

A
  • Les cellules subissent un stress tellement sévère qu’elle ne peuvent pas ou plus s’adapter.
    OU
  • Les cellules sont exposées à un agent agresseur très nocif.
    OU
  • Les cellules sont porteuses d’anomalies intrinsèques.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’est-ce qui détermine la réversibilité ou l’irréversibilité (mort cellulaire) des dommages?

A

Dommages réversibles — point de non retour —> dommages irréversibles (mort cellulaire)

  • Nature, durée et sévérité de l’agression
  • Type, état et résistance des cellules agressées
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quels sont les deux types de dommages réversibles?

A
  • Dommages fonctionnels:
    diminution : phosphorylation oxydative, ATP
    modification de l’équilibre H2O-ions
  • Dommages morphologiques :
    Oedème intracytoplasmique et dans les organelles (accumulation d’eau intracellulaire)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les changements morphologiques réversibles?

A
  • oedème intracellulaire (cytoplasme et organelles)
  • Condensation de la chromatine
  • Irrégularité de la membrane plasmique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les deux types de changements morphologiques qui surviennent dans le cas de dommages irréversibles (passé le point de non retour) ?

A

Ceux de la mort cellulaire :

  • nécrose
  • apoptose
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Existe-t-il un événement biochimique critique (coup fatal?) qui survient au point de non retour?

A

Aucune réponse claire, mais deux facteurs qui caractérisent l’irréversibilité :

  • incapacité de renverser l’état de mauvais fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’aggression initiale.
  • Développement d’une atteinte importante à l’intégrité des membranes cellulaires et de celles des organelles (ex.: mitochondries, lysosomes)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Deux types de mort cellulaire : nécrose

A

Digestion enzymatique de la cellule et de se organelles, leakage du contenu cellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Deux types de mort cellulaire : apoptose

A

Formation de corps apoptotiques et phagocytose de ceux-ci par les phagocytes (digestion des corps apoptotiques)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelles sont les causes des dommages cellulaires (réversibles ou irréversibles)?

A
  1. Diminution de l’apport en oxygène
  2. Agents physiques
  3. Agents chimiques
  4. Agents infectieux
  5. Réactions immunes
  6. Anomalies génétiques
  7. Problèmes nutrionnels (déficience ou excès)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Causes des dommages cellulaires : Diminution de l’apport en oxygène

A 
incomplète = hypoxie
totale = anoxie

conséquences : diminution de la respiration oxydative aérobique

causes : diminution du flot sanguin (ischémie), oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire, diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Causes des dommages cellulaires : Agents physiques

A
  • traumatisme mécanique
  • températures extrêmes
  • radiation
  • choc électrique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Causes des dommages cellulaires : Agents chimiques

A
  • produits toxiques
  • médicaments
  • ions
  • O2 (quantité trop imp.)
  • glucose
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Causes des dommages cellulaires : Agents infectieux

A
  • bactéries
  • virus
  • champignons
  • parasites
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Causes des dommages cellulaires : Réactions immunes

A

contre des antigènes exogènes ou endogènes/auto-antigènes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les trois principes auxquels obéissent les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?

A
  1. La réponse cellulaire à une agression dépend du type d’agression, de sa durée et de sa sévérité.
  2. Les conséquences des dommages cellulaires dépendent du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation.
  3. Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Principe 1 : La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité

A
  • brûlure cutanée par exposition prolongée au soleil (peu sévère)
  • brûlure par contact avec un élément chauffant (moyennement sévère)
  • brûlure par incendie (très sévère)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Principe 2 : Les conséquences des dommages cellulaires dépendent du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation

A

Type de cellule :

  • hépatite virale (hépatocyte, cellule épithéliale : cellule stable)
  • encéphalite virale (neurone : cellule permanente, donc bcp plus sérieux)

État : cerveau enfant (meilleure tolérance de l’apoxie) vs adulte lors d’un arrêt cardiaque

Capacité d’adaptation : athérosclérose cérébrale (plus grave, car petits vaisseaux et moins nombreux) vs cardiaque

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Principe 3 : Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des 5 composantes cellulaires essentielles (cibles).

A

1) Respiration cellulaire aérobie
2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles
3) Synthèse des protéines
4) Cytosquelette
5) Intégrité de l’ADN (génétique)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?

A

1) Diminution d’ATP
2) Dommage aux mitochondries
3) Influx de Ca2+ et perte de son homéostasie
4) Accumulation de radicaux libres/métabolites de l’O2 (stress oxydatif)
5) Altération de la perméabilité membranaire
6) Dommages à l’ADN et aux protéines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (causes)

A
  • Manque d’O2 (hypoxie ou anoxie)
  • Agression chimique (toxines, ex.: cyanure)
  • Dommages aux mitochondries

– Il existe deux méthodes de production de l’ATP chez les mammifères:
• Phosphorylation oxydative (la plus importante)
• Glycolyse anérobique à partir du glucose et du glycogène

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (quand surviennent les effets critiques?)

A

quand les réserves d’ATP diminuent en-dessous de 5-10% de la valeur normale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (effets sur les composantes critiques pour la survie des cellules?)

A

Dommages à :

  1. Pompe à sodium membranaire :
  • Influx de Ca2+, H20 et Na
  • Efflux de K+
    = Enflure de la cellule et du RE
  1. Métabolisme énergétique cellulaire
    - Augmentation de la glycolyse anaérobique = augmentation d’acide lactique et diminution du pH = condensation de la chromatine
  2. Synthèse des protéines
    - détachement des ribosomes
  3. Membrane cellulaire et celles des organelles
  4. Noyau

= NÉCROSE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage aux mitochondries

A
  • Cible importante pour plusieurs des agents agresseurs (↓O2, toxines, toxicité chimique, radiations)
  • L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:

– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage aux mitochondries (les deux types de morts cellulaires)

A

1) Nécrose

  • Diminution apport O2, toxines, radiation
  • Dommage aux mitochondries : diminution production ATP et augmentation production de radicaux libres
  • Anomalies cellulaires apparaissent

2) Apoptose
- Diminution des signaux de survie, dommages à l’ADN et aux protéines
- Augmentation des protéines pro-apoptotiques et diminution des protéines anti-apoptotiques
- Sortie des protéines mitochondriales

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : influx de Ca2+ et perte de son homéostasie

A
  • Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium. Celui-ci est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
  • Ce gradient est maintenu par l’activité d’une pompe « Ca++-Mg++-ATPases ».
• Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
    • ↑ non spécifique de la 
       perméabilité membranaire
    • Activation enzymatique
    • ↑ perméabilité des 
       mitochondries
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : influx de Ca2+ et perte de son homéostasie (mécanisme)

A

1) Entrée du Ca2+ dans la cellule et sortie du Ca2+ des mitochondries et du REL = augmentation du Ca2+ cytosolique
2) Activation d’enzymes cellulaires :

  • Phospholipase = diminution phospholipides
  • Protéase = atteinte aux protéines membranaires et au cytosquelette
  • Endonucléase : dommage nucléaires
  • ATPase : diminution ATP

3) Augmentation de la perméabilité mitochondriale = diminution ATP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : accumulation de radicaux libres/métabolites de l’oxygène (stress oxydatif)

A
  • Les radicaux libres sont des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
  • Rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
  • Conditions de nature chimique, radique, ischémie- reperfusion, vieillissement cellulaire et digestion des microbes par les phagocytes.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Formation de radicaux libres (individu sain vs pathologique)

A
  • Individu sain : métabolites de l’oxygène sont produits normalement durant la respiration cellulaire. Ils sont très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
  • Pathologique : production accrue des métabolites de l’oxygène ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Quels sont les effets des radicaux libres?

A
  • Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
  • Fragmentation des protéines (oxydation)
  • Dommage à l’ADN : mutations
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Comment la cellule se départit-elle des radicaux libres?

A
  • O2 converti en H2O2

- H2O2 décomposé en H2O par glutathione peroxydase et catalase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : altération de la perméabilité membranaire

A
  • augmentation perméabilité : phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires
  • Perméabilité attaquée par :
    toxines bactériennes, virus, complément, agents chimiques et physiques
  • Conséquences importantes : atteinte de la membrane cellulaire elle-même, celles des mitochondries et des lysosomes (dommage au cytosquelette, perte de phospholipides, lipides breakdown products)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Comment l’altération de la membrane peut servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi?

A
  • libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme
  • substances peuvent diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi

Exemples de substances :
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage à l’ADN et aux protéines

A

• Dommage faible : mécanismes de réparation de l’ADN.

• Dommage trop sévère = APOPTOSE
– Médicaments ou produits toxiques
– Radiation
– Stress oxydatif

• Protéines ont un défaut de structure tridimensionnelle
– Mutations chromosomiques
– Radicaux libres
= APOPTOSE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

À quels niveaux se manifestent d’abord les agressions cellulaires?

A
  • Aux niveaux biochimique et moléculaire.
  • Il y a toujours un délai entre l’agression et l’apparition de changements morphologiques observables (réversibles ou irréversibles).
35
Q

Comment varie le délai entre l’aggression et l’apparition de changements morphologiques observables?

A

Selon le type d’examen que l’on fait :

  • Rapide : microscopie électronique
  • Moyennement rapide : microscopie conventionnelle
  • Lent : macroscopie (minutes à quelques heures)
36
Q

Quels sont les deux grands changements morphologiques réversibles observables en microscopie optique?

A

Ces changements témoignent d’une agression cellulaire:

  • Oedème cellulaire
  • Stéatose
37
Q

Changements morphologiques réversibles : qu’est-ce qui cause l’oedème cellulaire et comment l’observe-t-on?

A
  • La cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique
  • S’observe très bien au microscope électronique ou en macroscopie (organe lourd et suintant) et moins bien en microscopie optique
38
Q

Changements morphologiques réversibles : qu’est-ce que la stéatose?

A
  • Accumulation de lipides intracellulaires

- Surtout dans les cellules qui participent au métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)

39
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’oedème intracellulaire ou dégénérescence hydropique (microscopie et macroscopie) ?

A

Microscopiquement :

  • Altérations de la membrane cellulaire (bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions communicantes)
  • Altération des mitochondries (oedème)
  • Dilatation du RE
  • Altérations nucléaires (désagrégation du nucléoplasme, condensation de la chromatine)

Macroscopiquement :

  • tissu plus gros et d’aspect oedèmateux
40
Q

Qu’est-ce que la nécrose (définition)?

A
  • changements morphologiques dans un tissu vivant suite à la mort de cellules due à la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
41
Q

Quels sont les changements morphologiques irréversibles qui surviennent lors de la nécrose (microscopie optique)?

A
  • Hyperéosinophilie : coloration rosée de la cellule au H&E (cytoplasme rose foncé plutôt que rose pâle-violet) qui indique un détachement de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
  • Changements nucléaires :

pycnose : noyau petit rose et foncé plutôt que clair avec nucléole visible

karyorrhexie : cellule plus petite, contours irréguliers, noyau fragmenté, cytoplasme rose foncé

karyolyse : dissolution complète du noyau (fantôme cellulaire)

  • Dégradation des constituants cellulaires par les enzymes des lysosomes (cytoplasme) et par ceux libérés par les cellules de la réaction inflammatoire (arrivées au site de la nécrose).
42
Q

Quels sont les 6 types morphologiques de nécrose?

A
  1. Nécrose de coagulation
  2. Nécrose de liquéfaction
  3. Nécrose hémorragique
  4. Nécrose caséeuse
  5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
  6. Nécrose fibrinoïde

Le type morphologique de nécrose fournit une indication quant à la cause sous-jacente.

43
Q

Qu’est-ce que la nécrose de coagulation et quelle en est la cause?

A
  • Quand les cellules (contenant peu de lysosomes) conserve leur forme temporairement.
  • La dégradation des cellules survient éventuellement dû à l’action des enzymes des cellules inflammatoires.
  • Cause : anoxie due à une occlusion artérielle (infarctus)
    Dans un membre, on parle de gangrène (ex.: pied noirci)
44
Q

Nommez un indicateur de nécrose du myocarde

A

concentration sérique de la troponine élevée

45
Q

Qu’est-ce que la nécrose de liquéfaction et quand/où survient-elle?

A
  • Nécrose caractérisée par une digestion enzymatique élevée qui donne un aspect semi-liquide au tissu nécrosé.
  • Coupe histologique : les cellules de la nécrose sont détachées, libres, donne aspect molasse au tissu

Quand? Dans le cas d’infections, surtout bactériennes, car la réaction inflammatoire est très intense.
Ex.: dans le foie, abcès

Où? Tissu cérébral (aucune raison)

46
Q

Qu’est-ce que la nécrose caséeuse?

A
  • Forme de nécrose de coagulation
  • Cause : infection par une mycobactérie (tuberculose)
  • Macroscopie : aspect crémeux associée à une réaction inflammatoire de type granulomateux
  • Exemple : poumon
47
Q

Qu’est-ce que la nécrose hémorragique (quand survient-elle et pourquoi) ?

A
  • Forme de nécrose de coagulation
  • Survient quand : occlusion du retour veineux dans un organe = augmentation de la pression dans le système veineux = hémorragie
  • Cause : Torsion de l’organe = obstruction du système veineux

Ex.: intestin grêle, torsion testiculaire

48
Q

Qu’est-ce que la nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)? Comment survient-elle et quel en est l’indicateur?

A
  • Où? Dans le tissu adipeux (aspect crayeux au foyer de nécrose, on ne voit plus bien les cellules)
  • Quand? Digestion enzymatique du tissu adipeux par des lipases :

Triglycérides + lipases —> AGL + Ca2+

  • Indicateur : augmentation amylase et lipase dans le sang
49
Q

Exemple de nécrose graisseuse : la pancréatite

A
  • Le pancréas sécrète (exocrine) la lipase et l’amylase dans le duodénum par des canaux pancréatiques.
  • Pancréatite : digestion du pancréas par ses enzymes si ceux-ci ne peuvent pas sortir (canaux bloqués par calculs ou par oedème dû à l’alcool) ou en cas d’ischémie
50
Q

Qu’est-ce que la nécrose fibrinoïde et dans quels cas survient-elle?

A
  • Où? Paroi des vaisseaux.
  • Quoi? Depôt local de protéines qui cause une thrombose du vaisseau, laquelle conduit à l’anoxie (ischémie/nécrose) des tissus.
  • Quand? Vasculites reliées à des maladies auto-immunes ou en cas de réactions d’hypersensibilité de type III.
51
Q

Cas 1 :

  • 60 ans
  • Surplus de poids et fume 40 cigarettes par jour depuis l’âge de 20 ans.
  • Douleur rétro-sternale
  • Douleur thoracique : comme si quelqu’un était debout sur sa poitrine
  • Douleur au bras gauche.
  • Il a déjà eu cette douleur à quelques reprises au cours des 9 derniers mois (moindre intensité)
  • La douleur survenait au cours d’un effort et cessait rapidement lorsqu’il s’arrêtait pour prendre un peu de repos.
A

Résultats :

  • Examen physique : normal SAUF élévation de la pression artérielle.
  • ECG : anomalies suggèrent ischémie cardiaque
  • Pas d’enzymes cardiaques sériques.

Diagnostic : angine stable

Cause/étiologie : athérosclérose coronarienne

  • diminution apport en O2
  • diminution de la production d’ATP
  • dommage cellulaire réversible

Changements microscopiques/macroscopiques des vaisseaux :

  • Plaques d’athérosclérose : brun/blanc
  • Calcifications dystrophiques (foncé)

Changements microscopiques/macroscopiques du coeur :

  • Aucun notable : myocarde sans fibre nécrosée.
  • Troponine sérique : 0

Résumé :
À l’effort, l’athérosclérose coronarienne cause l’ischémie du myocarde, laquelle apporte des dommages réversibles aux cellules cardiaques.

52
Q

Cas 2 :

  • Homme d’affaire âgé de 67ans, surplus de poids, 30 cigarettes/jour depuis ses 17 ans.
  • Antécédents familiaux d’hypercholestérolémie.
  • Douleur rétro-sternale : serrement important à la poitrine avec douleur au bras gauche.
  • Apparue soudainement après un copieux repas au cours duquel il a discuté d’un important contrat très lucratif pour sa compagnie.
  • Assis et tranquille, la douleur persiste.
A

Résultats :

  • Examen physique :
tachychardie (rythme cardiaque élevé)
sudations 
pâleur
ECG : anomalies (infarctus du myocarde)
Biochimie : élévation sérique des enzymes cardiaque.
  • Cause/étiologie :

athérosclérose coronarienne (obstruction de l’artère athéromateuse par un thrombus/caillot)

  • Changements microscopiques/macroscopiques du coeur :

Nécrose du myocarde (24h) : fibres myocardiques plus minces, moins de noyaux
Élévation de la troponine sérique

  • Résumé :

À l’effort, l’athérosclérose coronarienne favorise la thrombose, laquelle cause l’ischémie du myocarde et, éventuellement, sa névrose (dommages irréversibles).

53
Q

Qu’est-ce que l’apoptose (définition)?

A
  • Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé (la cellule reçoit des signaux) ;
  • La cellule active les enzymes qui dégradent l’ADN et les protéines (nucléaires et cytoplasmiques) ;
  • Membranes cellulaires restent intactes.
54
Q

Quelles sont les causes de l’apoptose?

A
  • Situations physiologiques : pour se débarrasser de cellules potentiellement dangereuses (altérations génétiques) ;
  • Situations pathologiques : pour éliminer des cellules ayant subi des dommages irréversibles.
55
Q

Quelles sont les 6 différentes situations physiologiques dans lesquelles surviennent l’apoptose?

A

1) Involution comme mécanisme d’adaptation ou en embryogenèse

2) Involution physiologique hormono-dépendante:
- Cycle de l’endomètre
- Atrophie de l’endomètre pendant la ménopause

3) Déplétion cellulaire du tissu épithélial prolifératif
- Intestin

4) Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (réactions inflammatoire et immune)
5) Élimination des lymphocytes auto-réactifs (tolérance immunitaire)
6) Mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques

56
Q

Situations physiologiques dans lesquelles surviennent l’apoptose : en embryogenèse (exemples)

A
  • Dégradation des membranes inter-digitales ;

- Formation de la lumière intestinale.

57
Q

Situations physiologiques dans lesquelles surviennent l’apoptose : mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques

A

Le lymphocyte T cytotoxique se lie à la cellule infectée qui présente les antigène et il y a destruction de la cellule infectée.

58
Q

Quelles sont les 4 différentes situations pathologiques dans lesquelles surviennent l’apoptose?

A

1) Mort cellulaire induite par agents agresseurs affectant l’intégrité des mitochondries
- anoxie, médicaments anti-néoplasiques, radiation, chaleur

2) Infections virales
- virus de l’hépatite C

3) Atrophie pathologique de certains organes après l’obstruction des canaux excréteurs
4) Mort des cellules tumorales en régression ou en prolifération

59
Q

Décrivez la morphologie de l’apoptose.

A

1) Condensation de la cellule (autant d’organelles, mais entassés)
2) Condensation de la chromatine
3) Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
4) Phagocytose des corps apoptotiques (surtout macrophages)

60
Q

Mécanisme de l’apoptose : généralités

A
  • L’apoptose est induite par une cascade d’évènements moléculaires
  • Initiée par des voies caractéristiques
  • Culmine avec l’activation des caspases (enzymes)

1) Hydrolyse des protéines cellulaires (cytosquelette, gel nucléaire)
2) Activation de la DNAase par les caspases
3) Expression, à la surface des cellules, de phospholipides qui se trouvent habituellement en leur intérieur (reconnaissance par les récepteurs des phagocytes)

61
Q

Quelles sont les deux phases de l’apoptose?

A

1) Initiation : activation des caspases

2) Exécution : caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire

62
Q

Qu’est-ce qui déclenche la phase d’initiation de l’apoptose?

A

Signaux provenant de 2 voies convergentes :

1) Voie extrinsèque : via des récepteurs
2) Voie intrinsèque : mitochondries

63
Q

Décrire la voie extrinsèque.

A

1) Une molécule de type TNF (tumor necrosis factor) se lie à son récepteur membranaire.
2) Le domaine cytoplasmique du récepteur se lie à une pro-caspase (inactive) qui s’active (caspase).
3) Cascade des caspases

64
Q

Décrire la voie intrinsèque.

A

Les signaux envoyés provoquent une prédominance des protéines pro-apoptotiques (ex : Bax/Bad) sur les protéines anti-apoptotiques (ex : Bcl-2) contenues dans la paroi des mitochondries et dans le cytoplasme.

  • augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptotiques (ex: cytochrome C) qui activent les caspases
65
Q

Quels sont les 3 systèmes pouvant produire un signal d’induction de l’apoptose dans le cadre de la voie intrinsèque?

A

1) Dommage aux mitochondries avec activation des caspases
- ex.: anoxie, radicaux libres, Ca2+, etc.

2) Dommage à l’ADN: accumulation de la protéine p53 (normalement, réparation de l’ADN) qui active la mort cellulaire
- ex.: irradiation, chimiothérapie

3) Dommage à la membrane cellulaire : dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation céramide conduisant à l’apoptose
- ex.: irradiation, radicaux libres

66
Q

Décrire la phase d’exécution de l’apoptose

A

Cascade des caspases :

1) Les caspases initiatrices (8 et 9) activent les caspases exécutrices
2) Les caspases exécutrices agissent sur le cytosquelette et l’ADN

67
Q

Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation d’une quantité de différentes substances. Quelles en sont les 3 catégories?

A

1) Constituant cellulaire normal
- lipides, hydrates de carbone, protéines

2) Une substance anormale
- endogène : produit de synthèse anormal
- exogène : minéral provenant d’un agent infectieux

3) Pigment
- endogène : hémosidérine, ferrique
- exogène : charbon, anthracose

68
Q

Quels sont les 4 mécanismes de l’accumulation intracellulaire?

A

1) Exportation inadéquate d’une substance normale :
- anomalie des mécanismes d’enrobement et de transport
- ex.: stéatose (foie gras)

2) Accumulation d’une substance endogène anormale (protéines) :
- anomalie génétique ou acquise
- configuration structurale d’une protéine, enrobement, transport ou sécrétion
- ex.: formes mutées d’alpha1-antitrypsine (foie)

3) Dégradation impossible d’un métabolite
- déficience enzymatique
- ex.: maladie de storage

4) Accumulation d’une substance exogène anormale :
- pas enzymes pour les dégrader
- pas mécanismes pour les exporter
- ex.: anthracose et silicose

69
Q

Accumulation intracellulaire : lipides

A

1) Triglycérides
- stéatose du foie

2) Cholestérol et esters de cholestérol
- athérosclérose : obstruction progressive de la lumière des vaisseaux
- xanthome/xanthelesma : dépôt de lipides sous-cutané, surtout au-dessus des paupières

70
Q

Accumulation intracellulaire : protéines

A

Corps de Mallory : agrégats de filaments endommagés de kératine
- hépatite alcoolique

71
Q

Accumulation intracellulaire : glycogène

A

Maladies de storage du glycogène : rares

72
Q

Accumulation intracellulaire : pigments (3)

A

1) Charbon/anthracose
- poumons et ganglions lymphatiques des hiles pulmonaires (macrophages)
- fumeurs, habitants de grandes villes

2) Lipofuschine
- Pigment insoluble d’usure (âge ou atrophie)
- Coeur (atrophie brune), foie, cerveau

3) Hémosidérine/ferrique
- Anémie hémolytique, multiples transfusions sanguines

73
Q

Qu’est-ce que la calcification pathologique?

A

Dépôt anormal de sels calcaires dans les tissus (fréquent)

74
Q

Quelles sont les deux formes de calcification pathologique?

A

1) Dystrophique :
- dans un tissu nécrosé
- métabolisme et taux sérique de Ca2+ normaux
- ex.: valve aortique calcifiée

2) Métastasique
- tissu normal
- hypercalcémie
- ex.: calcification dans les tissus mous du bras

75
Q

Qu’est-ce qui cause le vieillissement de l’être humain (général)?

A

On vieillit, car :

  • Déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité dû à leur exposition continue à des agents extérieurs (dommages moléculaires et cellulaires progressifs);
  • Contrôlé par certains gênes.
76
Q

Quelles sont les répercussions du vieillissement sur la santé ?

A
  • Facteur important dans le développement de maladies chroniques, cardiovasculaires, Alzheimer et cancers.
77
Q

Nommez les 4 mécanismes du vieillissement.

A

1) Dommages à l’ADN
2) Diminution de la reproduction cellulaire
3) Défectuosité de l’homéostasie protéique
4) Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

78
Q

Mécanismes du vieillissement : dommage à l’ADN

A

Exposition tout au long de la vie à :

  • Agressions : agents chimiques, physiques et biologiques nocifs de l’environnement
  • Radicaux libres

Si les dommages persistent : impact sur les fonctions de la cellule
OU
Syndromes du vieillissement associés à un défaut de réparation de l’ADN

79
Q

Mécanismes du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (général)

A

Toutes les cellules normales ont une capacité limité de reproduction :
- État terminal sans capacité de reproduction : sénescence de reproduction

80
Q

Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (télomères : définition et rôle)

A

Télomères :

  • Déf.: séquence de nucléotides à l’extrémité des chromosomes
  • Rôle : protection des extrémités contre dégradation et fusion ; reproduction complète de l’ADN
  • À chaque reproduction d’une cellule somatique, les télomères raccourcissent, car une portion n’est pas copiée.
  • Arrêt du cycle cellulaire quand raccourcissement trop important et dommage à l’ADN.
81
Q

Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (télomérase?)

A

Télomérase = enzyme qui permet la régénération des télomères.
Où? cellules germinales et souches, mais absente dans la majorité des cellules somatiques

82
Q

Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (gènes suppresseurs de tumeurs)

A

Les gènes suppresseurs de tumeur produisent des protéines qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire.

Gènes normaux, activés au coeurs du vieillissement.

83
Q

Mécanisme du vieillissement : défectuosité de l’homéostasie protéique

A

Diminution :

  • capacité à produire des protéines
  • activité des chaperonnes (structure tridimentionnelle)
  • activité des protéases (dégradation des protéines endommagées ou anormales)

Effet :
- Accumulation de protéines dans la cellule
= signal apoptotique

84
Q

Mécanisme du vieillissement : dérangement dans la sensibilité aux nutriments

A
  • restriction calorique = plus grande longévité

MD1 SF2 - Exam 1 (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions