Pharmaco 1 Flashcards
Origine des médicaments : naturelle (3 groupes)
1) Origine végétale
2) Origine animal
3) Origine minérale
Origine des médicaments : végétale (14)
1) Atropine (Atropa belladona)
2) Théophylline (thé, théier, Camellia sinensis)
3) Colchicine (Colchicum automnale)
4) Digoxine (Digitalis lanata)
5) Physostigmine (Physostigma venenosum)
6) Tubocurarine (Chondrodendron Tomentosum)
7) Réserpine (Rauwolfia serpentine)
8) Vinblastine (Catharanthus roseus)
9) Cocaïne (Erythroxylum coca)
10) Alcool (éthanol)
11) Nicotine (Nicotiana tabacum)
Origine des médicaments : animale (4)
1) Héparine
- tissux animaux
2) Insuline
- pancréas bovin, porcin
3) Thyroxine
4) Facteur 8
- sang humain
Origine des médicaments : minérale (4)
1) Sulfate ferreux
- anti-anémique
2) NaCl, KCl
- solutés
3) Hydroxyles d’Al et Mg
- anti-acides
4) Carbonate de lithium
- psychiatrie
Classification selon la loi
1) Vente libre
- sans ordonnance ou supervision médicale
2) D’ordonnance
- prescrits et sous surveillance médicale
Nomenclature
1) Chimique
- constitution chimique, emplacement des atomes
- long et peu utile
2) Générique
- universel
- après que le brevet soit levé : copies de médicaments originaux substituts
- pour un même nom générique : plusieurs noms commerciaux
3) Commercial
- breveté ou protégé
- court et euphonique, facile à retenir
- le plus utilisé
- commence par majuscule et termine avec “R”, “TM” ou “MD”
Subdivisions touchant un domaine particulier de la pharmacologie (5)
1) Pharmacologie
- Interactions médicament et être vivant
- Intègre : chimie, biochimie, physiologie, biologie moléculaire et cellulaire
2) Pharmacocinétique
- branche de la pharmacologie
- devenir du médicament après administration
- AMED : absorption, métabolisme, élimination et distribution
3) Pharmacodynamie
- branche de la pharmacologie
- mode d’action et effets
4) Toxicologie
- effets nuisibles/toxiques sur être vivant
- mécanismes/conditions qui favorisent ces effets
5) Pharmacie
- composition, préparation et distribution des médicaments
Quelles sont les étapes que doit franchir un médicament entre son administration et la production de ses effets?
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
Phase biopharmaceutique : quelles sont les étapes nécessaires à la mise à disposition du principe actif (PA)?
Début : comprimé complet
1) Désintégration (ou dissolution tout de suite)
- Granules, agrégats
2) Désagrégation (ou dissolution tout de suite)
- Particules fines
3) Dissolution
- PA en solution
4) Absorption
Expliquer l’importance de la forme pharmaceutique sur la vitesse d’absorption (4 formes possibles)
La forme pharmaceutique (ou galénique) du Rx influence la vitesse de mise à disposition
Les vitesses de désintégration/dissolution impose un rythme lent/rapide à l’absoption
1) Forme liquide à libération rapide
- sirop, solution, émulsion, suspension
2) Forme solide à libération rapide
- poudre, capsule molle, gélule, comprimé à effervescent, granulé
3) Formes à libération prolongée
- solide avec enrobage particulier
- injectable à libération prolongée
- intra-musculaire, intra-articulaire
- implant (réservoir médicamenteux)
4) Forme solide à libération prolongée ou action différée
- comprimé à enrobage gastro-résistant
- pro-drogue
Définir : absorption des médicaments
Passage d’un médicament du site d’absorption à la circulation sanguine
Nécessite passage transmembranaire (biotransport)
Quels sont les différents mécanismes de transport empruntés par les médicaments?.
1) Mécanismes passifs
- diffusion simple
- diffusion facilité
- filtration
2) Mécanismes actifs
- transport actif
- pynocytose
- phagocytose
- endocytose par récepteurs interposés
Définir la diffusion
Passage d’une molécule à travers une membrane cellulaire (gradient de concentration élevé -> faible)
Aucune dépense énergétique
Facteurs qui influencent la vitesse de diffusion (6)
1) Température (+)
2) Grosseur des molécules (-)
3) Concentration du médicament (gradient) (+)
4) Surface membranaire (+)
- ex.: placenta
5) Liposolubilité (+)
- Intérieur hydrophobe de la membrane = barrière
6) Charge électrique ou degré d’ionisation (-)
- neutre traverse mieux que chargé
Décrire l’influence du pH sur la diffusion
***Plus la charge électrique ou le degré d’ionisation d’un médicament est faible, plus il a de la facilité à traverser les membranes cellulaires
Les médicaments sont soit des acides ou des bases faibles :
1) Si acide faible (ex.: aspirine) :
- en solution, libère un H+ (et A-)
- en milieu acide (ex.: estomac), réaction favorisée vers la forme neutre (HA), donc meilleure absorption
2) Si base faible (ex.: cocaïne)
- en solution, accepte un H+ (BH+)
- en milieu acide (ex.: estomac), réaction favorisée vers forme ionisée (BH+), donc moins bonne absorption
DONC le pH affecte le degré d’ionisation des médicaments ET leur vitesse de diffusion
***Intestin : pH varie d’acide à neutre
Décrire la diffusion facilitée
- Transporteur (protéine) membranaire
- Passage de molécules non liposolubles ou chargées dont taille > canaux protéiques
(ex. : a.a., vitamine B12, glucose, ions et certains Rx) - Selon le gradient de concentration (responsable du mouvement) -> aucune énergie requise
- Bonne vitesse de diffusion malgré forte ionisation ou non liposolubilité : dépend affinité Rx pour transporteur et limitée (plateau à certaine concentration)
- RCSSS : liaison réversible, compétitive, saturable, spécifique et sélective
Décrire le transport actif
- Transporteur membranaire
- a.a., ions, glucose, vitamines, hormones (oestradiol, testostérone), sels biliaires
- Rx qui possèdent caractéristiques structurales de constituants intracellulaires ou composés hydrosolubles avec même processus d’élimination
- absence ou contre gradient de cocentration -> apport énergétique
- Bonne vitesse de diffusion malgré forte ionisation ou non liposolubilité : dépend affinité Rx pour transporteur et limitée (dispo des sites de liaisons)
- CSSS : laison compétitive, saturable, sélective et spécifique
-
Quels sont les principaux sites d’absorption?
- canal alimentaire, peau, poumons
Quelles sont les différentes voies d’administration et d’absorption?
1) Sans effraction
- Entérales : tractus GI (orale, sublingale, rectale)
- Pulmonaires (inhalation)
- Cutanées/percutanées
- Application locale (auriculaire, nasale, oculaire, vaginale, etc.)
2) Avec effraction
- Parentérales : pas tractus GI (intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire)
- Locales : intra- (intra-cardiaque, intra-rachidienne, intra-articulaire, intrathécale, intrapleurale, intra-péritonéale, péridurale)
Comment choisir la voie d’administration/absorption?
- selon les effets thérapeutiques recherchés
- selon l’état du patient
- selon la molécule active
- selon le médicament (forme galénique, caractéristiques physicochimiques, pharmacologiques)
Voie entérale :
- Voie orale (per os) : caractéristiques, avantages et inconvénients
Caractéristiques :
- traverser 2 barrières (épithélium de la muqueuse et endothélium capillaires)
- absorption variable tout au long du tube digestif selon endroit et caractéristiques physico-chimiques Rx
Avantages :
- peu coûteux, pratique (voie la + utilisée)
- thérapie ambulatoire
- sécuritaire (vomissement/lavage possible)
- disponibilité médicaments à libération contrôlée
- moins de pics de conc. = moins effets sec.
Inconvénients :
- latence d’action
- absorption incomplète/erratique (forme pharmaceutique, nourriture, interactions avec autres médicaments)
- bon fonctionnement système digestif nécessaire
- instabilité médicament (enzymes, acide, flore intestinale)
- intolérance
- coopération patient
- effet de premier passage hépatique
- besoin d’une qté élevée de médicaments
Décrire le premier passage hépatique
avant distribution dans l’ensemble de l’organisme
molécules partiellement métabolisées par enzymes du foie = diminue biodisponibilité pour site d’action
Voie entérale :
- Sites d’absorption de la voie orale
1) Cavité buccale
2) Estomac
3) Petit intestin
4) Côlon
Voie entérale :
- Sites d’absorption de la voie orale : cavité buccale
- fonction
- absorption?
– Recouverte d’un épithélium multicouche.
– Fonction: sécréter salive pour amollir la nourriture et débuter la digestion.
– Absorption possible: épithélium mince, grande vascularisation et pH neutre à légèrement acide
– MAIS absorption faible ou nulle. Bouche et surtout oesophage = lieux de passages.
Voie entérale :
Sites d’absorption de la voie orale : estomac
- fonction
- molécules absorbées
- vidange gastrique et absorption
– Grande surface d’absorption et importante vascularisation.
– Fonction: réservoir d’entreposage nourriture et digestion (HCl (pH 2) et enzyme digestive (pepsine)) ⇒ accélère la digestion initiale des protéines).
– Eau, petites molécules liposolubles (alcool) et acides faibles = absorbés par diffusion passive
– Temps de séjour substance dans estomac = variable déterminante absorption gastrique.
- La vitesse VG influencée par : volume, viscosité et constituants, activité physique, position du corps, Rx présent et autres facteurs.
Voie entérale :
Sites d’absorption de la voie orale : estomac
Nutrition et absorption :
- effets possibles nutrition
- facteurs qui augmentent/diminuent absorption
Effets possibles :
- aucune influence
- absorption retardée
- absorption diminuée
- absorption augmentée
1) Absorption retardée
- aliments chauds, riches (sucre, graisse ou protide) et visqueux
= retardent VG
2) Absorption diminuée
- complexe médicament-nourriture
ex. : produits laitiers/tétracycline, thé ou café/ halopéridol - compétition pour transporteurs (L-Dopa/protéines)
- destruction médicaments (VG lente)
3) Absorption augmentée
- sécrétion bile
- solubilisation médicaments liposolubles
- augmentation absorption
Voie entérale :
Sites d’absorption de la voie orale : petit intestin (3 raisons qui en font le principal site d’absorption)
Rôle principal ⇒ l’absorption.
1) Très grande surface épithéliale :
- Repliements de la muqueuse (plus nombreux et plus profonds que ceux de l’épithélium gastrique)
- Villosités intestinales
- Microvillosités (à la surface de chaque cellule épithéliale)
2) Transit lent du chyme alimentaire.
3) pH près de la neutralité
– Passe de 4 à 7 : facilite l’absorption des bases et acides faibles
Voie entérale :
Sites d’absorption de la voie orale : côlon
– Pas de microvillosité, seulement des plissures
– pH entre 6 et 7,5
– Cellules épithéliales: Sécrétion de mucus.
– Absorption possible pour certains Rx
Voie entérale :
Voie sublingale
- Barrières
- Absorption?
- Avantages/inconvénients
– 2 barrières: épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires
– -La muqueuse sublinguale est très fine et très vascularisée ⇒Absorption rapide pour
certains Rx ⇒ rapidité d’action
– Utilisation limitée ⇒ ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se
dissoudre rapidement et agir à faible dose.
-Avantage: évite l’effet de premier passage hépatique. Le Rx passe directement dans la circulation générale et est distribué dans l’ensemble de l’organisme avant d’effectuer un passage au foie.
– Contrainte: inconfortable (volume, saveur, vitesse de désintégration et dissolution, demande une bonne coopération du patient)
Voie entérale :
Voie intra-rectale
- 2 barrières: épithélium de la muqueuse et endothélium des capillaires des muqueuses
- Peut être utilisée dans diverses situations: patient inconscient ou ne pouvant prendre le Rx par la bouche, Rx à saveur désagréable, Rx sensible aux enzymes gastriques.
- Avantage: la circulation drainant la portion terminale du rectum évite le premier passage hépatique.
- Contrainte: Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
Voie pulmonaire :
Voie absorption (efficacité, action)? Facteurs favorisant absorption Contraintes
Voie d’absorption très efficace
- action locale : bronches, poumons (ex: salbutamol ou ventolin®)
- systémique (anesthésiques volatils)
Facteurs favorisant l’absorption :
- Barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
- Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400 millions).
- Très grande vascularisation
Contraintes :
• Solubilité, dimension des particules, stérilité.
• Bonne technique d’inhalation (pompes et
turbuhalers)
• Réactions locales ou allergiques possibles.
• Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique

Voie pulmonaire : Quelles substances peuvent être absorbées?
- Produits volatils :
Anesthésiques généraux
O2, CO2, NO,
Solvants organiques
Psychotropes pouvant être fumés (ex. : tabac, cannabis, héroïne, cocaïne base)
- Fines particules inhalées (aérosol)
(ex : traitement de l’asthme) :
Diffusion passive (solubilité = facteur) important.
Absorption tout au long du tractus respiratoire. Plus rapide aux alvéoles pulmonaires ⇒grande surface d’absorption et débit sanguin élevé
Site de déposition des particules dans l’arbre bronchique est fonction de leur taille.
Voie cutanée/percutanée
Voie cutanée:
- administration d’un Rx sur la peau
- action locale, superficielle (crème, onguent)
Voie percutanée (ou transdermique):
- appliquer un Rx localement sur la peau
- 3 barrières à traverser : couche cornée, épithélium et endothélium capillaires
- peau = barrière efficace mais imparfaite
- absorption systémique très lente et partielle
- diffusion passive
- qté Rx requise très élevée, liposolubles
- Ex. : timbres cutanés ou patch, oestrogel, crèmes avec anesthésiques locaux
Application locale : voie intranasale
- Absorption : muqueuses nasales
- Action locale OU systémique
- Bonne absorption et effets rapides
- Classiquement utilisée : traitement local des rhinites ou de la polypose nasale
- Psychotropes qui peuvent être prisés
• Cocaïne, phencyclidine (PCP), héroïne, les amphétamines et la nicotine. –
Inconvénients :
Difficile de limiter le passage dans la circulation de Rx administrés en vue d’une distribution et d’une action locale (décongestionnants et hypertension artérielle).
Irritation des muqueuses nasales fréquentes
Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou
perforation de la cloison des fosses nasales.
Avantages :
Action locale dans les cas de maladies pulmonaires.
Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées ou Rx formés de petites particules.
Voies parentérales : avantages/inconvénients
– Utiles lorsque :
• Une réponse rapide est requise
• La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
• Le patient est incapable d’avaler
– Inconvénients :
• Nécessite l’aide de personnel qualifié
• Nécessite un matériel stérile
• Risque de surdosage plus important que pour la voie orale
• Douleur lors de l’injection
• Risque d’infection et de complications diverses
Voies parentérales : voie intra-artérielle
– Rarement utilisée
– Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
– Injection de produits de contraste pour la visualisation des vaisseaux cérébraux.
– Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
Voies parentérales : voie intraveineuse
Avantages
– Voie la plus directe et début d’action rapide (voie d’urgence)
– Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
– Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
– La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
– Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
– Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
– Moins sensible aux substances irritantes.
Désaventages :
Plus grand danger d’effets secondaires.
Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie. Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
Voies parentérales : voie sous-cutanée
- Injection dans l’hypoderme
- 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
- Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
- Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, morphine, barbituriques, anxiolytiques et antinauséeux
Voies parentérales : voie intramusculaire
– Injection directe dans le muscle
– 1 seule barrière à franchir ⇒ endothélium des capillaires.
– Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement ↑ par l’exercice
– Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
– Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
– Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des semaines (antipsychotiques dépôts).
– Contraintes : volume, douleur, stérilité.
Quels sont les facteurs influençant l’absorption?
Liés à l’individu :
• pH digestif
• Vidange gastrique et mobilité intestinale
• L’alimentation (estomac vide ou plein type d’aliment)
• Prise associée de Rx
• L’âge du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
• Maladies gastro-intestinales (pH, enzymes, temps de vidange, péristaltisme…)
Liés au médicament :
• Forme pharmaceutique
• Voie d’administration
• Propriétés physico-chimiques (stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
Liés à la flore intestinale :
Les bactéries présentes dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nb de Rx et modifier la biodisponibilité
Biodisponibilité :
- définition
- variabilité
- 3 déterminants
Variable au sein d’une population : variabilité interindividuelle dans l’expression des enzymes et des transporteurs.
==> Biodisponibilité = qté de PA qui parvient à son site d’action et vitesse avec laquelle il y accède (mesure degré/vitesse absorption)
==> Mesure difficile à obtenir
3 déterminants :
==> Dose
==> Voie (orale : désintégration incomplète…)
==> Processus d’élimination pré-systémiques : lumière intestinale, entérocytes et foie
Biodisponibilité : 3 déterminants
Processus d’élimination pré-systémiques : lumière intestinale
- sucs gastriques
- acidité
- flore bactérienne
Biodisponibilité : 3 déterminants
Processus d’élimination pré-systémiques : entérocytes
La CYP 3A4 inactive les molécules du principe actif alors que le transporteur d’efflux (glycoprotéine P) retourne les molécules captées vers la lumière intestinale pour les éliminer dans les selles.
Biodisponibilité : 3 déterminants
Processus d’élimination pré-systémiques : foie
Les molécules arrivent par la veine porte au foie. C’est le premier passage hépatique.
Les hépatocytes contiennent:
- nombreuses enzymes métaboliques capables de dégrader le Rx en métabolite inactif
- des transporteurs excrétant le médicament dans la bile.
