Pathologie - thème V-B Flashcards
Qu’est-ce que la réparation?
Quels en sont les 2 processus?
Après réaction inflammatoire.
Processus qui permet de remplacer les cellules endommager/mortes et si possible de restaurer les fonctions et l’architecture du tissu.
1) Régénération
- atteinte superficielle = fonctions/architecture restaurées
2) Cicatrisation
- atteinte en profondeur (ex.: derme)
Rappel : processus de résolution et regénération
Résolution :
1) Retour à une perméabilité vasculaire normale.
2) Drainage protéines/liquides par les lymphatiques et par pinocytose par les macrophages.
3) Phagocytose des neutrophiles apoptotiques et des débris par les macrophages.
4) Disposition des macrophages.
Regénération :
4) Remplacement des cellules endommagées.
5) Retour à fonctions/architecture normales du tissu.
Qu’est-ce que la régénération et quelles en sont les conditions (3)?
Croissance cellulaire permet le remplacement des cellules endommagées/perdues et donc le retour à des fonctions normales.
Conditions :
1) Cellules capables de division
2) Cellules souches présentes dans le tissu
3) Intégrité du tissu de soutien
Qu’est-ce que la cicatrisation et quelles en sont les conditions (3)?
Remplacement du tissu lésé par du tissu fibreux cicatriciel.
Conditions :
1) Cellules incapables de division
2) Perte de cellules souches
3) Atteinte du tissu de soutien
La cicatrisation permet-elle le retour à la normale du tissu?
Presque : bien que le tissu fibreux cicatriciel ne soit pas normal, il permet au tissu d’exercer une fonction presque normale dû à sa grande stabilité structurale.
Distinguer fibrose et cicatrice.
La fibrose n’est pas une cicatrice.
Le terme fibrose caractérise la prolifération des fibroblastes et le dépôt de collagène lors de l’inflammation chronique.
Qu’advient-il du tissu dépendamment du nombre de conditions respectées?
Cellules stables et labiles (capables de division) :
- Si les 2 autres conditions de régénération sont respectées : régénération
- Si au moins 1 des deux autres conditions de régénération n’est pas respectée : cicatrisation
Cellules permanentes (incapables de division) : cicatrisation
Quels sont les 4 mécanismes qui régissent la prolifération cellulaire et la croissance tissulaire normales?
Quel est le rôle de ceux-ci dans la régénération?
1) Division cellulaire
2) Mort cellulaire par apoptose
3) Capacité de différentiation des cellules
4) Différentiation des cellules souches
Balance de ces 4 mécanismes permet de recréer un tissu morphologiquement et fonctionnellement normal.
Définir cellules labiles et dire où elles se trouvent.
Cellules constamment perdues et remplacées par :
- cellules souches en différenciation
- division cellules matures différenciées
Surtout épithéliums de surface et cellules hématopoïétiques
Définir cellules stables et dire où elles se trouvent.
En temps normal :
- État de quiescence : Go, faible prolifération
En réaction à dommage/perte cellulaire :
- Capacité de prolifération, mais limitée (sauf foie)
Où?
- Cellules du parenchyme des organes solides (ex.: foie, reins, pancréas)
- Cellules musculaires lisses
- Fibroblastes
Définir cellules permanentes et dire où elles se trouvent.
Cellules ayant atteint leur état de différentiation maximal et incapables de division.
Où?
- neurones, cellules musculaires cardiaque et squelettiques (présence de cellules satellites = certaine capacité régénérative)
Qu’est-ce qui caractérise les cellules souches?
Quels sont les 2 types de cellules souches?
- Capacité de renouvellement prolongé
- Division asymétrique : production d’une cellule destinée à se différencier et d’une nouvelle cellule souche
2 types :
- matures
- embryonnaires
Cellules souches embryonnaires :
- quand apparaissent-elles?
- à quoi donnent-elles naissance?
- application?
Apparaissent très tôt dans l’embryogenèse (blastocyte de 32 cellules).
Donnent naissance à tous les tissus (pluripotentes).
Application en régénération tissulaire :
- introduction de gènes de cellules souches dans cellules matures différenciées
- prolifération in vitro
- différenciation contrôlée (ectoderme, mésoderme, endoderme)
Quels sont les 2 types de cellules souches adultes?
1) Cellules souches tissulaires :
- dans plusieurs tissus (ex.: peau, foie, cornée, intestin)
- à des endroits spécifiques du tissu (niches)
- différenciation linéaire spécifique
2) Cellules souches médullaires (moelle osseuse) :
a. Hématopoïétiques (proviennent du mésoderme)
- multipotentes : différenciation en cellules hématopoïétiques et tissulaires
- “embryonnaires adultes”
- migration dans les tissus
- ex.: cellules moelle osseuse, érythrocytes, cellules épithéliales du tractus GI, foie, poumons, précurseurs kératine, neurones, oligodendrocytes, cellules épandimères
b. Stromales (proviennent du mésoderme)
- pluripotentes : différenciation en différents types de cellules stromales
- ex.: myocytes, ostéoblastes, chondrocytes, adipocytes, cellules endothéliales
Facteurs de croissance :
- rôles
- exemples
Rôles :
- prolifération cellulaire
- locomotion et contractilité des cellules
- différenciation cellulaire
- angiogénèse
Exemples :
- epidermal growth factor (EGF)
- hepatic growth factor (HGF)
- vascular epithelium growth factor (VEGF)
Quels sont les 3 types de signaux de transmission utilisés par les facteurs de croissance?
3 types de signaux de transmission
1) signal autocrine : facteurs de croissance produits par cellule stimulent ses propres récepteurs
2) signal paracrine : facteurs de croissance stimulent récepteurs de la cellules adjacente
3) signal endocrine : glande endocrine sécrète facteurs de croissance qui sont acheminés par le sang aux cellules cibles
Mis à part les facteurs de croissance, de quoi dépend la réparation tissulaire?
Interaction entre cellules et matrice extracellulaire (MEC).
Quels sont les rôles de la MEC (en général et dans la réparation tissulaire)?
Général : important volume tissulaire, entoure la plupart des cellules, bcp protéines, réserve eau et minéraux (ex.: Ca dans les os)
Réparation :
1) Liaison intégrines des cellules aux protéines de la MEC = signal de prolifération cellulaire
2) Régulation de la prolifération, du déplacement et de la différenciation cellulaire :
- substrat adhésion et migration cellulaire
- réservoir facteurs de croissance
3) Constamment en remodelage selon besoins :
- réaction normale : retour à la normale
- cicatrisation : dépôt excessif de collagène
Quels sont les deux types de MEC?
1) Interstitielle
2) Basale
MEC interstitielle
Où?
Produite par?
Composants?
Où?
- entre cellules du t.c.
- entre cellules épithéliales, musculaires lisses et endothéliales
Produite par :
- cellules mésenchymateuses (ex.: fibroblastes)
Composants :
- protéines structurales : collagène, élastine
- glycoprotéines d’adhésion (fibronectine)
- protéoglycans
- acide hyaluronique (gels)
MEC basale
Comment?
Où?
Composants?
Comment? structure très organisée
Où?
- au contact des cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses
Composants : collagène IV et laminine
Rappel : processus de résolution et cicatrisation
Résolution :
1) Retour à une perméabilité vasculaire normale.
2) Drainage protéines/liquides par les lymphatiques et par pinocytose par les macrophages.
3) Phagocytose des neutrophiles apoptotiques et des débris par les macrophages.
4) Disposition des macrophages.
Regénération :
4) Remplacement du tissu endommagé par de la fibrose.
5) Perte de fonction normale du tissu lésé.
Quand débute la cicatrisation?
Tôt : peut débuter 24h après l’agression.
Nommer les 3 phases qui mènent à la cicatrisation.
1) Tissu de granulation vasculaire
2) Tissu de granulation fibro-vasculaire
3) Tissu de granulation fibreux
Tissu de granulation vasculaire
Capillaires du tissu sain pénètre dans la zone endommagée où on retrouve +++ macrophages, fibroblastes et myofibroblastes.
Tissu de granulation fibro-vasculaire
- Rétraction graduelle des nouveaux capillaires et des macrophages
- Fibroblastes et myofibroblastes se multiplie et produisent du collagène
Tissu de granulation fibreux
- Rétraction des nouveaux capillaires : addition cellules musculaires lisses et formation artérioles et veinules
- Collagène abondant -> lignes de force du tissu
- Action des myofibroblastes : rétraction de la plaie
Quelles sont les étapes du processus de cicatrisation (6)
1) Prolifération et migration des cellules stromales (fibroblastes)
2) Formation de nouveaux vaisseaux (angiogenèse)
3) Synthèse de protéines de la MEC
4) Remodelage du tissu
5) Contraction de la plaie
6) Acquisition d’une force de tension
Processus de cicatrisation : prolifération et migration des cellules stromales (fibroblastes)
- stimulée par?
- rôles (2)?
- Facteurs de croissance (sécrétés par macrophages)
- Synthèse de collagène et inhibition de la dégradation de la MEC
Processus de cicatrisation : angiogénèse
- stimulée par?
- 2 sources?
Stimulée par facteurs de croissance
2 sources :
- bougeonnement à partir de vaisseaux existant
- migration de cellules précurseurs de l’endothélium de la moelle osseuse
Processus de cicatrisation : synthèse de protéines de la MEC
2 rôles
1) Stimulation des cellules stromales à produire plus de protéines, principalement le collagène
2) Inhibition de la dégradation de la MEC : accumulation de collagène
Processus de cicatrisation : remodelage
- quoi?
- comment?
Passage d’un tissu de granulation à un tissu cicatriciel fibreux.
Modification équilibre dégradation et synthèse de la MEC.
Processus de cicatrisation : contraction de la plaie
Action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation.
10% grosseur de la plaie initiale.
Processus de cicatrisation : acquisition d’une force de tension
Progressive au cours du processus de réparation.
- après 1 semaine : 10% tension normal
- 4 premières semaines : rapide
- après 3e mois : lente
- plateau de 70-80% tension normale
***Dépend de l’importance de la production du collagène et des modifications structurales.
Différencier cicatrisation de première et seconde intention.
Première :
- deux bords rapprochés
- inflammation n’a pas causé de nécrose
Seconde
Évolution de la cicatrisation (7 étapes)
Jour 1 : neutrophiles de chaque côté de la plaie (inflammation)
Jour 2 :
- macrophages arrivent et dégradent fibrine
- revêtement épithélial (couche mince)
Jour 5 : tissu de granulation vasculaire
Jour 7 : 10% force tension initiale
Jour 15 : collagène se dépose selon les lignes de force du tissu
Jour 30 : 50% force tension initiale
3 mois : 80% force tension initiale
Quelles sont les complications possibles du processus de cicatrisation?
1) Déficience du processus de cicatrisation
- Déhiscence ou rupture de la plaie
- ulcération si vascularisation excessive
2) Cicatrisation excessive
- chéloïde (remodelage excessif)
3) Contraction excessive de la plaie
- contraction du tissu
- déformation
Quels sont les facteurs locaux et systémiques qui influencent la cicatrisation (8)?
1) Infection
- une des causes les plus importantes de délai de la guérison
2) Diabète
- une des causes systémiques les plus importantes
3) Nutrition
- carences (surtout protéines)
- vitamine C
4) Glucocorticoïdes
- anti-inflammatoires : diminuent production de collagène
5) Facteurs mécaniques locaux
- traction, torsion
6) Corps étrangers
7) Types et étendue des dommages
8) La localisation des dommages cellulaires
- cavités (plèvre, péritoine, péricarde) : organisation de l’exsudat si pas assez réabsorbé = formation d’adhérences fibreuses
Inflammation chronique (3 caractéristiques)
Fibrose tissulaire
Inflammation chronique :
1) Infiltrat : cellules inflammatoires mononucléées : histiocytes/macrophages, plasmocytes et lymphocytes
2) Destruction tissulaire : persistance agent causal et inflammation
3) Réparation tissulaire : tissu fibreux vascularisé (collagène et angiogénèse)
= FIBROSE TISSULAIRE
