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MD1 SF2 - Exam 1 > Pathologie - thème VI > Flashcards

Pathologie - thème VI Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la néoplasie et le cancer?

A

Néoplasie :

Masse de tissu anormal
Croissance :
- non coordonnée
- excède celle du tissu normal (pas hyperplasie)
- autonome (continue même après le retrait de l’agent causal)

Cancer : néoplasie maligne

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2
Q

Quels sont les facteurs qui affectent l’incidence du cancer?

A

1) race

2) âge
- Incide augmente
- Accumulation mutations somatiques
- Déclin système immunitaire

  • facteurs géographiques
  • bagage héréditaire (majorité sporadiques mais certains sont familiaux)
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3
Q

Quels sont les cancers les plus fréquents chez l’homme et chez la femme?

A

Femme :

1) prostate
2) poumons
3) colorectal

Homme :

1) sein
2) colorectal
3) poumons

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4
Q

Statistiques du cancer (sporadiques, sein, foie, poumon, col utérus)

A

Les cancers sporadiques sont principalement dus à des mutations somatiques dues à des facteurs environnementaux

Cancer du sein : 4x plus de mortalité en Europe/Amérique du Nord qu’au Japon

Cancer du foie : une des causes les plus fréquentes de décès par cancer en Afrique

Cancer du poumon : cigarettes

Cancer du col de l’utérus : nombre de partenaires sexuels

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5
Q

Quelles sont les trois formes de cancers héréditaires?

A

1) Syndromes néoplasiques héréditaires

transmission autosomal dominante
exemples :
- rétinoblastome (gène RB)
- polypose familiale du colon (gène APC)
- cancer du sein et des ovaires (gènes BRCA1 et BRCA2)

2) Cancers familiaux

  • mode de transmission inconnu
  • jeune âge
  • tumeurs multiples
  • 2-3 membres proches
  • exemples : sein, ovaires et pancréas

3) Syndrome des “mécanismes de réparation de l’ADN” défectueux

  • transmission autosomale récessive
  • exemple : xeroderma pigmentosa
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6
Q

Qu’est-ce qu’un désordre pré-néoplasique acquis?

A

Condition clinique pouvant prédisposer au développement du cancer.

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7
Q

Nommez les désordres pré-néoplasiques.

A

1) Division cellulaire régénérative intensive
- Carcinome épidermoïde d’un fistule chronique
- Carcinome hépatocellulaire (hépatite virale)

2) Hyperplasie/dysplasie
- Adénocarcinome de l’endomètre (hyperplasie)
- Carcinome épidermoïde du poumon (métaplasie)

3) Gastrite chronique atrophique
- adénocarcinome/lymphome
- bactérie : helicobacter pylori

4) Colite ulcéreuse
- adénocarcinomes

5) Leucoplasie de la cavité orale, vulve ou pénis
- carcinome épidermoïde

6) Adénomes villeux du colon
- adénocarcinomes

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8
Q

désordres pré-néoplasiques : hyperplasie de l’endomètre (étapes vers la néoplasie)

A

1) normal
2) hyperplasie
3) hyperplasie atypique
4) adénocarcinome in situ
5) adénocarcinome infiltrant

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9
Q

désordres pré-néoplasiques : leucocytose (étapes vers la néoplasie)

A

***plaque blanche

1) inflammation chronique
2) kératinose
3) dysplasie
4) carcinome épidermoïde

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10
Q

Quelles sont les deux composantes des néoplasmes?

A

1) Parenchyme
- cellules d’origine épithéliale ou tissu conjonctif
- cellules tumorales : lésionnelles, en prolifération
- détermine le nom et le comportement du néoplasme

2) Stroma
- tissus conjonctif et vasculaire réactionnels
- supporte, nourrit le parenchyme

  • ** La proportion relative des deux composantes détermine l’apparence et la consistance du néoplasme
  • réaction desmoplasique (stroma collagénique fibreux très développé = fermeté et blancheur)
    ex. : carcinome mammaire
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11
Q

Comment distingue-t-on les néoplasmes bénins/malins (général)?

A

sur la base de leurs comportements biologiques :

1) malin :
- menaçant, peut entraîner la mort
- si prise à temps, pas les mêmes conséquences
- pas toujours des métastases, mais peut avoir effets morbides quand même

2) bénin : peu menaçant, mais peut avoir conséquences fâcheuses
ex. : méningiome qui déplace l’artère basilaire dans le cerveau

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12
Q

Quelles sont les 4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne?

A

1) Différenciation et anaplasie
2) Taux de croissance
3) Invasion locale
4) Métastases

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13
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : différenciation et anaplasie

donner exemples bénins/malins

A

Degré de ressemblance morphologique et fonctionnelle de la cellule tumorale avec la cellule d’origine

1) bénigne : ressemblance avec la cellule d’origine
ex. : adénome thyroïdien, léiomyome (tumeur musculaire lisse)

2) maligne : spectre large
- bien différenciée, pauvrement différenciée, indifférenciée (anaplasique)
ex. :
- carcinome épidermoïde du poumon (bien différencié
- adénocarcinome du colon (modérément bien différencié)
- rhabdomyosarcome -> muscle squelettique (pauvrement différencié)

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14
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : différenciation et anaplasie

grade histologique (5 éléments)

A

Le grade histologique est basé sur :

1) Variation taille/forme/chromatie nucléaire
2) Mitose
3) Augmentation rapport noyau-cytoplasme
4) Désorganisation
5) Présence de nucléoles de forme/taille variable

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15
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : différenciation et anaplasie

Qu’est-ce que la dysplasie et quelles en sont les conséquences possibles?

A
  • prolifération désordonnée et atypique non-néoplasique
  • surtout cellules épithéliales
  • réversible en théorie
  • pré-néoplasique mais ne mène pas toujours au cancer

Évolution :

1) normal
2) dysplasie
3) carcinome in situ (ne dépasse pas la membrane basale)
4) carcinome infiltrant

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16
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : Taux de croissance

A
  • plus élevé chez les tumeurs malignes
  • plus élevé quand tumeur moins différenciée et plus faible quand tumeur bien différenciée
  • croissance recquiet un excès de cellules produites par rapport aux cellules mortes :
    DONC, une tumeur très proliférante avec bcp de nécrose peut grossir lentement
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17
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : Taux de croissance

Quand la tumeur devient-elle détectable cliniquement?

A

Après 30 divisions -> détectable cliniquement

10 divisions plus tard -> limite compatibilité avec la vie (métastases augmentent)

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18
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : Invasion locale (bénin vs malin)

A

***Une des meilleures caractéristiques pour définir la malignité

1) Bénin :
- contours réguliers, bien délimités
- croissance expansive
- compression tissus voisins
- pseudocapsule fibreuse
- respect des structures anatomiques adjacentes
ex. : friboadénome du sein

2) Malin :
- contours irréguliers, mal délimités
- croissance infiltrative
- tendance à envahir les organes adjacents
(pour carcinomes : transgression de la membrane basale)
ex.: carcinome du sein

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19
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : métastases

A

***Avec invasion local, un des meilleur critère de la malignité

Métastase = implant tumoral discontinu secondaire de la tumeur primaire

Propre aux néoplasmes malins

Tumeur volumineuse et peu différenciée = +++ chances métastases

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20
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : métastases

Quelles sont les 3 mécanismes de dissémination du cancer?

A

1) Essaimage dans les cavités corporelles
- Canal médullaire, cavités péricardique, pleurale et péritonéale

2) Invasion des vaisseaux lymphatiques
- Métastases sur les ganglions lymphatiques (sentinelle : premier qui reçoit la lymphe d’un organe)
- surtout carcinomes

3) Invasion des vaisseaux sanguins :
- Veines > artères
- sarcomes

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21
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : métastases

3 mécanismes de dissémination du cancer : essaimage dans les cavités corporelles (4 exemples)

A

1) Cavité pleurale -> cancer du poumon
- fréquent

2) Cavité péricardique -> mélanome et cancer du sein

3) Cavité péritonéale -> cancer des ovaires
- assez fréquent
- carcinomatose péritonéale

4) Contamination sous-arachnoïdienne -> tumeurs cérébrales pédiatriques

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22
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : métastases

3 mécanismes de dissémination du cancer : invasion des vaisseaux lymphatiques

A
  • très fréquente dans les carcinome et peu fréquent dans les sarcomes
  • Invasion ordonnée, un ganglion à la fois (principe du ganglion sentinelle)
  • si ganglions régionaux atteints : maladie avancée mais pas nécessairement incurable
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23
Q

4 caractéristiques permettant de distinguer une tumeur maligne/bénigne : métastases

3 mécanismes de dissémination du cancer : invasion des vaisseaux sanguins

A
  • plus fréquente dans les sarcomes mais peut avoir lieu dans les carcinomes
  • organes les plus atteints : poumons et foie
  • partie souvent perdue -> traitement palliatif
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24
Q

Nomenclature : bénin, un seul type de cellules parenchymateuses

  • cellules épithéliales
A

1) Malpighien
- papillome malpighien
- ex.: au-dessus de l’oeil

2) Transitionnel
- papillome transitionnel
- ex.: vessie

3) Glandulaire
- adénome + tissu origine -> tubules rénaux, foie, bronches
- cystadénome (aspect kystique) -> ovarien

  • **Polype (général) : excroissance à la surface de la muqueuse d’un organe creux
  • ex.: polype du colon (adénome)
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25
Q

Nomenclature : bénin, un seul type de cellules parenchymateuses

  • cellules mésenchymateuses, épithéliales, reliées et musculaires
A

Nom du tissu + OME

1) Tissu conjonctif :
- fibrome
- lipome
- chondrome
- ostéome

2) Endothélium :
- hémangiome
- lymphangiome
- méningiome

3) Muscles :
- léiomyome
- rhabdomyome

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26
Q

Nomenclature : malin, un seul type de cellules parenchymateuses

  • cellules épithéliales
A

1) Épithélium glandulaire : adénocarcinome/cystadénocarcinome + nom du tissu
ex. : adénocarcinome du colon

2) Autres : carcinome + type de tissu
ex. : carcinome épidermoïde des poumons

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27
Q

Nomenclature : malin, un seul type de cellules parenchymateuses

  • cellules mésenchymateuses
A

Nom tissu d’origine + sarcome

1) Tissu conjonctif :
- fibrosarcome
- liposarcome
- chondrosarcome
- ostéosarcome

2) Endothélium :
- angiosarcome
- lymphangiosarcome
- sarcome synovial
- mésothéliome
- méningiome invasif

3) Cellules sanguines :
- leucémie
- lymphome

4) Muscles :
- Rhabdomyosarcome
- Léiomyosarcome

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28
Q

Nomenclature : plusieurs type de cellules parenchymateuses

A

1) même feuillet embryonnaire : tumeur mixte
- cellules épithéliales et stromales sont néoplasiques
ex. : adénome pléomorphe des glandes salivaires (mésoderme)

2) feuillets embryonnaires différent : tératome
- mature
- immature
- malin

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29
Q

Distinguer mélanome/leucémie/lymphome.

A

1) Mélanome :
- tumeur maligne des mélanocytes

2) Leucémie :
- tumeur maligne des cellules hématopoïétique
- les cellules néoplasique naissent dans la moelle osseuse et se manifestent dans le sang

3) Lymphome :
- tumeur maligne des cellules lymphoïdes
- surtout ganglions, rate, etc.

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30
Q

Distinguer hamartome/choristome.

A

BÉNINS

1) Hamartome : masse/nodule formé de cellules qui se retrouvent normalement dans le tissu
2) Choristome : masse/nodule formé de cellules qui ne se retrouvent pas normalement dans le tissu

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31
Q

Quelle est la cause du cancer?

A
  • Multifactoriel
  • Principale : dommages génétiques cellulaires non létaux
    1) Mutations héréditaires
    2) Mutations génétiques
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32
Q

Quels sont les 4 grandes classes de gènes normaux régulateurs de la croissance?

A

1) Gènes promoteurs de la croissance (proto-oncogènes)
2) Gènes suppresseurs de tumeur (inhibent la croissance)
3) Gènes qui régulent le programme de mort cellulaire (apoptose)
3) Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN

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33
Q

Est-ce que la mutation d’un seul gène peut causer le cancer?

A

non

la carcinogénèse est un processus multiétape

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34
Q

Détailler les 2 grandes étapes de la carcinogenèse.

A

1) Croissance autonome :
- Auto-suffisance en signaux de croissance
- Insensibilité aux inhibiteurs de croissance
- Évasion de l’apoptose
- Potentiel de reproduction cellulaire illimité

2) Survie et propagation
- Angiogenèse
- Envahissement et métastases

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35
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : distinguer proto-oncogènes et oncogènes.

A

Proto-oncogènes : gènes normaux qui régulent la croissance cellulaire contrôlée

Oncogènes :

  • dérivés de mutations des proto-oncogènes
  • produisent des onco-protéines qui stimulent la croissance AUTONOME des cellules néoplasiques
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36
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : énumérer les étapes de la croissance cellulaire lors desquelles une mutation génétique pourrait altérer ce processus.

A

Altération sporadique ou exposition à des agents carcinogènes pour les composantes suivantes :

1) facteur de croissance
2) récepteur du facteurs de croissance
3) protéines de transduction
4) transcription de l’ADN
5) cycle cellulaire

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37
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : les facteurs de croissance

A

La tumeur produit ses propres facteurs de croissance (stimulation autocrine)

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38
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : les récepteurs de facteurs de croissance (2)

A

1) Production accrue : stimule croissance, mais confère pas autonomie
- ex.: 25-30% cancers du sein -> HER2/NEU

2) Récepteurs anormaux
- envoient toujours des signaux au noyau même sans facteurs de croissance
- confère autonomie

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39
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : les protéines de transduction avec exemple

A

Constamment activées

Ex.: RAS :

  • transmet des signaux de division cellulaire au noyau
  • proto-oncogène le plus souvent muté
  • mutation dans 30% cancers (colon, pancréas)
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40
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : les facteurs de transcription avec exemple

A

Mutation au niveau des gènes qui contrôlent la transcription de l’ADN -> croissance autonome

Ex.: MYC

  • facteur de transcription qui contrôlent l’expression de gènes promoteurs de croissance, surtout ceux qui gèrent l’entrée d’une cellule en cycle cellulaire
  • SOIT surexprimé SOIT jamais désactivé
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41
Q

Auto-suffisance en signaux de croissance : le cycle cellulaire (kinases et cyclines)

A
  • Kinase :

progression des cellules dans le cycle cellulaire
phosphorylation protéines (ex.: RB) qui permettent la transition entre les différentes phases)

  • Cyclines : activation des kinases (+)
  • Inhibiteurs des kinases : contrôle (-)

Mutation dans les kinases cyclines dépendantes, les cyclines ou les inhibiteurs de kinase = stimulation de la prolifération cellulaire

42
Q

Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance : quels sont les gènes B1 et B2?

A

B1 : gène du rétinoblastome

B2 : gène p53 (gardien du génome)

43
Q

Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance :

Qu’est-ce que le rétinoblastome et comment s’acquiert-il?

A

Rétinoblastome :

  • tumeur maligne des cellules de la rétine
  • cellules tumorales très immatures/blastiques

Dans 60% cas : mutation sporadique (acquise) dans les 2 allèles du gène RB

Dans 40% cas : familial -> mutation congénitale dans une allèle et acquise dans l’autre

44
Q

Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance : quel est le rôle du gène RB?

A
  • Produit une phosphoprotéine nucléaire (existe normalement dans toutes les cellules)
  • Phosphoprotéine détermine si :
    1) G1 -> S
    2) G1 -> G0 (quiescence)
    3) Sortie du cycle et différenciation de la cellule
    4) Apoptose
45
Q

Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance : quel est le rôle du gène p53?

A
  • Moniteur central du stress cellulaire
  • Activé par anoxie et dommages cellulaires
  • Contrôle l’activité de gènes impliqués dans:
    1) Réparation ADN
    2) Arrêt du cycle cellulaire
    3) Sénescence
    4) Apoptose
  • Mutation du gène p53 dans + de 70% des tumeurs -> gènes dépendants du p53 inactivés et le développement des cellules néoplasiques continue malgré un dommage à l’ADN
46
Q

Évasion de l’apoptose (6) avec exemple

A

Mutations de gènes qui contrôlent l’apoptose qui résultent en :

1) Diminution récepteurs apoptose
2) Inactivation complexe de transduction
3) Activation/surproduction Bcl-2
4) Désactivation/diminution Bax
5) Altération rôle cytochrome C
6) Activation inhibiteurs de l’apoptose

exemple : lymphome folliculaire
- 85% ont un BCL-2 activé par une translocation t(14;18)

47
Q

Potentiel illimité de reproduction cellulaire : télomères

A
  • séquences répétées de nucléotides dans la portion terminale des allèles chromosomiques
  • assurent reproduction complète du génome
  • raccourcissent progressivement
  • après un certain nombre de division cellulaires (50-70), cellules arrêtent de se diviser et entre en sénescence (sous l’action des p53)
48
Q

Potentiel illimité de reproduction cellulaire : télomérase

A

Rôle : garder intégrité des télomérases

Absente de la plupart des cellules somatiques

Présente dans cellules souches et dans 85-95% cancers

  • Si absente dans cellules cancéreuse -> évolution vers la mort
  • Si présente dans cellules cancéreuses -> reproduction cellule ayant de multiples mutations génétiques (activation exagérée des mécanismes de réparation de l’ADN et instabilité chromosomique)
49
Q

Angiogenèse : effet, mécanisme et facteurs déterminants

A
  • Pour qu’une tumeur deviennent > 1-2 nm, elle doit assurer sa vascularisation (O2, glucose)
  • Mécanisme :
    1) Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales (dans moelle osseuse)
    2) Bourgeonnement de vaisseaux déjà existants
  • Angiogenèse dépend de facteurs
    1) promoteurs : produits par la cellule elle-même OU stimule autres cellules à en produire (macrophages ou stromales)
    2) inhibiteurs
50
Q

Invasion des tissus : 4 étapes

A

1) Détachement des cellules tumorales les unes des autres
- Diminution expression/action de la protéine de liaison intercellulaire E-Cadhérine
- Cellules tumorales insensibles aux mécanismes d’apoptose

2) Dégradation de la matrice extracellulaire (membrane basale)
- Production d’une protéase qui dégrade la MEC ou qui incite les cellules stromales à le faire

3) Attachement à de nouvelles composantes de la matrice extracellulaire
- Cellules tumorales conservent et produise + de molécules d’adhésion

4) Migration des cellules
- Sécrétion par la cellule de facteurs autocrines de motilité
- Production de facteurs de chimiotactisme tumoral par les cellules dégradées de la MEC

51
Q

Métastases : mécanisme et quels tissus envahis?

A

1) Envahissement des vaisseaux (action des protéases)
2) Dans les vaisseaux, cellules tumorales vulnérables : liaison avec plaquettes
3) Envahissement à nouveau de la paroi du vaisseau pour aller dans tissu

  • **souvent, premier tissu rencontré (poumon, foie)
  • **certains tissus plus souvent ciblés par un type de cancer, car :
  • expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales de ces tissus
  • molécules chimiotactiques des tissus envahis
52
Q

Quels sont les carcinogènes (3)?

A

1) Carcinogènes chimiques
- action directe
- action indirecte

2) Radiations

3) Virus et autres microbes oncogéniques
- Virus ARN oncogénique
- Virus ADN oncogénique
- Helicobacter pylori

53
Q

Carcinogènes chimiques à action directe et exemple

A
  • Pas besoin d’être métabolisés pour devenir carcinogène
  • Pouvoir faible
  • Ex.: agents alkylants utilisés dans le traitement du cancer peuvent causer un deuxième cancer (souvent leucémie)
54
Q

Carcinogènes chimiques à action indirecte et exemples (3)

A

Besoin d’être métabolisés pour devenir carcinogènes

Exemples :

1) Benzo(a)pyrene dans tabac (cancer du poumon)
2) Bêta-naphthylamine dans colorants (cancer de la vie)
3) Aflatoxin B1/aspergillus dans céréales (cancer du foie)

55
Q

Mécanismes d’action des carcinogènes chimiques

A

2 étapes : initiation et promotion

Gènes impliqués : oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs

***la plupart sont mutagènes

56
Q

Mécanismes d’action des carcinogènes chimiques : initiation

A

Carcinogène chimique cause un dommage génétique qui est transmise aux cellules filles.

Le dommage est :

  • irréversible/irréparable
  • non-léthal pour la cellule

Il y a donc l’acquisition d’une susceptibilité à la transformation néoplasique, mais pas suffisant.

57
Q

Mécanismes d’action des carcinogènes chimiques : promotion

A

Stimulus de prolifération répétitif sur les cellules initiées.

Pendant la promotion, acquisition de mutations génétiques par les cellules susceptibles à la transformation néoplasique.

58
Q

Carcinogènes : radiations

Rayons UV : effet et mécanisme de réparation

A

Dommage : formation de dimères de pyrimidines (thymine)

Mécanisme de réparation :

1) Endonucléase brise chaîne à côté du dimère
2) Exonucléase excise région autour incluant le dimère
3) Synthèse d’un nouveau brin 5’-3’
4) Ligase polynucléotide lie les brins

  • **Si le dommage est trop important, l’exonucléase est débordée :
  • anomalies passent à travers le filet et transmises aux cellules de la peau filles (très labiles)
  • > risque élevé de transformation néoplasique : carcinome basocellulaire ou épidermoïde
59
Q

Carcinogènes : radiations

Rayons UV : différents types de cancers (2) et causes

A

1) Exposition cumulative aux rayons UV : carcinome épidermoïde ou basocellulaire
2) Exposition intense/intermittente (coup de soleil) : mélanome

60
Q

Carcinogènes : radiations

Autres rayons (pas UV)

A
  • Alpha, bêta, gamma, X
  • TOUS cancérigènes : incidence accrue après exposition
  • dommage direct à l’ADN

ex.: leucémie et carcinome de la thyroïde à Hiroshima

61
Q

Carcinogènes : les virus oncogéniques

Fréquent?

A

Plusieurs virus oncogéniques chez les ANIMAUX

Peu chez l’humain

62
Q

Carcinogènes : les virus et autres microbes oncogéniques

Virus ARN oncogénique : le principal

A

Rétrovirus HTLV-1 (human T cells leukemia/lymphomia virus) :

  • seul rétrovirus avec lien CAUSAL avec cancer
  • infection transmise sexuellement, par le sang ou lait maternel

ATTENTION :

  • Le virus n’a pas d’oncogènes, donc n’induit pas seul la prolifération
  • Période de latence très longue entre infection/leucémie ou lymphome
  • Processus multi-étape : accumulation de mutations causées par autres agents
63
Q

Carcinogènes : les virus et autres microbes oncogéniques

Virus ADN oncogéniques (4)

A

Seulement 4 chez l’humain :

1) HPV : virus du papillome humain
2) EBV : epstein barr virus
3) HHV-8 : human herpes virus 8
4) HBV : virus de l’hépatite B

64
Q

Virus ADN oncogéniques : HPV

  • sous-types
  • mécanisme sous-types à haut risque
  • dépistage et prévention
A
  • le plus célèbre
  • plusieurs sous-types qui donnent différents effets : carcinome épidermoïde du col de l’utérus ou oropharynx, verrues, papillomes, condylomes
  • chaque sous-type a ses particularités (ex.: sous-types 16-18 = haut risque)
  • les types à haut risque s’intègrent aux cellules de l’hôte et 2 protéines (E6 et E7) interfèrent avec p53 et gène RB (gènes important du cycle cellulaire)
  • Vaccin (prévention) et PAP test (dépistage)

***Infection au VPH pas suffisante pour donner cancer : il faut d’autres agents mutagènes

65
Q

Virus ADN oncogéniques : EBV (4 virus associés)

A

1) Lymphome de Burkitt endémique
2) Lymphome à lymphocytes B (immunosupprimés dû au VIH)
3) Lymphomes de Hugkin (certains)
4) Carcinome nasopharyngé

66
Q

Virus ADN oncogéniques : EBV

Mécanisme d’action

A
  • EBV infecte les lymphocytes B
  • Induit une lymphoprolifération polyclonal
  • Individu est asymptomatique ou mononucléose infectieuse

***Seul, EBV ne peut causer le cancer : il doit être appuyer d’autres agents mutagènes (action plus facile chez les immunosupprimés)

67
Q

Virus ADN oncogéniques : EBV

Lymphome de Burkitt endémique (où?)

A

Endémique en Afrique, sporadique en Amérique du Nord

Surtout extra-ganglionnaire

Très agressif

68
Q

Virus ADN oncogéniques : HBV

A

70-85% carcinomes hépatocellulaires associés à l’HBV ou HCV (pas virus ADN)

Pas cause du cancer en soi, mais induit une réponse immunitaire qui entraîne :

  • inflammation
  • réparation/régénération
  • action d’autres agents mutagènes
  • cancer
69
Q

Autres microbes oncogéniques : helicobacter pylori (2 cancers associés)

A

Seule bactérie connue

2 cancers associés :

1) Lymphome à lymphocytes B (tissu lymphoïde associé aux muqueuses)
2) Adénocarcinome de l’estomac
- Hélicobacter pylori sécrète une protéase qui rend la muqueuse de l’estomac moins tolérant à l’HCl

70
Q

Autres microbes oncogéniques : helicobacter pylori

Mécanismes (2)

A

***Pas mutagénique en soi

Mécanisme 1:

1) Inflammation chronique
2) Atrophie
3) Métaplasie
* Agents mutagènes*
4) Dysplasie
* Agents mutagènes*
5) Cancer

Mécanisme 2:

1) Inflammation chronique
2) Prolifération LT
3) Stimulation LB
* Agents mutagènes*
4) Lymphome à cellules B

71
Q

Autres microbes oncogéniques : helicobacter pylori

Effets estomac

A
  • ulcère gastrique

- adénocarcinome de l’estomac

72
Q

Immunité tumorale :

définition antigènes tumoraux et 2 classes

classement

A

Définition : antigènes qui élicitent une réaction immunitaire démontrée expérimentalement sur des tumeurs induites en lab ou chez l’humain

2 types :

1) antigène tumoral spécifique : slm présents sur cellules tumorales
2) antigène tumoral associé : sur cellules tumorales et normales

**Antigènes classés selon leur structure moléculaire et leur source

73
Q

Immunité tumorale : mécanismes effectifs anti-tumoraux (4)

A

1) Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
2) Cellules NK
3) Macrophages
4) Immunité humorale (LB)

74
Q

Immunité tumorale : LT CD8+

Importance, fonctionnement, bémol, avenir

A

Immunité cellulaire = mécanisme de défense dominant IN VIVO

Principale ligne de défense immunitaire contre les cellules tumorales
- reconnaissance des antigènes tumoraux présentés par CMH-I

***Rôle important dans tumeurs associées aux virus, mais souvent INACTIVE

Recherche sur l’immunisation -> vaccin

75
Q

Immunité tumorale : cellules NK

A

Première ligne de défense anti-tumorale, car pas besoin d’être sensibilisées
- tumeurs qui ne présentent pas leur protéines couplées au CMH-I

76
Q

Immunité tumorale : macrophages

A

rôle démontré slm IN VITRO

77
Q

Immunité tumorale : mécanismes de l’immunité humorale

A

Aucune preuve de réaction SPONTANÉE

Utilisée dans traitement contre lymphomes à lymphocytes B (antigène anti-CD20 = marqueur des LB)

78
Q

Chez qui surviennent principalement les cancers?

A

Surtout chez immunocompétents MAIS immunodéficients associés à une incidence accrue

79
Q

Surveillance immunitaire : quels sont les principaux mécanismes d’échappement des cellules tumorales?

A

1) Surproduction de cellules tumorales sélectives dépourvues d’antigènes
- cellules antigènes-positives éliminées

2) Baisse ou perte de production de molécules du CMH
3) Action suppressive directe de certains agents carcinogènes contre l’immunité

80
Q

Est-ce que seules tumeurs malignes peuvent avoir des effets morbides et causer la mort?

A

NON même bénignes, mais malignes plus menaçantes

81
Q

Lister les effets morbides des tumeurs bénignes/malignes.

A

1) Localisation et compression des structures adjacentes
2) Activité fonctionnelle : sécrétion hormonale
3) Hémorragie et infection
4) Symptômes de nécrose et de rupture
5) Cachexie
6) Symptomes paranéoplasiques

82
Q

2 exemples de compression des structures adjacentes.

A

1) Méningiome (bénin) :
- compression artère basiliaire = diminution lumière = + chances d’AVC

2) Tumeur hypophysaire bénigne :
- Atrophie de la glande par compression des cellules normales
- Nécrose ischémique de la glande ET de la tumeur car vascularisation compromise

83
Q

Exemple d’activité fonctionnelle (sécrétion d’hormones)

A

Tumeur bénigne du pancréas : insulinome

84
Q

Exemple d’hémorragie

A

hémorragie digestive haute dans cancer de l’estomac

85
Q

Exemple pour symptômes de la nécrose et rupture

A

torsion d’un kyste ovarien : nécrose hémorragique

86
Q

Qu’est-ce que la cachexie et quelles en sont les causes?

A
  • Perte progressive de masse musculaire et adipeuse
  • Profonde faiblesse et perte d’appétit

Causes :

  • pas slm dû à apport calorique diminué, mais surtout à la production de molécules par cellules tumorales
  • métabolisme basal augmenté, même pendant le jeûne (perte calorique + importante)
87
Q

Qu’est-ce que les symptômes paranéoplasiques et quels sont-ils?

A

Symptômes pas en lien avec tumeur, métastases ou sécrétion d’hormones indigènes

Souvent première manifestation néoplasme occulte

  • hypercalcémie
  • syndrôme de Cushing (hypercoticisme)
  • endocardite thrombotique non bactérienne

Chez 10-15% patients : fréquemment associés aux cancers du poumon, sein et hématologiques

88
Q

Qu’est-ce que le grade et le stade?

A

1) Grade : degré de différenciation des cellules tumorales

2) Stade : mesure de l'étendue du cancer
TNM
- T : taille et extension locale
- N : atteinte ganglions lymphatiques
- M : absence/présence métastases
2 systèmes les plus utilisés : AJCC et TNM
89
Q

Nommer les 4 outils diagnostiques du cancer.

A

1) Méthodes morphologiques
2) Marqueurs tumoraux
3) Diagnostic moléculaire
4) Profil moléculaire

90
Q

Dans quelles circonstances le pathologiste ne peut-il pas poser de diagnostic?

A

1) Lésion manquée
2) Tissu nécrotique
3) Tissu écrasé par les manipulations
4) Erreur préparation technique
5) Aspect inhabituel

91
Q

Quelles sont les 5 méthodes morphologiques?

A

1) Cytologie
2) Biopsie
3) Spécimen chirurgical
4) Examen extemporané
5) Immunohistochimie

92
Q

5 méthodes morphologiques : quels sont les 3 types d’échantillons analysés en cytologie?

A

1) Liquides : expectorations, urine, épanchements des cavités, céphalo-rachidien

2) Lavage et brossage : endoscopie
- bronchique et pulmonaire
- gastrique
- vessie et uretères
- etc.

3) Aspiration à l’aiguille : organes

93
Q

Qu’est-ce qui caractérise un prélèvement cytologique et qu’est-ce qui est évalué?

A
  • cellules détachées de leur environnement naturel

Évaluation de :

  • aspect microscopique : cytoplasme et noyau
  • organisation structurelle : relations tridimentionnelles entre elles
94
Q

Donner 2 exemples de trouvailles faites par l’analyse cytologique.

A

1) Urine (liquide) : carcinome transitionnel papillaire de la vessie
2) Bronches (brossage) : carcinome malpighien kératinisant

95
Q

Qu’est-ce qu’une biopsie?

A

Petit prélèvement tissulaire (mm) pour analyse microscopique

Parfois par endoscopie, sous imagerie médicale

Permet diagnostic et établissement de la conduite à suivre (pas besoin d’autre test)

Parfois suivie d’intervention chirurgicale (thérapeutique pas diagnostique)

96
Q

Exemple de trouvaille avec biopsie

A

Tumeur maligne du poumon : carcinome épidermoïde

97
Q

Spécimen chirurgical : but et 3 types

A

But : pour analyse microscopique -> Dx

1) Biopsie incisionnelle :
- cm
- petit prélèvement représentatif d’une lésion

2) Biopsie excisionnelle
- cm
- exérèse de toute la lésion

3) Exérèse
- organe ou portion d’organe
- ex.: partie du colon (adénomes tubulaires et adénocarcinomes)

98
Q

Examen extemporané : but

A

À partir d’échantillons de tissus suite à biopsie ou chirurgie

Analyse microscopique

Résultats donnés au médecin traitement qui décide de la marche à suivre

99
Q

Immunohistochimie

A

Détecter antigènes cellulaires sur coupe histologique

Exploite l’immunité humorale
- utilise anticorps dirigés contre une protéine présente slm dans les cellules malignes

Exemple : distinguer hyperplasie lymphoïde et lymphome folliculaire à lymphocytes B
- anticorps dirigés contre BCL-12

100
Q

Marqueurs tumoraux : que sont-ils et donner 3 exemples

A
  • Hormones, enzymes
  • Servent à diagnostic, évaluation traitement ou récidive

1) PSA (prostatic specific antigen)
- cancer de la prostate

2) CEA (carcino embryonic antigen)
- cancers colon, pancréas, estomac, etc.

3) AFP (alpha foeto protein)
- cancers hépatocellulaire, gonades (testicules et ovaires)

101
Q

Diagnostic moléculaire : tests (2) et rôles (4)

A

Tests :

1) PCR
2) FISH

Rôles :

1) Diagnostic
- Hyperplasie lymphoïde vs lymphome folliculaire

2) Pronostic et comportement
- HER-2/NEU (cancer du sein)

3) Détection maladie résiduelle minime
- BCR-ABL (leucémie myéloïde chronique)

4) Prédisposition aux cancers
- BRCA1 (cancers sein et ovaires)

102
Q

Profil moléculaire

A
  • récent
  • analyse simultanée de l’ADN de cellules tumorales de même apparence provenant de différents individus
  • déterminer expression de grands segments du génome et faire groupes de tumeurs
  • mieux établir pronostic et traitements

MD1 SF2 - Exam 1 (10 decks)

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