Pharmaco 3 Flashcards
Récepteurs : définition et effets sur ceux-ci
Déf.: protéine membranaire, cytosolique ou nucléaire qui se lie à une molécule endo/exogène pour provoquer un effet physiologique
Liaison Rx/récepteur = cascade événement cellulaires -> rép. pharmacologique
PAS DE NOUVELLES FONCTIONS, slm modification de fonctions existantes :
1) Reconnaissance : ligand
2) Transduction : conversion signal extra/intracellulaire
3) Adaptation : perte progressive de sensibilité
Quels sont les 4 types de récepteurs?
1) Canaux
2) Liés à protéine G
3) Activité enzymatique
4) nucléaires
Récepteurs canaux
- ouverture/fermeture due à la liaison d’un ligand
- sélectifs à un type d’ion
***voltage-dépendant : ouverture = changement de polarité
Récepteurs couplés à une protéine G
- Liaison Rx = activation protéine G qui active un effecteur (enzyme, canal)
Fonction : métabolisme cellulaire, sécrétion, neurotransmission, différenciation, croissance cellulaire, réponses inflammatoires/immunitaires
Ligands : photons, hormones et neurotransmetteurs
Récepteurs avec activité enzymatique
Fonctions : division cellulaire, croissance, différentiation, inflammation, apoptose, réponses immunitaires, contrôle de la glycémie, relaxation du muscle lisse vasculaire (vasodilatation), natriurèse, diurèse…
Ligands : insuline, facteurs de croissance, NO, peptides natriurétiques
Récepteurs nucléaires
cytosol ou noyau
Fonctions :
- régulation transcription et synthèse de protéines
- expression génique liée à la croissance, développement, homéostasie
Ligands : hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes, vitamines A et D
Liaisons Rx/récepteur :
- Types de liaisons
- Spécificité/réversibilité
- Force de liaison
Types :
- ionique (2) : initiation liaison
- covalente (plus forte et principale) (1)
- van der waals (4) : maintien liaison
- hydrogène (3) : maintien liaison
Les 4 types concèdent SPÉCIFICITÉ, SÉLECTIVITÉ et STABILITÉ aux liaisons
***Liaison Rx/récepteur normalement réversible (sauf exceptions)
Force de liaison dépend nature et nombre de liens entre Rx/récepteur (doit être stable et durée suffisante)
Distinguer agoniste/antagoniste
agoniste : se lie au récepteur pour l’activer
- effet d’amplitude max (agoniste complet/pur) ou intermédiaire (agoniste partiel)
antagoniste : se lie au récepteur pour prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
Quels sont les 5 types d’antagonistes?
1) Compétitif :
- se lie au site de liaison de l’agoniste
- aucun effet sauf prévention/renverser effet de l’agoniste
- peut être déplacé si augmentation concentration agoniste
2) Non compétitif :
- se lie à un autre site qu’agoniste
- changement de conformation
3) Irréversible
- liaison covalente avec récepteur
4) Chimique
- liaison chimique entre antagoniste et agoniste -> ne peut pas se lier au récepteur
5) Fonctionnels/physiologique
- inhibe effet agoniste en produisant effet opposé
- sites et modes d’action différents agoniste/antagoniste
Qu’est-ce que l’affinité?
propension d’un agoniste à se lier à son récepteur
Influencée par :
- nature et nbr de liens formés
- complémentarité structurale
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque (AI)
observation expérimentale de la variation entre l’effet maximal produit par différents agonistes :
AI = I : agonistes complets (effet max)
1 > AI > 0 : agonistes partiels (effet intermédiaire)
AI = 0 : antagonistes neutres
AI < 0 : agonistes inverses
Sélectivité/spécificité
Sélectivité :
- Capacité Rx à produire un seul effet
- Grâce à l’existance, abondance et distribution récepteurs Rx
- Dépend voie d’administration, dose et modification structure chimique
- Évaluation en mesurant écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets
Spécificité :
- Rx agissant sur un récepteur spécifique et ayant un seul mécanisme d’action
- Grâce à l’existence, abondance et distribution de récepteurs spécifiques
- Dépend voie d’administration, dose et modification structure chimique
- Évaluation : nombre de modes d’action pour un même Rx
