Pharmaco 3: Élimination et excrétion Flashcards
1
Q
En gros, qu’est-ce qui se passe dans les réactions de phase 2?
A
Il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur).
2
Q
Nomme les principales réactions des enzymes de phases 2.
A
- la glucuronidation
- l’acétylation
3
Q
Localisation du cofacteur de phase 2?
A
- Sur le substrat
- Sur le groupement fonctionnel ajouté en phase 1
4
Q
Qu’entraine généralement la conjugaison des médicaments?
A
La formation de complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés par le foie via la bile et les reins.
5
Q
Dangers de certains métabolites de phase 2?
A
Hépato, ou néphrotoxique
6
Q
Qu’est-ce que la biotransformation?
A
La biotransformation d’un médicament est un processus réalisé par des enzymes et qui conduit à la diminution de sa liposolubilité, permettant ainsi d’évacuer les métabolites plus polaires dans les milieux aqueux tels que l’urine et la bile.
7
Q
Nomme, par ordre d’importance, des organes qui peuvent biotransformer des médicaments.
A
- Foie
- Intestin
- Cerveau
- Poumon
- Rein
- Peau
8
Q
Le foie reçoit __% du débit cardiaque.
A
30
9
Q
Origine du sang du foie?
A
- 75% par la veine porte en provenance de l’intestin
- 25% par l’artère hépatique
10
Q
Quand a lieu la biotransformation d’un médicament?
A
Lorsqu’il est capable d’atteindre les enzymes dans la cellule
11
Q
Qu’est-ce que la vitesse d’excrétion?
A
C’est la quantité de médicament qui est éliminée par unité de temps.
12
Q
De quoi dépend la vitesse d’excrétion?
A
Elle dépend de la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament et de la concentration plasmatique de celui-ci.
13
Q
Qu’est-ce que la clairance d’un médicament?
A
C’est le volume de sang qui est totalement épuré du médicament par unité de temps.
14
Q
À quoi est associé la clairance?
A
Elle est directement associée à la dE/dt et indirectement à la concentration plasmatique (Cl = dE/dt/Cp).
15
Q
Nomme les 3 types de clairance.
A
- Rénale
- Urinaire
- Métabolique (biotransformation)
16
Q
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
A
Définit la capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.
17
Q
De quoi dépend la capacité du foie à biotransformer un médicament?
A
- l’activité du système enzymatique (Cli)
- la liaison du médicament aux protéines plasmatiques
- le débit sanguin hépatique qui transporte le médicament au foie
18
Q
À quoi est étroitement lié la Cli?
A
À la constante d’affinité du système enzymatique (KAE) envers le substrat
19
Q
Quand est-ce que la liaison du médicament aux protéines plasmatiques est un facteur limitant de la biotransformation?
A
Lorsque la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) au médicament est plus élevée que la constante d’affinité du système enzymatique
20
Q
Quand est-ce que le débit est un facteur limitant?
A
Lorsque la Cli est proche ou supérieure au débit
21
Q
Lorsque la Cli d’un médicament est plus petite que le débit à l’organe, la clairance de ce médicament dépend de quoi?
A
- Clairance intrinsèque
- Liaison aux protéines plasmatiques
22
Q
Nom d’une sorte de médicament ayant un Cli plus petite que le débit à l’organe?
A
Débit-indépendant
23
Q
Exemples de médicaments débit-indépendant?
Pas à l’examen
A
Anticonvulsivants, les antidiabétiques oraux, les anticoagulants, la théophylline, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, les benzodiazépines et certains antibiotiques.
24
Q
Est-ce que la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant quand Kae et Cli sont grands?
A
Non, parce que l’affinité des enzymes envers lui est bien plus élevée que celle des protéines plasmatiques
25
La clairance d’un médicament avec une clairance intrinsèque très grande
dépend essentiellement de quoi?
Des changements du débit à l’organe.
26
Nom des médicaments soumis à une biotransformation rapide?
Débit-dépendant
27
Exemples de médicaments débit-dépendant?
| Pas à l'examen
Les anesthésiques locaux, les bêtabloquants, les bloqueurs des canaux calciques, les antidépresseurs, la mépéridine, la morphine, la lidocaïne, certains antihypertenseurs, le salbutamol et la cyclosporine.
28
Qu'est-ce que l'effet de premier passage?
Le fait qu’une partie de la dose d’un médicament administré par voie orale soit éliminée par biotransformation avant d’atteindre la circulation systémique
29
Vrai ou faux? L'effet de premier passage est surtout présent pour les débit-dépendant.
Vrai
30
La quantité du médicament qui atteint la circulation systémique est appelée ___________ du médicament.
biodisponibilité
31
Par quoi est diminué la biodisponibilité?
Elle est diminuée par l’absorption incomplète du médicament et/ou par l’effet de premier passage.
32
Pour les débit-indépendant dont la biodisponibilité est très grande, est-ce qu'il y a une différence entre une prise orale et intraveineuse?
Non
33
Pour les débit-dépendant, est-ce qu'il y a une différence entre une prise orale et intraveineuse?
Oui
34
Qu'est-ce que le temps de demie-vie?
C'est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%.
35
Que réflète le temps de demie-vie?
Elle reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution.
36
Généralement, afin de minimiser les fluctuations plasmatiques entre les doses, l’intervalle posologique doit être moindre ou égal à __.
t½
37
Effet de la hausse de la clairance métabolique?
* Baisse du Cmax
* Baisse Tmax
* Hausse de la pente de déclin
* Baisse de SCC
* Baisse toxicité
38
Effet de la baisse de la clairance métabolique?
* Augmentation du Cmax
* Augmentation Tmax
* Baisse de la pente de déclin
* Augmentation de SCC
* Augmentation toxicité
39
Que devons nous faire avant d'ajuster la dose, si la clairance métabolique d'un médicament change?
Savoir si les métabolites ont une activité pharmacologique
40
Quand peuvent avoir lieu les interactions entre les médicaments?
En modifiant la clairance intrinsèque, la liaison aux protéines plasmatiques et/ou le débit à l’organe.
41
Par quoi peut être diminuée la clairance d'un médicament?
Inhibition enzymatique
42
Par quoi peut être augmenté la clairance d'un médicament?
Par l'induction enzymatique
43
Autant l’inhibition que l’induction enzymatique affectent essentiellement les médicaments _____________.
débit-indépendants
44
Les médicaments acides peuvent affecter la liaison de d’autres médicaments de type ____.
acide
45
Les bases peuvent produire des interactions au niveau de quoi?
De leur liaison à l’α1-glycoprotéine acide.
46
Les changements de liaison par une interaction médicamenteuse affectent essentiellement la clairance des médicaments ________________.
débit-indépendants
47
Le débit hépatique peut augmenter lorsque des patients hypertendus ou angineux sont traités avec quoi?
Des vasodilatateurs
48
Les changements du débit affectent essentiellement la clairance des médicaments ____________.
débit-dépendants
49
Les répercussions des polymorphismes génétiques sont théoriquement importantes pour les médicaments _________________.
débit-indépendants
50
Effet du vieillissement sur la clairance des débit-dépendant et indépendant?
* Diminution des CYP450
* Diminution de la perfusion hépatique
* Diminution de l'albumine
* Diminution de la clairance
51
Effet du jeune âge sur la clairance?
La capacité du nouveau-née à conjuguer des substances endogènes ou exogènes est très diminuée et les réactions de phase II sont plus lentes.
52
Effet de la cirrhose du foie sur la clairance des débit-dépendant?
* Diminution des hépatocytes
* Diminution de la perfusion hépatique
* Diminution de l'albumine
* Diminution de la clairance
53
Effet des maladies inflammatoire sur la clairance des débits-indépendant?
* Réduction des enzymes de phase 1
* Réduction de la clairance
54
Via quoi le médicament libre se rend-il au rein?
Via l'artériole afférente
55
Qu'est-ce qui se passe dans l'artériole afférente?
Filtration à travers la membrane basale du glomérule
56
Que fait le médicament dans l'artériole efférente?
Sécrétion tubulaire
57
Par quoi peut être réabsorbé le médicament dans la lumière tubulaire rénale?
Par le tubule distal
58
Qu'est-ce que la filtration glomérulaire?
Phénomène passif qui consiste à laisser passer à travers la membrane capillaire et la capsule de Bowman du glomérule l’eau et les solutés de petits poids moléculaires.
59
Nomme 3 facteurs limitants à la filtration glomérulaire.
La liaison aux protéines plasmatiques
Le poids moléculaire
La charge
60
De quoi dépend la quantité de médicament qui arrive aux glomérules?
* Concentration plasmatique
* Débit sanguin
61
Qu'est-ce que la sécrétion tubulaire?
Phénomène actif qui dépend des transporteurs membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules épithéliales du tubule proximal.
62
Qu'est-ce qui se passe quand le médicament libre pénètre la cellule épithéliale du tubule?
* Il va alors se fixer aux transporteurs de la membrane apicale qui vont le déverser dans la lumière tubulaire.
* La liaison avec ces transporteurs se réalise en fonction d’une constante d’affinité
63
Plus le transporteur est actif, plus KATr est _______.
élevée
64
De quoi dépend l'efficacité de la sécrétion tubulaire?
* Activité du transporteur
* Liaison du médicament aux prot. plasmatique
* Débit sanguin dans l'artère efférente
65
Quand la liaison aux protéines plasmatique devient-elle un facteur limitant à la sécrétion tubulaire?
Lorsque la constante d’affinité de la protéine plasmatique pour le médicament (KAP) est plus grande que KATr.
66
Qu'est-ce qui se passe quand KATr est plus grand que Kap?
La concentration de médicament libre dans le plasma (M) pénètre rapidement dans la cellule épithéliale tubulaire. La concentration M diminue en conséquence très vite de façon à ce que le médicament fixé à la protéine M-Pp se dissocie rapidement de la protéine plasmatique Pp afin de maintenir l’équilibre entre le médicament fixé et le médicament libre.
67
Localisation de la réabsorption tubulaire?
Tubule distal
68
Est-ce que la réabsorption tubulaire est seulement passive?
Non, il y a des transporteurs
69
De quoi dépend la réabsorption tubulaire passive.
* Existence d’un gradient de concentration
* Propriétés physicochimiques (liposolubilité et degré d’ionisation) du médicament
* pH urinaire qui est normalement de 6.3
70
De quoi dépend le degré d'ionisation?
pKa
pH urinaire
71
Effet d'une augmentation de la clairance?
* Baisse du Cmax
* Baisse du tmax
* Hausse de la pente déclin
* Baisse SSC
* Baisse toxicité
72
Qu'affecte la pathologie rénale?
La pathologie rénale affecte les trois étapes de l’élimination rénale, la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire
73
Est-ce qu'il faut diminuer la dose quand l'élimination d'un médicament diminue?
Oui
74
Est-ce que l'insuffisance rénale peut entraîner des changements de la réponse pharmacologique de médicaments dont la substance mère n’est pas éliminée par le rein?
Oui, car certains médicaments ont des métabolites qui peuvent être actifs et, étant plus polaires, ils peuvent être éliminés par le rein
75
Nomme 3 options d'ajustement de posologie pour une insuffisance rénale.
Diminuer la dose, prolonger l’intervalle entre l’administration des doses ou diminuer la dose et prolonger l’intervalle.
76
Nomme les 3 interactions médicamenteuses possibles au rein.
* Au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques, en augmentant la fraction libre du médicament, ce qui augmente sa filtration glomérulaire et possiblement sa sécrétion tubulaire
* Au niveau des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal, lorsqu’un médicament est en présence d’un inhibiteur compétitif; et
* Au niveau du pH du liquide intratubulaire, lorsqu’un médicament est capable de le changer directement ou indirectement
77
Nomme les deux niveaux d'intéractions dans la sécrétion tubulaire.
* Avec les transporteurs d’entrée qui se trouvent dans la membrane basale en contact avec le sang tels que les OATs qui sont inhibés par le probénécid et les OATPs et les OCTs qui sont inhibés par la cimétidine
* Avec les transporteurs de largage qui se trouvent dans la membrane apicale en contact avec le tubule urinaire tels que MDR1 et MRPs qui sont inhibés par de multiples médicaments (statines, vérapamil et autres).
78
Est-ce que certains médicaments qui sont éliminés activement par le rein via des transporteurs d’excrétion tubulaire active entrent en compétition pour leur élimination?
Oui
79
Nomme des systèmes de transports des cellules hépatiques.
* OCT
* OAT
* P-gp
80
Le foie produit _____ litre de bile par jour qui est déversée dans le duodénum.
0.5 à 1
81
Sortes de médicaments dans la bile?
* Conjugués hydrosoluble
* Glucuronides
82
Qu'est-ce qui se passe avec les médicaments de la bile dans l'intestin?
Les bactéries de la flore intestinale (β-glucuronidases) peuvent cliver le lien de conjugaison et ainsi libérer le médicament non-conjugué. Si ce dernier est liposoluble, il pourra être réabsorbé et le cycle entéro-hépatique sera recommencé.
83
Le « réservoir » de médicament recirculant qui peut représenter jusqu’à __% de la quantité du médicament présente dans l’organisme et ainsi prolonger son action.
20
84
Nomme des médicaments recyclés par le cycle entéro-hépatique.
| Pas à l'examen
* éthinyloestradiol
* sulindac
* digoxine
* morphine
* chloramphénicol
* vécuronium
* rifampicine
85
Par quoi est interrompu le cycle entéro-hépatique?
Par les antibiotiques à large spectre
86
Conseil à des femmes qui prennent la pilule contraceptive et des antibiotiques?
D'utiliser une autre méthode de contraception en même temps
87
Autres voies de clairances?
Salive, lait maternel, sueur, larmes, peau, cheveux, etc.
88
Par quoi est affecté la réponse pharmacologique d'une administration unique?
* Vitesse d'absorption
* Quantité absorbé
* Distribution
* Élimination
* Biotransformation
89
Quand est atteint l'état d'équilibre d'un médicament à prise répétée?
L'état d'équilibre d'un médicament est atteint lorsque sa vitesse d'élimination (dE/dt) est égale à sa vitesse d'administration (dAd/dt).
90
Quel est l'importance de l'état d'équilibre?
L'importance de cet état découle du fait que c'est à l'équilibre qu'un régime thérapeutique produit l'effet maximal.
91
Quel est le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre?
L'état d'équilibre de n'importe quel médicament est atteint après son administration pendant au moins 5 demi-vies.
92
Qu'est-ce qui détermine les valeurs de concentration de l'état d'équilibre?
La clairance du médicament
93
Est-ce que la réponse pharmacologique et le seuil de toxicité peuvent être modifiés par la clairance?
Oui
94
La diminution de la quantité absorbée entraîne les mêmes répercussions qu’une ____________.
diminution de dose
95
Est-ce que les modifications de V2, une fois l'équilibre atteint, sont significative?
Non
96
Par quoi se reflète une diminution de clairance?
Augmentation des concentrations et de la demi-vie
97
Que faut-il surveiller avec les médicaments administrés répétés?
* Quantité absorbé
* Clairance
98
Nomme des réactions de phase 2.
* Glucuronidation
* Sulfonisation
99
De quoi a besoin une réaction de phase 2?
* Enzymes (dans le foie)
* Cofacteur
100
Qu'est-ce qui peut modifier l'action des enzymes de phase 2?
* Médicament
* Produits naturels
* Polymorphisme
* Pathologie
101
Quelle est l'enzyme responsable de la glucuronidation?
UGT1A1
102
Qu'est-ce qui se passe si on st atteint de la maladie de Gilbert avec notre bilirubine et autres médicaments qui ont besoins d'être glucuronider?
* Augmentation de la substance dans le sang
* Accumulation
* Toxique (probablement)
103
Si je prends de la codéine et que j'ai un polymorphisme d'une enzyme du foie, que va-t-il m'arriver?
* Métaboliseur lent
* Pas de morphine
* Pas d'effet :(
104
Nomme des deux métabolismes que fait le foie.
* Premier passage (via veine porte)
* Systémique (via l'artère hépatique)
105
Après combien de demi-vie il ne reste plus de médicament?
5-7
106
Qu'est-ce que la clairance métabolique?
Élimination via la biotransformation
107
Qu'est-ce que la clairance intrinsèque?
Clairance hépatique
108
Facteurs qui modulent l'élimination métabolique?
* Débit à l'organe
* Liaison aux protéines plamatiques
* Activité enzymatique
109
Qu'est-ce qu'un médicament débit-indépendant?
* Acide
* Fortement lié aux protéines plasmatiques
* Clairance hépatique dépend de la clairance intrinsèque et de la fraction libre
110
Qu'est-ce qu'un médicament débit-dépendant?
* Base
* Peu lié aux protéines plasmatiques
* Clairance hépatique dépend du débit
111
Quel médicament ne présente pas d'effet de premier passage?
Débit-indépendant
112
Quel effet module le débit-indépendant?
* Induction et inhibition enzymatique
* Liaison aux protéines plasmatiques
113
Quel médicament n'est pas affecté par un polymorphisme de l'enzyme du foie?
Débit dépendant
114
Facteurs qui influencent les enzymes et les transporteurs hépatiques?
* Produits naturels
* Médicament
* Génétique
* Pathologie
115
Effet d'une hausse de clairance?
* Baisse Cmax
* Baise tmax
* Hausse pente déclin
* Baisse SSC
* Baisse toxicité
116
De quoi est dépendante la sécrétion tubulaire si peu d'affinité pour le transporteur?
Liaison aux protéines plasmatiques
117
De quoi est dépendante la sécrétion tubulaire si grande affinité pour le transporteur?
Débit sanguin
118
Nomme 3 mécanismes de diminution de la clairance rénale.
* Insuffisance rénale
* Interactions médicamenteuses
* Polymorphismes
119
Effet d'une baisse de clairance sur un médicament à prise continue?
* Hausse Cmoyen
* Hausse du téquilibre
* Hausse SSC
120
Effet d'une hausse de volume de distribution sur un médicament à prise continue?
* Baisse Cmax
* Hausse téquilibre
* Hausse Cmin
121
Effet d'une baisse de l'absorption sur un médicament à prise continue?
* Baisse Cmoyen
* Baisse SSC
122
Nomme deux manière de monitorer les médicaments à prise continue.
* Monitoring de l'effet
* Monitoring du taux sérique
