Pharmaco 3: Élimination et excrétion Flashcards
En gros, qu’est-ce qui se passe dans les réactions de phase 2?
Il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur).
Nomme les principales réactions des enzymes de phases 2.
- la glucuronidation
- l’acétylation
Localisation du cofacteur de phase 2?
- Sur le substrat
- Sur le groupement fonctionnel ajouté en phase 1
Qu’entraine généralement la conjugaison des médicaments?
La formation de complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés par le foie via la bile et les reins.
Dangers de certains métabolites de phase 2?
Hépato, ou néphrotoxique
Qu’est-ce que la biotransformation?
La biotransformation d’un médicament est un processus réalisé par des enzymes et qui conduit à la diminution de sa liposolubilité, permettant ainsi d’évacuer les métabolites plus polaires dans les milieux aqueux tels que l’urine et la bile.
Nomme, par ordre d’importance, des organes qui peuvent biotransformer des médicaments.
- Foie
- Intestin
- Cerveau
- Poumon
- Rein
- Peau
Le foie reçoit __% du débit cardiaque.
30
Origine du sang du foie?
- 75% par la veine porte en provenance de l’intestin
- 25% par l’artère hépatique
Quand a lieu la biotransformation d’un médicament?
Lorsqu’il est capable d’atteindre les enzymes dans la cellule
Qu’est-ce que la vitesse d’excrétion?
C’est la quantité de médicament qui est éliminée par unité de temps.
De quoi dépend la vitesse d’excrétion?
Elle dépend de la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament et de la concentration plasmatique de celui-ci.
Qu’est-ce que la clairance d’un médicament?
C’est le volume de sang qui est totalement épuré du médicament par unité de temps.
À quoi est associé la clairance?
Elle est directement associée à la dE/dt et indirectement à la concentration plasmatique (Cl = dE/dt/Cp).
Nomme les 3 types de clairance.
- Rénale
- Urinaire
- Métabolique (biotransformation)
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
Définit la capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.
De quoi dépend la capacité du foie à biotransformer un médicament?
- l’activité du système enzymatique (Cli)
- la liaison du médicament aux protéines plasmatiques
- le débit sanguin hépatique qui transporte le médicament au foie
À quoi est étroitement lié la Cli?
À la constante d’affinité du système enzymatique (KAE) envers le substrat
Quand est-ce que la liaison du médicament aux protéines plasmatiques est un facteur limitant de la biotransformation?
Lorsque la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) au médicament est plus élevée que la constante d’affinité du système enzymatique
Quand est-ce que le débit est un facteur limitant?
Lorsque la Cli est proche ou supérieure au débit
Lorsque la Cli d’un médicament est plus petite que le débit à l’organe, la clairance de ce médicament dépend de quoi?
- Clairance intrinsèque
- Liaison aux protéines plasmatiques
Nom d’une sorte de médicament ayant un Cli plus petite que le débit à l’organe?
Débit-indépendant
Exemples de médicaments débit-indépendant?
Pas à l’examen
Anticonvulsivants, les antidiabétiques oraux, les anticoagulants, la théophylline, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, les benzodiazépines et certains antibiotiques.
Est-ce que la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant quand Kae et Cli sont grands?
Non, parce que l’affinité des enzymes envers lui est bien plus élevée que celle des protéines plasmatiques
La clairance d’un médicament avec une clairance intrinsèque très grande
dépend essentiellement de quoi?
Des changements du débit à l’organe.
Nom des médicaments soumis à une biotransformation rapide?
Débit-dépendant
Exemples de médicaments débit-dépendant?
Pas à l’examen
Les anesthésiques locaux, les bêtabloquants, les bloqueurs des canaux calciques, les antidépresseurs, la mépéridine, la morphine, la lidocaïne, certains antihypertenseurs, le salbutamol et la cyclosporine.
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
Le fait qu’une partie de la dose d’un médicament administré par voie orale soit éliminée par biotransformation avant d’atteindre la circulation systémique
Vrai ou faux? L’effet de premier passage est surtout présent pour les débit-dépendant.
Vrai
La quantité du médicament qui atteint la circulation systémique est appelée ___________ du médicament.
biodisponibilité
Par quoi est diminué la biodisponibilité?
Elle est diminuée par l’absorption incomplète du médicament et/ou par l’effet de premier passage.
Pour les débit-indépendant dont la biodisponibilité est très grande, est-ce qu’il y a une différence entre une prise orale et intraveineuse?
Non
Pour les débit-dépendant, est-ce qu’il y a une différence entre une prise orale et intraveineuse?
Oui
Qu’est-ce que le temps de demie-vie?
C’est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%.
Que réflète le temps de demie-vie?
Elle reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution.
Généralement, afin de minimiser les fluctuations plasmatiques entre les doses, l’intervalle posologique doit être moindre ou égal à __.
t½
Effet de la hausse de la clairance métabolique?
- Baisse du Cmax
- Baisse Tmax
- Hausse de la pente de déclin
- Baisse de SCC
- Baisse toxicité
Effet de la baisse de la clairance métabolique?
- Augmentation du Cmax
- Augmentation Tmax
- Baisse de la pente de déclin
- Augmentation de SCC
- Augmentation toxicité
Que devons nous faire avant d’ajuster la dose, si la clairance métabolique d’un médicament change?
Savoir si les métabolites ont une activité pharmacologique
Quand peuvent avoir lieu les interactions entre les médicaments?
En modifiant la clairance intrinsèque, la liaison aux protéines plasmatiques et/ou le débit à l’organe.
Par quoi peut être diminuée la clairance d’un médicament?
Inhibition enzymatique
Par quoi peut être augmenté la clairance d’un médicament?
Par l’induction enzymatique
Autant l’inhibition que l’induction enzymatique affectent essentiellement les médicaments _____________.
débit-indépendants
Les médicaments acides peuvent affecter la liaison de d’autres médicaments de type ____.
acide
Les bases peuvent produire des interactions au niveau de quoi?
De leur liaison à l’α1-glycoprotéine acide.
Les changements de liaison par une interaction médicamenteuse affectent essentiellement la clairance des médicaments ________________.
débit-indépendants
Le débit hépatique peut augmenter lorsque des patients hypertendus ou angineux sont traités avec quoi?
Des vasodilatateurs
Les changements du débit affectent essentiellement la clairance des médicaments ____________.
débit-dépendants