Pharmaco 1: Absorption Flashcards
Nomme les 3 dénominations des médicaments.
- Dénomination scientifique
- DCI
- Dénomination commerciale
Décrit la dénomination scientifique.
- Formule chimique
- Usage trop complexe
Décrit la dénomination commune internationale.
- Créé par l’OMS
- Lettre minuscule
Décrit la dénomination commerciale.
- Marque déposée
- Appartient au laboratoire qui commercialise
- Lettre majuscule
Quelles dénominations sont utilisés par les médecins?
- Générique
- Commercial
Qu’est-ce que la pharmacologie?
La science des médicaments
À quoi s’intéresse la pharmacologie?
Elle s’intéresse à l’interaction qui a lieu entre du matériel vivant (cellules isolées, animal et ultimement l’homme) et du matériel chimique ou biochimique (principe actif).
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
Interaction du principe actif sur le vivant
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Le vivant qui agit sur le principe actif
Quels effets des médicaments sont étudié par la pharmacologie?
Effets recherchés et néfastes
Nomme les 5 activités du médicament en ordre.
- Administration du médicament
- Désintégration et dissolution
- Absorption, distribution, biotransformation et élimination
- Interaction médicament/récepteur
- Effet/réponse
Nommes les 4 étapes qui suivent l’administration du médicament, en ordre.
- Pharmaceutique
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamie
- Pharmacothérapie
Vrai ou faux? Il existe une étroite relation entre la dose administrée d’un médicament et la réponse pharmacologique
Vrai
Qu’est-ce qui détermine la concentration du médicament dans le sang, la concentration au niveau des récepteurs?
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme, c’est-à-dire son absorption, et la sortie du sang par la distribution et l’élimination
Que permet de choisir la relation dose-réponse?
Permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale, c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables.
Nomme les deux causes de la variabilité de l’effet.
du médicament
- Variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus)
- Variabilité pharmacocinétique
Nomme des facteurs dynamiques qui affectent l’effet pharmacologique.
- Âge
- Genre
- Grossesse
- Allaitement
- Exercice physique
- État psychologique
- Personnalité
- Stress
- Tabac
- Ingestion d’alcool
- Fièvre
- Infections
- Maladies
- Médicament
- Fonction vitale
- Exposition au soleil
- Pression atm
- Alimentation
- DÉnutrition
- Concentration d’albumine
Pourquoi une même dose produit des concentrations différentes au site d’action?
Parce qu’il y a des variations entre les patients de l’absorption, la distribution, la biotransformation et/ou l’élimination du médicament
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
C’est une discipline clinique qui étudie le devenir du médicament dans l’organisme.
Quel est l’objectif ultime de la pharmacocinétique.
Son objectif ultime est de fournir des concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques donc à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique.
De quoi faut-il tenir compte afin de choisir adéquatement la dose d’un médicament à administrer à un patient?
Des facteurs qui peuvent modifier ses concentrations plasmatiques
Qu’est-ce qui peut faire modifier les concentrations plasmatiques d’un médicament?
- Comment se réalise l’absorption du médicament
- Comment il se distribue dans l’organisme
- Comment il est éliminé de l’organisme.
- Comment la physiologie, la pathologie, les aliments, la présence d’autres médicaments ou produits naturels modifient ces trois processus.
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?
La cinétique d’un médicament est
considérée d’ordre premier lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
De quel ordre est une situation dans laquelle la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale?
Ordre zéro
Quel ordre?
Le log de la relation entre la concentration et le temps est linéaire.
Ordre 1
Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose, la cinétique du médicament est d’ordre ______.
zéro
Quel ordre est le plus facile dans un ajustement de posologie, zéro ou un. Pourquoi?
Un, un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique.
Comment savoir la posologie d’un ordre zéro?
La dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.
Au niveau de l’épithélium intestinal, quelle couche est en contact avec la lumière?
Membrane apicale
Au niveau de l’épithélium intestinal, quelle couche est en contact avec la circulation sanguine?
Couche basale
Dans quel sens se fait l’absorption de médicaments pris par voie orale?
Apical-basal
Comment peut se faire le passage des médicaments à travers la membrane apicale?
- Diffusion passive si liposoluble
- Transporteurs membranaires
Nom d’un transporteur de substances anioniques?
OATP
OAT
Nom d’un transporteur de substances cationiques?
OCT
Nom d’un transporteur d’acides biliaires?
ASBT
Nomme un transporteur moins spécifiques.
NTCP
Qu’est-ce qui peut se passer une fois que le médicament est dans la cellule?
- Diffusion passive vers la membrane basale
- Biotransformé par des enzymes
- Transporteurs membranaires vers la membrane basale
Qu’est-ce que l’absorption?
Le phénomène d’absorption est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine (systémique).
Nomme les 6 facteurs qui influencent l’absorption des médicaments dans le tube digestif.
- La désintégration de la formulation pharmaceutique
- La dissolution du médicament dans le suc gastrique
- La vitesse de vidange gastrique
- La mise en contact avec la paroi intestinale
- Le mode de transport
- La perfusion intestinale.
Dans quel segement se fait la désintégration du médicament?
Estomac
Dans quel segment se fait l’absorption du médicament et de ses métabolites?
Intestin
De quoi dépend la vitesse de désintégration?
De la procédure de fabrication:
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
À quoi sert la formulation retard?
Elles favorisent une absorption très lente et très soutenue permettant une administration unique par jour.
De quoi dépend la dissolution du médicament dans le suc gastrique?
Elle dépend des caractéristiques physico-chimiques du médicament et du pH du suc gastrique.
Quelle forme d’une molécule traverse plus facilement les membranes?
Non-ionisé
pH du suc gastrique à jeun?
1,5 - 2,5
État des médicaments acides dans le suc gastrique?
Forme non-ionisé
Pourquoi les médicaments acides ne sont pratiquement pas absorbés dans l’estomac?
- Forte acidité
- Quasi-absence de transporteur
- Surface très réduite
Quel facteur confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament?
Vitesse de vidange gastrique
Par quoi est diminuée la vitesse de vidange gastrique?
- Âge
- Grossesse
- Liquides chauds, froids ou hyperosmolaires
- Aliments riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone
- Agents dépresseurs du SNC
- Agents qui activent le SNSympatique
- Nombreuses maladies
Exemples d’agents qui dépriment le SNC?
Pas à l’examen
Anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool
Exemples d’actions qui activent le SNSympathique?
Café et thé
Par quoi est accéléré la vidange gastrique?
- Activation du SNParasympathique (nicotine)
- Agents qui augmentent la motilité gastrique
- Hyperthyroidie
Exemples de maladies qui diminuent la vidange gastrique?
L’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque
Exemples d’agents qui augmentent la motilité gastrique?
Pas à l’examen
Métoclopramide et dompéridone
Par quoi est tapissé la surface de l’intestin grêle?
- Villis
- Microvillis
Pourquoi la majorité d’un médicament est absorbé dans l’intestin grêle?
- Grande surface de contact
- Présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires
- pH du milieu (pH = 5-6)
Qu’absorbe le gros intestin?
- Ce qui a échappé à l’estomac + intestin grêle
- Enrobage entérique
De quoi dépend le contact avec la surface de la muqueuse?
- Péristaltisme
- Contenu en aliments
Par quoi est favorisé le péristaltisme de l’intestin?
- Présence d’aliments
Pourquoi une grande quantité de nourriture diminue la possibilité de contact avec la muqueuse du médicament?
La présence d’aliments dans l’intestin rend plus difficile le contact du médicament avec la muqueuse intestinale parce qu’il doit alors diffuser à travers la masse alimentaire plus au moins visqueuse avant d’atteindre la muqueuse.
Les conditions qui accélèrent le péristaltisme et _________ la viscosité du contenu intestinal ___________ l’absorption du médicament.
diminuent
favorisent
L’absorption des médicaments se réalise essentiellement par quoi?
- Diffusion passive (rare)
- Transporteur membranaires
Décrit la présence des transporteurs de la membrane apicale, de l’estomac vers l’intestin.
Ces transporteurs sont presque absents dans l’estomac et que leur expression augmente progressivement dans l’intestin grêle
De quoi dépend la diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique?
- Liposolubilité
- Forme non ionisé
L’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée d’un médicament est régi par la __________.
loi des masses
De quoi dépend l’équilibre entre fraction ionisé et non ionisé du médicament?
- pH
- pKa
Équilibre d’un médicament acide?
A- + H+ ↔ AH
Équilibre d’un médicament basique?
B+ + OH- ↔ BOH
Le rapport entre fraction ionisée et non ionisée d’un médicament se calcule par l’équation de ______________________.
Henderson-Hasselbach
Est-ce qu’il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive?
Oui
Est-ce que les médicaments peuvent être absorbés si la muqueuse n’est pas bien perfusé?
Non
Facteurs qui diminuent la perfusion intestinale?
- L’exercice
- La diminution de la pression artérielle
- L’insuffisance cardiaque sévère
Nomme les 6 étapes de l’absorption d’un médicament par voie orale.
- la désintégration
- la solubilisation
- la vidange gastrique
- la mise en contact
- processus d’absorption
- la perfusion
De quoi dépend la vitesse d’absorption d’un médicament dans l’intestin?
- Quantité de médicament dans l’intestin
- Constance d’absorption (ka)
Que reflète ka?
Reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament
De quoi dépend la concentration dans le sang?
- Vitesse d’absorption
- Vitesse d’élimination
- Distribution
À quoi est proportionnel la vitesse d’élimination?
- Constante d’élimination
- Concentration
Décrit les concentrations/vitesses du médicaments une fois que la dose est en contact avec la muqueuse intestinale.
- D dans l’intestin diminue
- Vitesse d’absorption diminue
- C augmente
- Vitesse d’élimination augmente
Pourquoi la Cmax est importante?
Car c’est à ce moment qu’on a l’effet maximal et une possible toxicité
Que représente la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques?
La surface déterminée par le changement des concentrations plasmatiques en fonction du temps, du temps 0 à ω, où la concentration est égale à zéro.
Est-ce que la SSC et la pente du déclin des concentration plasmatique est modifiée par la vitesse d’absorption?
Non
Qu’est-ce qui est modifié par la modification de la vitesse d’absorption?
Cmax
Tmax
Lorsqu’un médicament est administré _____________, les changements de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue.
en prise unique
Lorsqu’un médicament est administré ___________, les changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse, et alors le régime thérapeutique, doses et intervalles d’administration, ne doivent pas forcement être ajustées.
de multiples fois
Effet de l’hypotension sur l’absorption d’un médicament?
Diminue
Effet de grandes diarrhées sur l’absorption de médicaments?
Diminuent
Quels sorte d’aliments peuvent diminuer l’absorption des médicaments acides?
Ceux contenant du calcium ou autres cations di- ou trivalents
Pourquoi certaines sortes d’aliments peuvent diminuer l’absorption des médicaments acides?
Parce que ceux-ci peuvent réagir avec les cations et se transformer en sels insolubles.
Est-ce qu’il est bien de prendre ses médicaments avec de la nourriture (en général)?
Non
Qu’est-ce qui risque de se passer si on prescrit un médicament qui doit être administré 4-8 fois par jour?
- Prise irrigulière
- Abandon
Que font les formulations à libération contrôlée?
Libèrent le médicament lentement sur une période de 12-14 heures, permettant son administration une à deux fois par jour.
Cmax, Cmin et tmax des formulations à libération contrôlées?
Cmax moins élevée
Cmin plus haute
tmax plus long
Effet bénéfique de la libération contrôlée?
Maintient les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité .
Les médicaments atteignent généralement leur cible par l’intermédiaire de la _______________.
circulation sanguine
Nomme 9 modes d’administration d’un médicament.
- Orale
- Intraveineuse
- Sous-cutanée
- Intramusculaire
- Sublinguale
- Naso-pharyngée
- Rectale
- Timbre cutanée
- Inhalation
Inconvénient de la voie orale?
Substance doit traverser l’intestin et le foie via le système porte
Décrit le passage d’un médicament pris par voie orale.
- Principe actif se dissout dans le liquide du tube digestif
- Traverse les entérocytes
- Premier passage intestinal
- Élimination hépatique
Décrit le premier passage intestinal.
- CYP3A4 qui inactive en métabolite inactif beaucoup de molécules
- Transporteur p ou Pgp qui retourne dans la lumière intestinale certaines molécules
Quel est l’effet de premier passage le plus important?
Hépathique
Localisation de l’absorption par inhalation?
Absorption des substances par l’intermédiaire de l’épithélium pulmonaire et des muqueuses du tractus respiratoire
Que nécessite la voie transdermique?
Un timbre ou patch
Comment se fait l’absorption transdermique?
La substance diffuse alors progressivement à travers l’épiderme et elle est absorbée par des capillaires au niveau du derme avant de rejoindre la circulation.
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
La biodisponibilité correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration.
Nomme les 5 cibles des médicaments.
- Enzyme
- Transport
- Synthèse de macromolécules (ADN, ARN et protéines)
- Récepteurs
- Physicochimiques
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
Concentration dans le plasma entre la dose toxique et minimum
Cmax?
concentration maximale
Tmax?
temps où survient la Cmax
Surface sous la courbe?
Mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation
Temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang diminuent de 50%
Nomme les 3 phases de la pharmacocinétique.
- Absorption
- Distribution
- Élimination
Qu’est-ce qui se passe quand on augmente la concentration plasmatique du médicament?
On augmente l’effet jusqu’à l’effet maximum
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La concentration entre l’effet minimum bénéfique et l’effet néfaste
Décrit une petite fenêtre thérapeutique.
Les concentrations de l’effet maximum sont proches des concentrations des effets indésirables
Par quoi est influencé le temps de demi-vie?
- Vitesse d’élimination
- Distribution dans les tissus
Quel ordre de réaction nous permet de prédire l’effet si on augmente la dose?
1
Nomme deux exemples de médicament d’ordre 0.
- Ethanol
- Aspirine
Nomme deux causes de la variabilité de la réponse aux médicaments.
- Pharmacocinétique
- Interaction médicament/récepteur
Est-ce qu’un médicament pris en intraveineux doit être absorbé?
Non
Nomme les 6 étapes de l’absorption d’un médicament oral.
- Désintégration
- Dissolution
- Vidange gastrique
- Mise en contact
- Absorption
- Perfusion intestinale
Que permet de calculer l’équation d’Henderson?
Le ratio forme ionisé:non ionisé
Qu’est-ce qu’un transporteur d’influx?
Transporteur vers la cellule
Qu’est-ce qu’un transporteur d’efflux?
Transporteur à l’Extérieur de la cellule
Est-ce que la diffusion passive permet aux médicaments de traverser les entérocytes?
NON
De quoi dépend la vitesse d’absorption?
- Dose
- Constante d’absorption
Qu’est-ce que la constante d’élimination?
La capacité de l’organisme à éliminer une substance
Qu’est-ce qui se passe quand Vabs = Véli ?
Cmax
Qu’est-ce qui se passe quand ka diminue?
- Va diminue
- Cmax diminue
- tmax augmente
- Pente déclin ne change pas
- SCC ne change pas
- Toxicité diminue
Qu’est-ce qui se passe quand ka augmente?
- Va augmente
- Cmax augmente
- tmax diminue
- Pente déclin ne change pas
- SCC ne change pas
- Toxicité augmente
Qu’est-ce qui se passe quand la dose augmente?
- Cmax augmente
- tmax ne change pas
- Pente déclin ne change pas
- SCC augmente
- Toxicité augmente
Qu’est-ce qui se passe quand la dose diminue?
- Cmax diminue
- tmax ne change pas
- Pente déclin ne change pas
- SCC diminue
- Toxicité diminue
Pour quelle prise de médicament l’effet est fortement lié à Cmax?
Prie unique
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’aborption?
- Libération lente
- Aliments
- Vieillissement
- Grossesse
- Pathologies
- Médicaments
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption?
- Libération rapide
- Pathologies
- Médicaments
Nomme les deux sortes de transporteurs.
- Primary active (ATP dépendant)
- Secondary active (NaKATPase dépendant)
Nomme 3 façon de classer les transporteurs.
- ABC vs SLC
- Efflux vs influx
- Absorption vs sécrétion
Influx ou efflux? ABC
Efflux
Influx ou efflux? SLC
Les deux
Quels transporteurs favorisent l’aborption?
OATP
OAT
OCT
Quels transporteurs diminuent l’absorption?
MDR1
BRCP
MRP
Qu’est-ce qui se passe si je bloque MDR1?
La concentration du médicament dans l’organisme va augmenter
Effet du Ca sur l’absorption des médicaments?
Diminue
Nomme les facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbé.
- pH intestinal
- Réaction avec aliments ou médicaments
- Variation dans l’Expression des transporteurs
- Variation du métabolisme dans la paroi intestinale
Nomme les 4 facteur qui influencent les transporteurs.
- Produits naturels
- Interaction médicamenteuse
- Génétique
- Pathologie
