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MMD1047: examen 1 > pharmaco 3 > Flashcards

pharmaco 3 Flashcards

1
Q

quelle réaction de conjugaison de phase II est la plus importante

A

glucuronidation

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Q

quelles réactions de conjugaison de phase II ont une grand polymorphisme

A

acétylation

methylation

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3
Q

quel est le métabolisme de la glucuronidation?

A

conjugaison de la bilirubine avec acide glucuronique (le cofacteur) grâce à l’enzyme UDP GT

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4
Q

réactions de conjugaison de phase II sont impliquées dans…

A
  • apparition de métabolites toxiques
  • apparition de pathologies (défaut de glucuronidation entraine une accumulation de bilirubine et emmène l’icter soit la jaunisse)
  • impliquées dans l’apparition de cancer (sein si accumulation d’oestrogène, prostate, ORL, colon)
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5
Q

ou se trouve l’enzyme UDP GT?

A

dans RE à côté du cytosol

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6
Q

le cofacteur acide glucuronique est de type…

A

réactif endogène

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7
Q

donner des exemples de médicaments subissant une glucuronidation

A

morphine
acetaminophen
étoposide
irinotecan (CPT-11)

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8
Q

quel est l’isoforme pour la glucuronidation

A

UGT 1A1

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9
Q

décrire le métabolisme du UGT 1A1

A

conjugaison de la bilirubine avec acide glucoronique (cofacteur)

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10
Q

est-ce que le UGT 1A1 comporte peu de variants?

A

NON

beaucoup de variants!!! (grand polymorphisme)

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11
Q

décrire les maladies génétiques liées à UGT 1A1

A
  • Crigler Najar= défaut complet (soit polymorphisme sur région constante)
  • Gilbert= défaut partiel (taux de bilirubine non conjugué plus élevé); soit polymorphisme sur un promoteur
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12
Q

qu’est-ce que la maladie de Gilbert?

A

*microsatellite du promoteur (car défaut partiel)
-augmente la bilirubine non conjugué (impact léger…)
-MAIS si autres insultes hépatiques = devient significatif en clinique
=diminue la capacité de métaboliser bilirubine donc amène à son accumulation
*allèle UGT1A1 28
*7-TA répétition au lieu de 6

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13
Q

décrire la toxicité reliée au mécanisme de l’irinotecan?

A

*agent chimio!
-entre dans la tumeur
-apoptose ou nécrose de la cellule tumorale
=irinotecan est censé être métaboliser au niveau de foie
*SN 38 est la forme active de irinotecan après avoir été métabolisée par le foie
= chimio porte atteinte à la moelle osseuse et ami;e donc une neutropénie soit une diminution des GB dans le sang ce qui augmente le risque d’infection
=plus de destruction des cellules intestinales saines

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14
Q

qui est le cofacteur et l’enzyme de la réaction d’acetylation

A
  • acetyl coa (va être conjugué sur le médicament)

- arylamine-n-acetyltransferase

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15
Q

localisation cellulaire de l’arylamine-n-acetyltransferase

A

cytosol et mitochondrie

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16
Q

l’acetylation est la voie principale d’élimination de plusieurs médicaments dont…

A

isoniazid
=traitement de la tuberculose (mais si trop toxique=atteinte hépatique et nécrose; si métaboliseur lent par exemple plus de chance de toxicité car accumule plus de médicaments)

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17
Q

quels organes peuvent métaboliser des médicaments?

A

*multiples organes
mais #1= FOIE (par g de protéines contient le plus de CYP 450 et enzymes de phase II)
intestin, reins aussi

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18
Q

pourquoi le foie demeure l’organe le plus important pour la métabolisation?

A
  • métabolisme de premier passage

- métabolisme systémique

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19
Q

la nytroglycérine est de type…

A

vasodilatateur

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20
Q

est-ce que le débit est important au niveau de la veine porte?

A

OUI!
très important (1125 ml/min vs 375 ml/min dans l’artère hépatique)
*Veine porte aporte le sang au foie qui ressort par l’artère hépatique

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21
Q

qu’est-ce que le temps de demi vie?

A

temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%
*cette constante a pour unité le temps (minute, heure) et elle reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution

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22
Q

après combien de demi vie il n’y a presque plus de médicament dans le sang?

A

5

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23
Q

qu’est-ce que la clairance?

A

volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps
*cette constante a pour unité le rapport volume/temps (ml/min) et elle reflète la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament du sang
=clairance est le terme qui détermine le mieux l’élimination d’une substance de l’organisme

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24
Q

la clairance peut être influencée par..

A

vitesse d’élimination

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25
Q

la clairance ne dépend pas de

A

dose ou concentration plasmatique

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26
Q

pourquoi la clairance est une constante?

A

vitesse d’élimination change proportionnellement à la concentration plasmatique (cinétique d’ordre premier)
*donc si en cinétique d’ordre premier; la clairance est toujours constante

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27
Q

quels sont les types principaux de clairance?

A

-voie rénale ou urinaire (Clr)
-voie non rénale ou métabolique ou de biotransformation (Clm)
(clairance totale ou systémique)

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28
Q

quels termes utilisés quand la clairance fait référence à un seul organe?

A

clairance hépathique, pulmonaire ou intestinale

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29
Q

que veut dire clairance intrinsèque?

A

définit la capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en absence de facteurs limitants
*intimement lié à la constante d’affinité envers le substrat (Ka)

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30
Q

quels facteurs modulent l’élimination métabolique (clairance)?

A
  • débit à l’organe
  • liaisons protéines plasmatiques
  • activité enzymatique (clairance intrinsèque)
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31
Q

décrire la formule de la clairance hépatique

A

Clh=

debit x Cli x fp /debit+Clixfp

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32
Q

nommer les deux grandes classes de médicament selon le débit

A
  • débit indépendant

- débit dépendant

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33
Q

décrire la formule de la clairance pour les médicament débit indépendant

A

*le débit est tellement supérieur à la clairance intrinsèque
*Clh=Cli x fp
=uniquement dépendant de la quantité d’enzymes et de la fraction libre
*situation ou un médicament est catalysé lentement par les enzymes hépatiques

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34
Q

décrire la biodisponibilité des médicaments débits indépendants et la différence entre SSC orale et intraveineuse

A

élevée
SSC orale = SSC iv (Environ égale)
*liée au protéine plasmatique donc biodsiponibilité est élevée

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35
Q

la clairance des médicaments débit indépendant sera modifiée par…

A

les changement de Cli (inhibition et induction des systèmes enzymatiques) et la liaison aux protéines plasmatiques

36
Q

qu’est-ce que la biodisponibilité.?

A

proportion du médicament qui atteint la concentration sanguine

37
Q

décrire si induction et inhibition enzyme, changement liaison protéines plasmatiques, débit et polymorphisme a un effet sur médicament débit indépendant

A
  • induction, inhibition enzyme= effet
  • changement liaison protéine plasmatique= effet
  • pas d’effet changement débit
  • polymorphisme= effet
38
Q

donner un exemple de médicament débit indépendant

A

warfarine

39
Q

décrire la formule de la clairance hépatique pour les médicaments débit dépendant

A

Q«

40
Q

estce que la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant pour les MDD

A

non!
affinité des enzymes est plus élevé vers lui que vers les protéines plasmatiques (Kae>Kap)
=médicament n’est pas très lié aux protéines plasmatiques et la quantité métabolisée est immense!!

41
Q

décrire la biodisponibilité des médicaments débits dépendants et la différence entre SSC orale et intraveineuse

A
  • biodipsonibilité faible (en bas de 50%)

- SSC orale «&laquo_space;SSC iv

42
Q

décrire si induction et inhibition enzyme, changement liaison protéines plasmatiques, débit et polymorphisme a un effet sur médicament débit dépendant

A
  • induction, inhibition= pas beaucoup d’effet car on a déjà beaucoup d’enzymes!
  • protéines plasmatiques= pas d’effet
  • débit=effet
  • polymoprhisme= si grand effet
43
Q

estce que les MDD ont un grand premier passage?

A

OUI

44
Q

donner un exemple de MDD

A

morphine

penser que c’est une base= donc moins lié aux protéines plasmatiques; donc faible biodisponibilité

45
Q

quels sont les facteurs qui influencent la clairance métabolique? (soit qui influence les enzymes du métabolisme et les transporteurs hépatiques)

A

produits naturels
interaction med.
génétiques
pathos (hépatiques, érables et infectieuses, hypoxie)

46
Q

quelle substance est responsable de l’effet thérapeutique?

A

la substance mère!

par exemple dans le cas de la morphine; la codéine est la substance mère et la morphine= métabolites

47
Q

donner les effets sur les différents paramètres d’une augmentation de la clairance

A 
Cmax= diminue
t max= diminue
pente déclin=  augmente
SSC=diminue
Emax/toxi. =diminue
48
Q

donner les effets sur les différents paramètres d’une diminution de la clairance

A 
Cmax=augmente
t max=augmente 
pente déclin=diminue
SSC=augmente
Emax/toxi. =augmente
49
Q

l’effet de premier passage explique quoi?

A

pourquoi la quantité qui atteint la circulation systémique peut être inférieure à la dose qui a été administrée
*effet le plus important au niveau du foie vu le grand débit de la veine porte

50
Q

effet de premier passage a une effet encore plus important sur quel type de médicament?

A

débit dépendant!
=effet de premier passage a un impact sur la dose se rendant dans la circulation systémique; débit indépendant a déjà énormément d’enzymes qui sont beaucoup liées mais débit dépendant non donc plus grand impact sur la quantité de médicament dans le sang (qui est déjà plus faible)

51
Q

quel peut être l’effet d’une mauvaise interaction entre pilules contraceptives et la rifampicine?

A

*risque de diminuer l’effet des contraceptifs oraux avec la rifampicine;
=induction enzymatique et donc augmente la clairance des contraceptifs oraux qui sont éliminés plus rapidement et ont donc moins d’effet!
**rifampicine est un puissant inducteur du CYP 450

52
Q

la codéine est inneficace chez…

A

les métaboliseurs lents!

53
Q

décrire le problème d’interaction entre la cyclosporine et la clarithromycine

A

diminue la clairance et augmente le risque de toxicité

54
Q

quel est la première étape de la partie finale de l’élimination soit l’excrétion?

A

filtration glomérulaire

55
Q

FG est un phénomène de type

A

PASSIF

56
Q

FG dépend de

A
  • poids moléculaire

- charge

57
Q

FG diminue grandement si

A

liaison protéique importante
*albumine (anion) n’est pas filtrée!!! on peut pas éliminer un médicament si il est lié à l’albumine (ne passe pas Das FG)
=donc seulement le médicament libre ou non fixé aux protéines peut être filtré!

58
Q

quel est la 2e étape de l’excrétion

A

sécrétion tubulaire

*au niveau du tubule proximal

59
Q

la ST est un phénomène de type

A

ACTIF

60
Q

la ST dépend de…

A
  • **transporteurs
  • activité du transporteur (proportionnelle à la constante d’affinités du transporteur envers le médicament)
  • liaison du médicament aux protéines
  • débit sanguin de l’artère efférente
61
Q

ST;

qu’arrive t-il si peu d’affinité pour transporteur

A
  • surtout dépendante de la liaison du médicament aux protéines plasmatiques
  • peu d’effet du débit sanguin
62
Q

ST;

qu’arrive t-il si grande affinité pour transporteur

A
  • dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre
  • efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
63
Q

quel est la troisième étape de l’excrétion?

A

réabsorption tubulaire

64
Q

la RT est un phénomène de type

A

en partie PASSIF

*se fait dans le tubule distille

65
Q

la RT dépend de…

A
  • gradient de concentration
  • propriétés physicochimique du médicaments (liposolubilité, degré ionisation surtout!)
  • ph de l’urine
66
Q

le médicament peut traverser seulement si

A

neutre (non ionisé) et liposoluble!
(afin de passer de manière passive)
*les transporteurs sont probablement impliquées via un phénomène actif!

67
Q

qu’arrive t-il si un médicament est très ionisé? (phénobarbital par exemple)

A

diminue la réabsorption tubulaire
=augmente la clairance (soit l’excrétion rénale)
*seulement la forme non ionisé soit neutre est absorbée

68
Q

décrire la toxicité aux aminoglycosides

A

-Rapportées chez 10-25% des patients
-Mécanisme :
Filtration glomérulaire, puis réabsorption tubulaire proximale
Concentration et toxicité tubulaire (cortex)
-Manifestations : insuffisance rénale aigue non oligurique (après 5-7 jours de thérapie)
*si grande réabsorption; toxicité fréquente qui mène à une insuffisance rénale!

69
Q

décrire la formule de la clairance rénale totale

A

Clr=
VFGfp+ST-RT
*fp= fraction libre du médicament

70
Q

estce que les effets d’une augmentation de la clairance rénale sont semblables à ceux de la clairance hépathique

A

OUI

pareil!!!

71
Q

effet d’une diminution de clairance rénale

A
  • insuffisance rénale
  • interactions médicamenteuses (pas la FG mais sécrétion oui car transporteurs)
  • polymorphisme (le nombre de transporteurs varie selon la génétique)
72
Q

qu’est-ce que l’insuffisance rénale?

A

-maladie fréquente
-diminution FG
-si FG diminue= ST diminue aussi
-donc diminution de la clairance des médicaments normalement éliminé par le rein
=ammène de la toxicité

73
Q

effet du probénocide

A 
inhibe la sécrétion tubulaire 
*diminue la clairance 
=augmente le cmax et le t max 
=médicament s'accumule 
(bloque le transporteur OAT)
74
Q

la clairance totale est donc égale à

A

*la somme de toutes les clairances par ses organes

hépatique, rénale, pulmonaire, biliaire, autres voies!!!

75
Q

décrire l’état d’équilibre

A

v élimination = v administration

76
Q

quand est atteint état d’équilibre?

A

pratiquement atteint après 5e dose!

77
Q

principe d’une administration répétée de médicament (soit doses répétées)

A

on veut un c moyen stable dans le sang
donc on diminue la clairance pour augmenter le c max et par le fait même le c moyen
(attention car si dans les niveaux toxiques; toxicité à chaque fois!!)

78
Q

si diminue la clairance effet sur le t 1/2

A

diminue clairance;
c moyen augmente
t 1/2 aussi car prend plus d temps pour atteindre l’équilibre

79
Q

estce que d’augmenter le volume de distribution a un impact sur le c moyen?

A

diminue le c max

mais c moyen reste pareille (car ne change pas la SSC)

80
Q

diminuer la quantité absorbée ammène quel effet sur le c moyen?

A

diminue

81
Q

quelles sont les indications pour un monitoring des médicaments (soit un suivi thérapeutique)

A
  • index thérapeutique étroit
  • relation démontrée entre taux de médicament et efficacité thérapeutique
  • mesure de l’observance
82
Q

nommer les 2 manières de faire un monitoring des médicaments?

A
  • Monitoring de l’effet du médicament (pharmacodynamie)

- Monitoring du taux sérique du médicament (médicament qui n’est pas lié dans le sang; circule librement)

83
Q

nommer un exemple de médicament ayant besoin de monitoring?

A

tacrolimus
*immunosuppresseur utilisée en transplantation d’organes qui a besoin de monitoring des taux sériques pour éviter les rejets de greffe.

84
Q

nommer d’autres exemples de monitoring des taux

A

Lithium
Digoxine
Antiépileptiques (acide valproique, dilantin)
Aminoglycosides (gentamicine)

85
Q

donner des exemples de monitoring de l’effet!

A

bêta bloquant
anti hypertensuers
analgésiques
(pas accès aux doses mais accès à l’effet)

MMD1047: examen 1 (14 decks)

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