pharmaco 1 Flashcards

1
Q

définir le terme pharmacologie

A
  • la science du médicament

- interaction entre du matériel vivant et du matériel chimique et biochimique

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Q

différence entre pharmacocinétique et pharmacodynamiques

A

pharmacocinétique;
vivant agit sur le principe actif
pharamcodynamique;
principe actif agit sur le vivant

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3
Q

rôle de la pharmaceutique

A

désintégration et dissolution du médicament suite à son administration n

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4
Q

rôle de la pharmacocinétique

A

absorption, distribution, biotransformation et élimination (métabolisme)

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5
Q

rôle de la pharmocodynamie

A

interaction entre le médicament et le récepteur

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6
Q

rôle de la pharmacothérapie

A

effet ou la réponse vis à vis l’administration du médicament

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7
Q

nom generic du tylenol

A

acetaminophen

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8
Q

les médicaments peuvent avoir des actions sur…

A
  • une enzyme
  • transports
  • synthèses de macromolécules; ADN, ARN et protéines
  • physicochimique
  • action au niveau des récepteurs
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9
Q

quels médicaments ont une action sur une enzyme

A

aspirine et COX

IMAO et biotransformation des cathécolamines

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10
Q

quels médicaments ont une action sur les transports

A

digitaliques

diurétiques

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11
Q

quels médicaments ont une action sur les synthèses de macromolécules

A
  • antibiotiques
  • anticancéreux
  • corticostéroides
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12
Q

quels médicaments ont une action au niveau des récepteurs

A

opioides

beta bloquants

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13
Q

quels médicaments ont une action physicochimique

A
anesthésie
anti acide
adsorbants
surfactant
oxydants ou réducteurs
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14
Q

qu’est ce que la réponse pharmaceutique?

A

Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme (son absorption) et la sortie du sang par la distribution et l’élimination, détermine la concentration du médicament dans le sang et la concentration au niveau des récepteurs cibles, et ainsi, la réponse pharmacologique.

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15
Q

qu’est-ce que l’efficacité max?

A

À partir d’une certaine dose, nous aurons atteint un effet maximal. Ça ne sert donc à rien de continuer d’augmenter la dose puisqu’il n’y aura pas plus d’effet thérapeutique mais il y aura plus de toxicité, et ce n’est pas souhaité.

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16
Q

qu’est ce que la fenêtre thérapeutique?

A

concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques.

*on veut une dose entre celle qui donnera des concentrations toxique et celle donnant une efficacité minimale

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17
Q

un médicament idéal devrait posséder quels types de courbes dose-réponse?

A

posséder des courbes dose-réponse pour ses effets thérapeutiques et pour ses effets indésirables qui ne se chevauchent pas afin de diminuer le risque pour le patient de subir des effets toxiques

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18
Q

que veut dire avoir un effet thérapeutique étroit?

A

les concentrations menant aux effets indésirables sont très proches des concentrations menant aux effets désirables.
*penser à la morphine; effets analgésique amène souvent une baisse de la motilité intestinale et donc une constipation et parfois même une dépression respiratoire pouvant mettre en jeu le pronostic vital

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19
Q

l’index thérapeutique de la warfarin est plus X que celui de la pénicilline

A

plus ÉTROIT!
avec la pénicilline; le patient est moins à risque de développer des effets indésirables puisque la marge de manoeuvre est plus grande

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20
Q

qu’est ce que le c max

A

concentration maximale

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21
Q

qu’est ce que le t max

A

temps survient c max

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22
Q

qu’estce que la surface sous la courbe?

A

Surface déterminée par le changement des concentrations plasmatiques du médicaments en fonction du temps (intégrale de la concentration du temps zéro à l’infini).
Mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation.

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23
Q

qu’est ce que le temps de demi-vie?

A

temps nécessaire pour que la concentration plasmatique ou la qté de médicament dans le corps diminuent de 50%.

  • reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
  • si le temps de demi vie est court veut dire que la distribution se fait vite et qu’il faudra administrer le médicament fréquemment
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24
Q

qu’est-ce que la constante d’élimination?

A

rapport qté médicament dans corps / vitesse d’élimination

*Reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance.

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25
Q

qu’est ce qu’une cinétique d’ordre premier?

A

Lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Jusqu’à atteindre la vitesse maximale (capacité maximale des transporteurs).

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26
Q

pourquoi la cinétique ordre 1 est avantageuse?

A

Il est facile d’ajuster la dose d’un médicament qui présente une cinétique d’ordre premier (car un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique).

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27
Q

qu’est ce qu’une cinétique d’ordre 0?

A

Concentrations plasmatiques ne changent pas proportionnellement à la dose.
**Vitesses constantes et égales à la vitesse maximale (ne changent pas proportionnellement à la dose) car saturation des enzymes d’élimination.

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28
Q

pourquoi les médicaments d’ordre 0 sont difficiles à utiliser?

A

Ces médicaments sont très difficiles à utiliser car les concentrations n’augmenteront pas de façon proportionnelle à la dose, donc c’est difficile de prédire les concentrations plasmatiques/effets en fonction d’une augmentation de dose. La dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.

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29
Q

est-ce que tous les patients vont répondre de la même façon a un médicament?

A

NON

en raison de la variabilité de la réponse aux médicaments en raison de la pharmacodynamiques et pharmacocinétique

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30
Q

nommer les 3 phases de la pharmacocinétique

A

absorption
distribution
élimination

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31
Q

donner des exemples de facteurs dynamiques influençant l’effet pharmacologique

A

âge, genre, grossesse, allaitement, exercice physique, état psychologique, personnalité, stress, tabac ou cannabis, ingestion d’alcool, fièvre, infections, maladies, médicaments ou substances chimiques, fonctions vitales, exposition au soleil, pression atmosphérique, alimentation, dénutrition, concentration d’albumine.

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32
Q

donner des exemples de facteurs cinétique influençant l’effet pharmacologique

A

Une même dose produit des concentrations différentes au site d’action parce qu’il y a des variations entre les patients aux niveaux de l’absorption, distribution, biotransformation et/ou élimination.

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33
Q

est-ce que l’estomac absorbe beaucoup de médicaments?

A

NON!
pas beaucoup de transporteurs presque pas d’absorption au niveau de l’estomac
= majorité est absorbé dans l’intestin grêle!

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34
Q

nommer les 6 facteurs modulant l’absorption

A

1) désintégration de la forme pharmaceutique
2) dissolution du médicament dans le suc gastrique
3) la vitesse de la vidange gastrique
4) mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
5) absorption du médicament
6) perfusion intestinale

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35
Q

quel est le ph de l’intestin grêle?

A

6

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36
Q

nommer des exemples de médicaments acides

A

penicillines
AINS
anticoagulants
anticonvulsiviants

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37
Q

nommer des exemples de médicaments basique

A
benzodiazepine
opioides
anesthésique locaux
antidépresseurs
acetaminophene 
beta bloquant
38
Q

la membrane apicale est en contact avec…

A

la lumiere intestinale

39
Q

la membrane apicale possède des transporteurs de type…

A

influx et efflux

40
Q

la membrane basale est en contact avec

A

la circulation sanguine et le réseau de capillaires

41
Q

la membrane basale possède des transporteurs de type

A

efflux

42
Q

la diffusion au travers de la membrane apicale se fait de manière passive si..

A

le médicament est liposoluble!

*sinon pas transport actif

43
Q

l’absorption d’un médicament administré PO se fait dans quel sens?

A

apical-basal

44
Q

transporteur MDR1 est de type…

A

transporteur efflux à membrane apicale

45
Q

les transporteurs OATP, ACT, OAT, OST et NTCP et ASBT sont de type

A

transporteur à influx (apical) et à efflux (basale)

46
Q

les transporteurs BCRP et MRP2 sont de type

A

transporteur à efflux apicale

47
Q

les transporteurs MRP1-6 sont de type

A

transport à efflux basale

48
Q

transporteur MATE est de type

A

efflux apicale et basale

49
Q

transporteur MDR3 est de type

A

transporteur efflux basale

50
Q

quels transporteurs favorise l’absorption

A

OATP, OCT, OAT

*transporteur à influx

51
Q

quels transporteurs diminue l’absorption

A

MDR1, BRCP et MRP
**efflux apicale
= pour la chimio; le BRCP donne une certaine résistance à ce traitement car repomper vers l’Extérieur les médicaments administrés afin de tuer les cellules cancéreuses

52
Q

la concentration du médicament dans le sang dépend de…

A

vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination ainsi que la distribution

53
Q

la vitesse d’absorption dépend de quoi?

A

quantité de médicament (dose) présente dans l’intestin et de la constante d’absorption Ka

54
Q

la vitesse d’élimination est proportionnelle à quoi?

A

constante d’élimination et la concentration

55
Q

avec le temps, la quantité D de médicament restant dans l’intestin va diminuer; décrire l’effet sur les autres paramètres

A

la vitesse d’absorption dA/dt diminue. Parallèlement, la concentration C dans le sang augmente et en conséquence, la vitesse d’élimination dE/dt.
Lorsque ka diminue, la vitesse d’absorption dA/dt va ralentir et en conséquence, la Cmax sera plus petite parce que le médicament pénètre dans la circulation sanguine plus lentement.
Le tmax se prolonge parce que la quantité de médicament dans l’intestin D* et en conséquence dA/dt diminuent plus lentement, et la vitesse dE/dt augmente plus lentement parce que la quantité X dans le sang augmente plus lentement. Donc, le temps nécessaire pour atteindre l’égalité dA/dt = dE/dt (soit tmax) est plus long.

56
Q

qu’est ce que la constante d’élimination?

A

kel
représente le rapport entre la quantité de médicament dans le corps X et la vitesse d’excrétion ou d’élimination du médicament
**reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance

57
Q

quand la vitesse est maximale?

A

au temps zéro (car proportionnelle à la dose et donc la dose est la plus importante au temps O)

58
Q

la vitesse d’élimination est comment au départ?

A

plus faible car proportionnelle à la concentration plasmatique
**inverse pour la vitesse d’absorption qui est elle proportionnelle à la dose (soit la quantité de médicament dans l’intestin) et donc le plus élevée au départ

59
Q

qu’arrive t-il quand la vitesse d’absorption devient égale à la vitesse d’élimination?

A

on atteint le C max!

*cliniquement très important car c’est aussi l’effet max! (E max)

60
Q

qu’arrive t-il après avoir atteint le Cmax?

A

Une fois la Cmax atteinte, puisque la quantité de médicament restante dans l’intestin est petite, la vitesse dA/dt < dE/dt et les concentrations diminuent

61
Q

qu’arrive t-il quand toute la dose du médicament est absorbée?

A

la vitesse d’absorption est nulle et le déclin des concentrations est alors déterminé par la vitesse d’élimination seulement \

62
Q

quand la vitesse d’absorption est modifiée, qu’est ce qui est affecté?

A

c max
t max
**SSC et pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas!!!

63
Q

quand la quantité absorbé de médicament est modifiée, qu’est ce qui est affecté?

A

c max
SSC
*t max et pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas

64
Q

pour changer t max il faut

A

modifier la vitesse d’absorption

65
Q

pour changer la pente de déclin

A

il faut modifier la vitesse d’élimination

66
Q

si la vidange gastrique augmente…

A

c max augmente

t max diminue

67
Q

comment serait-il possible d’augmenter la quantité absorbé?

A

en bloquant transporteur MDR1

68
Q

comment serait-il possible de diminuer la quantité absorbé?

A

en bloquant transporteur OATP

69
Q

donner les effet sur les différents paramètres si;

ka augmente

A
cmax; +
tmax; -
pente de declin; =
ssc; =
Emax/toxicité; +
70
Q

donner les effets sur les différents paramètres si FD augmente

A
cmax; +
tmax; =
pente de declin; =
ssc; +
Emax/toxicité; +
71
Q

qu’est ce qu’il est important de regarder pour les médicaments à prise unique

A

*analgésique et sédatif!
l’effet est étroitement lié à la C max
=Changements de vitesse d’absorption et de la quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue.

72
Q

qu’est ce qu’il est important de regarder pour les médicaments à prise multiples

A

*antibios
Changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse et alors le régime thérapeutique, doses et intervalles d’administration ne doivent pas forcément être ajustées.
Cmoyenne est plus important que Cmax.
Puisque les médicaments sont pris de façon régulière et qu’il n’y a pas d’accumulation (pas de changement sous la courbe), la quantité de médicament reste la même.

73
Q

comment la vitesse d’absorption peut être ralentie?

A
  • aliment (riche en lipides et hyperosmolaire)
  • vieillissement, grossesse
  • pathologies (hypothyroïdie, gastroparésie, IC)
  • médicamnets (opiacés, antidépresseurs, anxiolytique)
74
Q

comment la vitesse d’absorption peut être accélérée?

A
  • pathologies (hyperthyroïdie, diarrhées)

- médicaments (5 TH; dompéridone, métoclopramide)

75
Q

quelles caractéristiques peuvent avoir les transporteurs?

A
  • ATP binding cassette (ABC) vs solute carrier (SLC)
  • efflux vs influx
  • absorption vs sécrétion
76
Q

le transporteur MDR1 (ABCB1)est de type

A

ATP dépendant; efflux vers la membrane apicale

-atp binding cassette

77
Q

le transporteur OCT (SLC22A) est de type…

A

symport (Avec pompe NaK ATPase), solute carrier et influx

78
Q

si on augmente la quantité absorbée d’un médicament par exemple en bloquant la P glycoprotéine (MDR1), pourquoi le t max ne change pas?

A

*n’affectent pas kel ni ka!
les changements de la quantité absorbée entrainent des modifications de la vitesse d’absorption de manière proportionnel à la quantité absorbée et même chose pour la vitesse d’élimination qui change de manière proportionnelle à la quantité dans le sang
= le temps nécessaire pour atteindre une égalité entre la vitesse d’élimination et d’absorption (soit le t max) ne change pas!

79
Q

facteurs influençant la quantité de médicament absorbée

A
  • ph intestinal
  • réactions avec aliments ou médicaments
  • variations de l’expression des transporteurs de type; MDR. BRCP, MRP, OATP OU OAT, OCT
  • variation du métabolisme dans la paroi intestinale
80
Q

facteurs influençant les transporteurs

A
  • produits naturels
  • interactions médicamenteuses
  • génétique
  • pathos (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépatique)
81
Q

action du pamplemousse sur les transporteurs

A

*peut être toxique
inhibe le p-gp (MDR1) et CYP3A4 dans l’intestin
=augmente le c max et augmente la réponse

82
Q

expliquer le problème avec l’interaction entre le digoxin avec l’atorvastatin

A

-atorvastatin bloque p-gp (MDR1) et don c augmente les concentrations de Dioxine et cause
=augmentation de l’absorption
=diminue l’élimination

83
Q

quel facteur génétique peut avoir une influence sur le transporteur MDR1

A

*une mutation du transporteur MDR1;
= C34S5T; SNP silencieux qui diminue l’expression de la protéine et entraine des répercussion sur la cinétique des médicaments
(augmente encore une fois le C max s’il y a présence d’une mutation sur MDR1)

84
Q

sur quel médicament le BCRP peut avoir un effet ?

A

biodisponibilité de la rosuvastatine

85
Q

décrire le trajet de transport et de mébolisme intestinal

A
  • lumière intestinale
  • enterocyte
  • veine porte
  • foie
86
Q

rôle du CYP 450 dans les enterocyte

A

permet de bio transformer une grande variété de médicaments liposolubles pour en faciliter l’excrétion!

87
Q

qu’est ce que l’effet de premier passage?

A

perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
*la conséquence est une diminution des concentrations du médicament et de son effet
= cet effet n’est pas toujours défavorable car certains médicaments ne sont actifs que par leur métabolite donc ils ont besoin de se faire métaboliser!

88
Q

y a t-il seulement un premier passage au niveau de l’intestin?

A

NON

aussi au niveau pulmonaire! et hépatique

89
Q

quelles voies d’administration passe autre le premier effet?

A
  • intraveineux
  • voie péridurale, inrathécale
  • transdermique (intramusculaire, sous-cutanée, intradermique)
  • muqueuse nasopharyngienne
  • sublinguale
  • intra rectale (par la veine hémorroïdale inférieure)
90
Q

qu’est-ce que la biodisponibilité?

A

fraction ou pourcentage d’un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique

91
Q

quels sont les effets de réduire le premier passage?

A

-augmente la biodisponibilité
-augmente les concentrations sériques
-favorise l’apparition de toxicité
-mécanismes de réduction; états pathologiques (insuffisance rénale, états inflammatoires ou septiques)
interaction médicaments
jus de pamplemousse