pharmaco 1 Flashcards
définir le terme pharmacologie
- la science du médicament
- interaction entre du matériel vivant et du matériel chimique et biochimique
différence entre pharmacocinétique et pharmacodynamiques
pharmacocinétique;
vivant agit sur le principe actif
pharamcodynamique;
principe actif agit sur le vivant
rôle de la pharmaceutique
désintégration et dissolution du médicament suite à son administration n
rôle de la pharmacocinétique
absorption, distribution, biotransformation et élimination (métabolisme)
rôle de la pharmocodynamie
interaction entre le médicament et le récepteur
rôle de la pharmacothérapie
effet ou la réponse vis à vis l’administration du médicament
nom generic du tylenol
acetaminophen
les médicaments peuvent avoir des actions sur…
- une enzyme
- transports
- synthèses de macromolécules; ADN, ARN et protéines
- physicochimique
- action au niveau des récepteurs
quels médicaments ont une action sur une enzyme
aspirine et COX
IMAO et biotransformation des cathécolamines
quels médicaments ont une action sur les transports
digitaliques
diurétiques
quels médicaments ont une action sur les synthèses de macromolécules
- antibiotiques
- anticancéreux
- corticostéroides
quels médicaments ont une action au niveau des récepteurs
opioides
beta bloquants
quels médicaments ont une action physicochimique
anesthésie anti acide adsorbants surfactant oxydants ou réducteurs
qu’est ce que la réponse pharmaceutique?
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme (son absorption) et la sortie du sang par la distribution et l’élimination, détermine la concentration du médicament dans le sang et la concentration au niveau des récepteurs cibles, et ainsi, la réponse pharmacologique.
qu’est-ce que l’efficacité max?
À partir d’une certaine dose, nous aurons atteint un effet maximal. Ça ne sert donc à rien de continuer d’augmenter la dose puisqu’il n’y aura pas plus d’effet thérapeutique mais il y aura plus de toxicité, et ce n’est pas souhaité.
qu’est ce que la fenêtre thérapeutique?
concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques.
*on veut une dose entre celle qui donnera des concentrations toxique et celle donnant une efficacité minimale
un médicament idéal devrait posséder quels types de courbes dose-réponse?
posséder des courbes dose-réponse pour ses effets thérapeutiques et pour ses effets indésirables qui ne se chevauchent pas afin de diminuer le risque pour le patient de subir des effets toxiques
que veut dire avoir un effet thérapeutique étroit?
les concentrations menant aux effets indésirables sont très proches des concentrations menant aux effets désirables.
*penser à la morphine; effets analgésique amène souvent une baisse de la motilité intestinale et donc une constipation et parfois même une dépression respiratoire pouvant mettre en jeu le pronostic vital
l’index thérapeutique de la warfarin est plus X que celui de la pénicilline
plus ÉTROIT!
avec la pénicilline; le patient est moins à risque de développer des effets indésirables puisque la marge de manoeuvre est plus grande
qu’est ce que le c max
concentration maximale
qu’est ce que le t max
temps survient c max
qu’estce que la surface sous la courbe?
Surface déterminée par le changement des concentrations plasmatiques du médicaments en fonction du temps (intégrale de la concentration du temps zéro à l’infini).
Mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation.
qu’est ce que le temps de demi-vie?
temps nécessaire pour que la concentration plasmatique ou la qté de médicament dans le corps diminuent de 50%.
- reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
- si le temps de demi vie est court veut dire que la distribution se fait vite et qu’il faudra administrer le médicament fréquemment
qu’est-ce que la constante d’élimination?
rapport qté médicament dans corps / vitesse d’élimination
*Reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance.
qu’est ce qu’une cinétique d’ordre premier?
Lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Jusqu’à atteindre la vitesse maximale (capacité maximale des transporteurs).
pourquoi la cinétique ordre 1 est avantageuse?
Il est facile d’ajuster la dose d’un médicament qui présente une cinétique d’ordre premier (car un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique).
qu’est ce qu’une cinétique d’ordre 0?
Concentrations plasmatiques ne changent pas proportionnellement à la dose.
**Vitesses constantes et égales à la vitesse maximale (ne changent pas proportionnellement à la dose) car saturation des enzymes d’élimination.
pourquoi les médicaments d’ordre 0 sont difficiles à utiliser?
Ces médicaments sont très difficiles à utiliser car les concentrations n’augmenteront pas de façon proportionnelle à la dose, donc c’est difficile de prédire les concentrations plasmatiques/effets en fonction d’une augmentation de dose. La dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.
est-ce que tous les patients vont répondre de la même façon a un médicament?
NON
en raison de la variabilité de la réponse aux médicaments en raison de la pharmacodynamiques et pharmacocinétique
nommer les 3 phases de la pharmacocinétique
absorption
distribution
élimination
donner des exemples de facteurs dynamiques influençant l’effet pharmacologique
âge, genre, grossesse, allaitement, exercice physique, état psychologique, personnalité, stress, tabac ou cannabis, ingestion d’alcool, fièvre, infections, maladies, médicaments ou substances chimiques, fonctions vitales, exposition au soleil, pression atmosphérique, alimentation, dénutrition, concentration d’albumine.
donner des exemples de facteurs cinétique influençant l’effet pharmacologique
Une même dose produit des concentrations différentes au site d’action parce qu’il y a des variations entre les patients aux niveaux de l’absorption, distribution, biotransformation et/ou élimination.
est-ce que l’estomac absorbe beaucoup de médicaments?
NON!
pas beaucoup de transporteurs presque pas d’absorption au niveau de l’estomac
= majorité est absorbé dans l’intestin grêle!
nommer les 6 facteurs modulant l’absorption
1) désintégration de la forme pharmaceutique
2) dissolution du médicament dans le suc gastrique
3) la vitesse de la vidange gastrique
4) mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
5) absorption du médicament
6) perfusion intestinale
quel est le ph de l’intestin grêle?
6
nommer des exemples de médicaments acides
penicillines
AINS
anticoagulants
anticonvulsiviants
nommer des exemples de médicaments basique
benzodiazepine opioides anesthésique locaux antidépresseurs acetaminophene beta bloquant
la membrane apicale est en contact avec…
la lumiere intestinale
la membrane apicale possède des transporteurs de type…
influx et efflux
la membrane basale est en contact avec
la circulation sanguine et le réseau de capillaires
la membrane basale possède des transporteurs de type
efflux
la diffusion au travers de la membrane apicale se fait de manière passive si..
le médicament est liposoluble!
*sinon pas transport actif
l’absorption d’un médicament administré PO se fait dans quel sens?
apical-basal
transporteur MDR1 est de type…
transporteur efflux à membrane apicale
les transporteurs OATP, ACT, OAT, OST et NTCP et ASBT sont de type
transporteur à influx (apical) et à efflux (basale)
les transporteurs BCRP et MRP2 sont de type
transporteur à efflux apicale
les transporteurs MRP1-6 sont de type
transport à efflux basale
transporteur MATE est de type
efflux apicale et basale
transporteur MDR3 est de type
transporteur efflux basale
quels transporteurs favorise l’absorption
OATP, OCT, OAT
*transporteur à influx
quels transporteurs diminue l’absorption
MDR1, BRCP et MRP
**efflux apicale
= pour la chimio; le BRCP donne une certaine résistance à ce traitement car repomper vers l’Extérieur les médicaments administrés afin de tuer les cellules cancéreuses
la concentration du médicament dans le sang dépend de…
vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination ainsi que la distribution
la vitesse d’absorption dépend de quoi?
quantité de médicament (dose) présente dans l’intestin et de la constante d’absorption Ka
la vitesse d’élimination est proportionnelle à quoi?
constante d’élimination et la concentration
avec le temps, la quantité D de médicament restant dans l’intestin va diminuer; décrire l’effet sur les autres paramètres
la vitesse d’absorption dA/dt diminue. Parallèlement, la concentration C dans le sang augmente et en conséquence, la vitesse d’élimination dE/dt.
Lorsque ka diminue, la vitesse d’absorption dA/dt va ralentir et en conséquence, la Cmax sera plus petite parce que le médicament pénètre dans la circulation sanguine plus lentement.
Le tmax se prolonge parce que la quantité de médicament dans l’intestin D* et en conséquence dA/dt diminuent plus lentement, et la vitesse dE/dt augmente plus lentement parce que la quantité X dans le sang augmente plus lentement. Donc, le temps nécessaire pour atteindre l’égalité dA/dt = dE/dt (soit tmax) est plus long.
qu’est ce que la constante d’élimination?
kel
représente le rapport entre la quantité de médicament dans le corps X et la vitesse d’excrétion ou d’élimination du médicament
**reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance
quand la vitesse est maximale?
au temps zéro (car proportionnelle à la dose et donc la dose est la plus importante au temps O)
la vitesse d’élimination est comment au départ?
plus faible car proportionnelle à la concentration plasmatique
**inverse pour la vitesse d’absorption qui est elle proportionnelle à la dose (soit la quantité de médicament dans l’intestin) et donc le plus élevée au départ
qu’arrive t-il quand la vitesse d’absorption devient égale à la vitesse d’élimination?
on atteint le C max!
*cliniquement très important car c’est aussi l’effet max! (E max)
qu’arrive t-il après avoir atteint le Cmax?
Une fois la Cmax atteinte, puisque la quantité de médicament restante dans l’intestin est petite, la vitesse dA/dt < dE/dt et les concentrations diminuent
qu’arrive t-il quand toute la dose du médicament est absorbée?
la vitesse d’absorption est nulle et le déclin des concentrations est alors déterminé par la vitesse d’élimination seulement \
quand la vitesse d’absorption est modifiée, qu’est ce qui est affecté?
c max
t max
**SSC et pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas!!!
quand la quantité absorbé de médicament est modifiée, qu’est ce qui est affecté?
c max
SSC
*t max et pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas
pour changer t max il faut
modifier la vitesse d’absorption
pour changer la pente de déclin
il faut modifier la vitesse d’élimination
si la vidange gastrique augmente…
c max augmente
t max diminue
comment serait-il possible d’augmenter la quantité absorbé?
en bloquant transporteur MDR1
comment serait-il possible de diminuer la quantité absorbé?
en bloquant transporteur OATP
donner les effet sur les différents paramètres si;
ka augmente
cmax; + tmax; - pente de declin; = ssc; = Emax/toxicité; +
donner les effets sur les différents paramètres si FD augmente
cmax; + tmax; = pente de declin; = ssc; + Emax/toxicité; +
qu’est ce qu’il est important de regarder pour les médicaments à prise unique
*analgésique et sédatif!
l’effet est étroitement lié à la C max
=Changements de vitesse d’absorption et de la quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue.
qu’est ce qu’il est important de regarder pour les médicaments à prise multiples
*antibios
Changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse et alors le régime thérapeutique, doses et intervalles d’administration ne doivent pas forcément être ajustées.
Cmoyenne est plus important que Cmax.
Puisque les médicaments sont pris de façon régulière et qu’il n’y a pas d’accumulation (pas de changement sous la courbe), la quantité de médicament reste la même.
comment la vitesse d’absorption peut être ralentie?
- aliment (riche en lipides et hyperosmolaire)
- vieillissement, grossesse
- pathologies (hypothyroïdie, gastroparésie, IC)
- médicamnets (opiacés, antidépresseurs, anxiolytique)
comment la vitesse d’absorption peut être accélérée?
- pathologies (hyperthyroïdie, diarrhées)
- médicaments (5 TH; dompéridone, métoclopramide)
quelles caractéristiques peuvent avoir les transporteurs?
- ATP binding cassette (ABC) vs solute carrier (SLC)
- efflux vs influx
- absorption vs sécrétion
le transporteur MDR1 (ABCB1)est de type
ATP dépendant; efflux vers la membrane apicale
-atp binding cassette
le transporteur OCT (SLC22A) est de type…
symport (Avec pompe NaK ATPase), solute carrier et influx
si on augmente la quantité absorbée d’un médicament par exemple en bloquant la P glycoprotéine (MDR1), pourquoi le t max ne change pas?
*n’affectent pas kel ni ka!
les changements de la quantité absorbée entrainent des modifications de la vitesse d’absorption de manière proportionnel à la quantité absorbée et même chose pour la vitesse d’élimination qui change de manière proportionnelle à la quantité dans le sang
= le temps nécessaire pour atteindre une égalité entre la vitesse d’élimination et d’absorption (soit le t max) ne change pas!
facteurs influençant la quantité de médicament absorbée
- ph intestinal
- réactions avec aliments ou médicaments
- variations de l’expression des transporteurs de type; MDR. BRCP, MRP, OATP OU OAT, OCT
- variation du métabolisme dans la paroi intestinale
facteurs influençant les transporteurs
- produits naturels
- interactions médicamenteuses
- génétique
- pathos (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépatique)
action du pamplemousse sur les transporteurs
*peut être toxique
inhibe le p-gp (MDR1) et CYP3A4 dans l’intestin
=augmente le c max et augmente la réponse
expliquer le problème avec l’interaction entre le digoxin avec l’atorvastatin
-atorvastatin bloque p-gp (MDR1) et don c augmente les concentrations de Dioxine et cause
=augmentation de l’absorption
=diminue l’élimination
quel facteur génétique peut avoir une influence sur le transporteur MDR1
*une mutation du transporteur MDR1;
= C34S5T; SNP silencieux qui diminue l’expression de la protéine et entraine des répercussion sur la cinétique des médicaments
(augmente encore une fois le C max s’il y a présence d’une mutation sur MDR1)
sur quel médicament le BCRP peut avoir un effet ?
biodisponibilité de la rosuvastatine
décrire le trajet de transport et de mébolisme intestinal
- lumière intestinale
- enterocyte
- veine porte
- foie
rôle du CYP 450 dans les enterocyte
permet de bio transformer une grande variété de médicaments liposolubles pour en faciliter l’excrétion!
qu’est ce que l’effet de premier passage?
perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
*la conséquence est une diminution des concentrations du médicament et de son effet
= cet effet n’est pas toujours défavorable car certains médicaments ne sont actifs que par leur métabolite donc ils ont besoin de se faire métaboliser!
y a t-il seulement un premier passage au niveau de l’intestin?
NON
aussi au niveau pulmonaire! et hépatique
quelles voies d’administration passe autre le premier effet?
- intraveineux
- voie péridurale, inrathécale
- transdermique (intramusculaire, sous-cutanée, intradermique)
- muqueuse nasopharyngienne
- sublinguale
- intra rectale (par la veine hémorroïdale inférieure)
qu’est-ce que la biodisponibilité?
fraction ou pourcentage d’un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique
quels sont les effets de réduire le premier passage?
-augmente la biodisponibilité
-augmente les concentrations sériques
-favorise l’apparition de toxicité
-mécanismes de réduction; états pathologiques (insuffisance rénale, états inflammatoires ou septiques)
interaction médicaments
jus de pamplemousse
