Pharmaco 2 Flashcards
Expliquer les répercussions sur les paramètres pharmacocinétiques si on augmente la constante d’absorption ka d’un médicament
- Cmax augmente car absorption plus rapide
- Tmax diminue car absorption plus rapide
- SSC inchangé car la dose reste la même
- Pente de déclin inchangée car la dose reste la même
- Emax et toxicité augmente car Cmax augmente
Expliquer les répercussions sur les paramètres pharmacocinétiques si on diminue la constante d’absorption ka d’un médicament
- Cmax diminue car absorption plus lente
- Tmax augmente car absorption plus lente
- SSC inchangé car la dose reste la même
- Pente de déclin inchangée car la dose reste la même
- Emax et toxicité diminue car Cmax diminue
Expliquer les répercussions sur les paramètres pharmacocinétiques si on diminue la fraction de la dose absorbée FD d’un médicament
- Cmax diminue car on diminue la dose
- Tmax inchangé car dE/dt va varier aussi
- Pente de déclin inchangée
- SSC diminue car moins de médicament absorbé
- Emax/toxicité diminue car Cmax diminue
Expliquer les répercussions sur les paramètres pharmacocinétiques si on augmente la fraction de la dose absorbée FD d’un médicament
- Cmax augmente car on augmente la dose
- Tmax inchangé car dE/dt va varier aussi
- Pente de déclin inchangée
- SSC augmente car plus de médicament absorbé
- Emax/toxicité augmente car Cmax augmente
Comment se mesure la distribution d’un médicament ?
Se mesure en supposant que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène :
Cp = D / Vd ou Vd = D / Cp
Cette façon de calculer donne un volume apparent de distribution (pas un volume anatomique). C’est une constante de proportionnalité entre une quantité administrée et une concentration sanguine retrouvée
Définir “distribution” d’un médicament
Mécanisme par lequel un médicament (sous sa forme libre) quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus, dont le tissu cible
Nommer les 3 possibilités de diffusion d’un médicament (où se trouvera-t-il)
- En grande concentration dans le sang
- Dans le sang et dans certains organes = Cp plus petite
- Dans le sang, dans multiples organes, dans les muscles et le tissu adipeux = Cp très petite
Nommer des paramètres qui font varier le volume de distribution (Vd)
- Caractéristiques physicochimques du médicament
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Liaison aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques du médicament ?
- Poids moléculaire
- Liposolubilité
- Rapport ionisé/non-ionisé à pH 7.4 (sang)
Nommer des protéines plasmatiques/circulantes
- Albumine : lie les médicaments acides
- Alpha1-glycoprotéines : lie les médicaments basiques
- Globulines
- Lipoprotéines
Nommer des caractéristiques de la liaison des médicaments à l’albumine
- L’albumine présente plusieurs sites de liaison : aux doses thérapeutiques, les sites de liaison ne sont pas saturés (donc cinétique d’ordre 1).
- Les sites de liaison peuvent lier différents médicaments = interactions possibles
Certains médicaments peuvent saturer les sites de liaison de l’albumine
Distinguer les médicaments de classe I vs de classe II
- Classe I : la dose est moindre que la quantité de sites de liaison disponible, donc toujours la même fraction libre (peu importe la dose)
- Classe II : aux doses thérapeutiques, sature le système de liaison et donc la concentration de médicament libre est grande. Les médicaments de classe II peuvent déplacer les médicaments de classe I si les deux sont administrés en même temps
Quel est le lien entre le volume de distribution Vd et les constantes d’affinité aux protéines plasmatiques/tissulaires ?
- Si Kp est plus grand que Kt, alors les quantités de médicament dans le tissu sont plus petites donc le volume de distribution est petit. Médicaments acides
- Si Kp est plus petit que Kt, alors les quantités de médicament dans le tissu sont plus grande et donc le volume de distribution est grand. Médicaments basiques
Distinguer les territoires à équilibre rapide VS à équilibre lent
- Territoire à équilibre rapide : reçoit 70% du débit cardiaque, mais représente 10% du poids corporel. Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestins, cerveau
- Territoire à équilibre lent : reçoit 30% du débit cardiaque, mais représente 90% du poids corporel : muscles, peau, tissus adipeux et os
Qu’est-ce que la “redistribution” d’un médicament ?
Après l’atteinte d’un équilibre de la concentration du médicament entre V1 et V2, le médicament qui était fixé aux
tissus revient vers le sang (vers V1), car l’élimination continue dans V1 (la concentration va diminuer)
Décrire l’effet sur les paramètres pharmacocinétiques si un patient prend beaucoup de poids (augmente son V2)
- Cmax diminue car le médicament va plus dans V2
- tmax augmente car dE/dt diminue
- Pente de déclin diminue car dE/dt diminue
- SSC inchangé car dose de médicament reste la même
- Emax/toxicité difficile à prévoir
Vrai ou faux ? Lorsque le volume de distribution change, cela se fait toujours au dépend de V2
Vrai, V1 ne peut pas changer
Décrire l’effet sur les paramètres pharmacocinétiques si un patient perd beaucoup de poids (diminue son V2)
- Cmax augmente car le médicament va moins dans V2/plus dans V1
- tmax diminue car dE/dt augmente
- Pente de déclin augmente car dE/dt augmente
- SSC inchangé car dose de médicament reste la même
- Emax/toxicité difficile à prévoir
Nommer des facteurs qui modifient la liaison du médicament aux protéines plasmatiques
- Diminution de l’albumine : vieillissement, grossesse ou pathologies (hépatiques et rénales)
- Interactions médicamenteuses
Quelles sont les conséquences de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques ?
Cmax libre augmente = augmentation de la réponse
Par contre, C totale est plus basse car l’élimination est plus grande
Résumer les effets des changement de liaison du médicament aux protéines plasmatiques
- Si médicament avec un petit Vd et hautement fixé aux protéines plasmatiques, les changements de liaison ont des répercussions importantes sur le Vd
- Si médicament avec un grand Vd, le changement de la liaison aux protéines plasmatiques affecte peu/pas le Vd
Quelles sont les conséquences de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires ?
Cmax augmente, ce qui peut faire augmenter ou diminuer la réponse (selon où doit agir le médicament)
Résumer les effets des changement de liaison du médicament aux protéines tissulaires
- Si médicament avec un petit Vd, les changements de liaison affectent peu la cinétique mais peuvent affecter la réponse pharmacologique
- Si médicament avec un grand Vd, le changement de la liaison aux protéines plasmatiques modifie leur cinétique et probablement leur dynamique
Décrire pourquoi la barrière hémato-encéphalique empêche le passage des médicaments du sang vers le SNC
- Cellules endothéliales des capillaires cérébraux ont des jonctions serrées continues : la pénétration des médicaments dépend donc d’un transport trancellulaire (et non paracellulaire)
- Plus un médicament est liposoluble, plus il peut traverser la BHE
- Expression de transporteurs d’efflux du côté luminal sanguin = les médicaments sont retournés dans le sang
