Pharmaco 1

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacologie ?

Answer 1

Science du médicament, qui étudie l’intéraction entre le matériel vivant et le principe actif

Question 2

Distinguer pharmacocinétique et pharmacodynamique

Answer 2

• Pharmacocinétique (PK) : Vivant agit sur le principe actif.
• Pharmacodynamique (PD) : Principe actif agit sur le vivant = interaction médicament-récepteur

Question 3

Nommer les 4 activités faisant partie de la PK

Answer 3

Absorption, distribution, biotransformation et élimination

Question 4

Qu’est-ce que la pharmacothérapie ?

Answer 4

Effet ou réponse thérapeutique d’un médicament

Question 5

Nommer les trois types de noms de médicament

Answer 5

• Nom chimique
• Nom générique (ex. acétaminophène)
• Nom commercial (ex. Tylenol)

Question 6

Nommer les cinq mécanismes qui peuvent être responsables du mode d’action d’un médicament (cible)

Answer 6

• Action sur une enzyme
• Action sur les transports
• Action physicochimique
• Action a/n des récepteurs
• Action sur les synthèses de macromolécules (ARN, ADN et protéines)

Question 7

À quoi sert la courbe dose-réponse d’un médicament ?

Answer 7

Permet de déterminer la dose nécessaire pour obtenir la réponse pharmacologique optimale : dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets secondaires

Question 8

Qu’est-ce que la fenêtre/index thérapeutique ?

Answer 8

Concentrations qui vont procurer un effet thérapeutique non-toxique.
- S’il est plus large, alors on peut dépasser la dose recommandée sans trop de conséquences (ex. acétaminophène, pas dommageable au foie avant + de 10g)

Question 9

Qu’est-ce que la SSC ? À quoi ça correspond ?

Answer 9

SSC = Surface sous la courbe, mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation

Question 10

Qu’est-ce que Cmax ?

Answer 10

Concentration maximale de médicament

Question 11

À quel moment correspond Tmax ?

Answer 11

Temps où survient Cmax

Question 12

Définir le temps de demi-vie

Answer 12

Temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%

Question 13

Distinguer la cinétique d’ordre zéro vs d’ordre premier

Answer 13

• Cinétique d’ordre premier : la vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination change proportionnellement au changement de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament
• Cinétique d’ordre zéro : Vitesse pas proportionnelle à la dose du médicament, par exemple s’il y a saturation des récepteurs

Question 14

Nommer deux raisons qui peuvent expliquer la variabilité de la réponse aux médicaments entre les individus

Answer 14

• Variabilité de la PD (différence de sensibilité entre individus)
• Variabilité de la PK

Question 15

Nommer les phases de la pharmacocinétique

Answer 15

• Absorption
• Distribution
• Élimination

Question 16

Vrai ou faux ? L’estomac joue un rôle majeur dans l’absorption des médicaments

Answer 16

Faux, son rôle est plutôt minime comparativement à l’intestin (surface de contact +++ grande)

Question 17

Nommer les 6 facteurs qui modulent l’absorption

Answer 17

• Désintégration de la forme pharmaceutique
• Dissolution du médicament dans le suc gastrique
• Vitesse de la vidange gastrique - plus grande variabilité individuelle
• Mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
• Absorption du médicament (mode de transport)
• Perfusion intestinale (via veine porte)

Question 18

Définir la constante d’élimination kel

Answer 18

Représente le rapport entre la quantité de médicament dans le corps et la vitesse d’excrétion/d’élimination du médicament (dE/dt)

Question 19

De quoi dépend la vitesse d’absorption dA/dt d’un médicament ?

Answer 19

Quantité de médicament D* X constante d’absorption ka
- ka dépend des caractéristiques de la membranes, du transit et des propriétés du médicament

Question 20

Pourquoi est-ce que la vitesse d’absorption dA/dt diminue avec le temps ?

Answer 20

Car la quantité de médicament D* qui reste dans l’intestin diminue

Question 21

Pourquoi la vitesse d’élimination dE/dt augmente avec le temps ?

Answer 21

Car la concentration C dans le sang augmente

Question 22

À quel moment, par rapport aux vitesse d’absorption et d’élimination, obtient-on Cmax ?

Answer 22

Lorsque dA/dt est égale à dE/dt

Question 23

Vrai ou faux ? Si on modifie la vitesse d’absorption, on modifie tous les paramètres pharmacocinétiques (Cmax, tmax, SSC)

Answer 23

Faux : Cmax (+Emax) et tmax sont affectés, mais SSC et la pente de déclin (dE/dt) ne sont PAS modifiés

Rappel que la SSC = quantité de médicament absorbée. Ici, on ne modifie pas la quantité, seulement la vitesse

Question 24

Quels paramètres pharmacocinétiques sont modifiés si on modifie la quantité absorbée d’un médicament ?

Answer 24

• Cmax (et Emax) et SSC sont modifiés
• tmax et pente de déclin des concentrations plasmatiques ne sont pas modifiés

Question 25

Pourquoi tmax n'est pas modifié si la quantité absorbée d'un médicament est modifiée ?

Answer 25

Car il y a une modification de la vitesse d'absorption dA/dt proportionnelle à la quantité absorbée + une modification de la vitesse d'élimination dE/dt proportionnellement à la quantité X dans le sang, ce qui fait que le temps pour atteindre dA/dt=dE/dt (tmax) n'est pas affecté

Question 26

Expliquer pourquoi Cmax est plus petit si la ka diminue

Answer 26

Si ka diminue, la vitesse d'absorption dA/dt ralentit, ce qui fait que Cmax sera plus petite car le médicament pénètre plus lentement dans la circulation sanguine

Question 27

Expliquer pour tmax est plus grand si la ka diminue ?

Answer 27

- Quantité de médicament dans l'intestin D* diminue plus lentement - Vitesse dE/dt augmente plus lentement parce que la quantité X de médicament dans le sang augmente plus lentement - Donc, le temps nécessaire pour atteindre l'égalité dA/dt=dE/dt est plus long

Question 28

Quelle est l'impact de la vitesse d'absorption et de la quantité de médicament absorbée pour un médicament à prise unique VS à prise multiples ?

Answer 28

- Pour un médicament à prise unique, les changements de vitesse d'absorption ou de quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue - Lorsque le médicament est administré plusieurs fois (ex. antibio), les changements de la vitesse d'absorption affectent peu la réponse

Question 29

Nommer des facteurs qui ralentissent la vitesse d'absorption

Answer 29

- Formulation à libération lente - Aliments riche en lipides et hyperosmolaires - Vieillissement - Grossesse - Pathologies (hypothyroidie, gastroparésie, insuffisance cardiaque) - Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytiques)

Question 30

Nommer des facteurs qui augmentent la vitesse d'absorption

Answer 30

- Formulation à libération rapide - Pathologies (hyperthyroidie, diarrhées) - Médicaments (dompéridone, métoclopramide)

Question 31

Quels types de transporteurs favorisent l'absorption ?

Answer 31

- OATP - OAT - OCT | Calcium bloque les transporteurs OATP = moins bonne absorption

Question 32

Quels types de transporteurs diminuent l'absorption ?

Answer 32

- MDR1 (P-gp) - BCRP - MRP

Question 33

Pourquoi le jus de pamplousse cause une augmentation de l'absorption des médicaments ?

Answer 33

Inhibe P-gp (MDR1) et CYP3A4 dans l'intestin

Question 34

Nommer des facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbée

Answer 34

- pH intestinal - Réactions avec des aliments ou des médicaments - Variations de l'expression des transporteurs types - Variations du métabolisme dans la paroi intestinale

Question 35

Nommer des facteurs qui influencent les transporteurs

Answer 35

- Produits naturels - Interactions médicamenteuses - Génétique *(ex. SNP)* - Pathologiques (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépatique, etc)

Question 36

Définir l'effet de premier passage

Answer 36

Perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique = diminution des concentrations du médicament et de son effet

Question 37

Distinguer par quoi est causé l'effet de premier passage intestinal VS hépatique

Answer 37

- Effet de premier passage intestinal causé par l'enzyme CYP3A4, qui inactive des métabolites en métabolites inactifs, et par Pgp qui rejette des molécules dans les entérocytes à l'extérieur de ceux-ci - Effet de premier passage hépatique causé par les enzymes et transporteurs dans les hépatocytes

Question 38

Nommer des voies d'administration de médicament qui évitent l'effet de premier passage

Answer 38

- Voie parentérale (injection) - "Buccale et sublinguale - " Naso-pharyngée - " Rectale - Timbre cutané - Inhalation

Question 39

Vrai ou faux ? La biodisponibilité après une injection intraveineuse est de 100%

Answer 39

Vrai, car aucun effet de premier passage (vs oral où la biodisponibilité serait diminuée)

Question 39

Définir "biodisponibilité"

Answer 39

Fraction ou pourcentage d'un médicament qui, après son administration, atteint la circulation systémique ("dose efficace")

Question 40

Quels sont les effets si on réduit l'effet de premier passage ?

Answer 40

- Augmentation de la biodisponibilité - Augmentation des concentrations sériques = favorise l'apparition de toxicité

Question 41

Nommer des mécanismes de réduction du premier passage

Answer 41

- États pathologiques (insuffisance rénale, états inflammatoires ou septiques) - Interactions médicamenteuses - Jus de pamplemousse

Question 42

Quel est l'effet des médicaments à libération prolongée sur les différents paramètres pharmacocinétiques ?

Answer 42

- Cmax diminuée - Cmoyenne augmente - Cmin augmentée - tmax plus long L’administration de médicaments avec une formulation à libération contrôlée maintient les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité .