PHA - 4 Flashcards

1
Q

Nouveau facteur influençant l’intensité effets Rx

A

Constitution de chaque individu

  • masse corpo
  • composition corpo
  • niveau maturité fonctionnelle (ADBE)
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Q

2 dangers qu’il faut faire attention

A
  • surdosage

- toxicité cumulative

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3
Q

Particularité au niveau de la croissance?

A
  • immaturité fonctionnelle importante
  • masse et composition corporelles différentes
  • nb changements physio, biochim, etc.
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4
Q

Le traitement et la posologie est-elle linéaire à celle d’une adulte en fonction du poids?

A

NON, popu hétérogène avec spécificités pharmacologiques

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5
Q

Quelle structure permet le passage de Rx de la mère au foetus?

A

placenta

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6
Q

Facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets sur foetus (8)

A
  1. Dose admin
  2. Physicochimie Rx
  3. Débit sanguin UP
  4. Pharmacocinétique Rx chez mère (ADME)
  5. Durée expo Rx
  6. Distribution tissus foetaux
  7. Étape dév. embryon
  8. Combinaison Rx
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7
Q

Quelle modif. physio et métab gestation influence l’absorption?

A
  • vidange gastrique ralenti
  • transit intestinale prolongé
  • hausse pH gastrique
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8
Q

Quelle modif pysio et métab gestion AUGMENTE distribution?

A
  • modif. masse/compo corpo
  • hausse DC et volume sanguin
  • baisse prots plasma
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9
Q

Quelle modif pysio et métab gestion AUGMENTE l’élimination rénale

A
  • hausse flux sanguin rénal

- hausse filtration glomérulaire

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10
Q

Mode de transfert utéro-placentaire

A

diffusion passive (prédominante)

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11
Q

Déterminants du passage transplacentaire des Rx

A

a. concentration circ. mère
b. prop. physico-chim Rx
c. liaison prots plasma
d. prop. placenta
e. transporteur placenta

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12
Q

Quel est le facteur déterminant physico-chim des Rx?

A

liposolubilité + degré d’ionisation

ex : thiopentale = liposoluble et non-ionisé = traverse vite = sédation + apnée foetus

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13
Q

Un médicament toxique (lipo ou hydrosoluble) et (non-ionisé ou ionisé) sera plus dangereux pour le foetus?

A

liposoluble et non-ionisé, car il traversera facilement le placenta pour atteindre la circulation foetale

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14
Q

Dimensions moléculaire pouvant traverser la barrière?

A

PM < 500 traverse si liposoluble et non-ionisé

500 < PM < 1000 plus difficile

PM > 1000 exclu

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15
Q

propriétés du placenta

A
  • hausse flux utérin
  • hausse surface échange
  • baisse épaisseur barrière placentaire
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16
Q

mécanisme transporteurs placentaires

A
  • diffusion facilitée pr qq Rx
  • transport actif
  • endocytose (Ig)
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17
Q

Quelles structures ont un effet protecteur sur le foetus?

A

placenta + foie foetal sont capables d’inactiver certains Rx (biotransformation)

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18
Q

Exemple de thérapie foetale

A
  • corticostéroïdes (maturation poumons)
  • anti-arythmiques
  • zidovudine (réduire transmission VIH)
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19
Q

Rx à éviter!! ACtions toxiques prévisibles..

A
  1. syndrome sevrage du nourrisson (opiacé chronique = dépendance)
  2. IECA = dommage rénal ++ irréversible
  3. AINS = HTP, anurie
  4. diethylstilbestrol = cancer vaginal à puberté
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20
Q

Action tératogène définition

A

Une seule et unique exposition intra-utérine = affectation

ex; thalidomide

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21
Q

L’absorption orale est-elle prévisible p/r à adulte?

A

non, et variable –> changements physio et biochimie rapides au GI

22
Q

Comment est le pH chez un 0-2 ans?

A

neutre 6 à 8 à la maissance, acidification ensuite. normalisation à 2 ans

23
Q

L’absorption des ___ est donc favorisée puisque le pH est élevé.

A

bases faibles ont un début d’action plus rapide.

c’est l’inverse pour les acides faibles.

24
Q

Quelle est la différence p/ absorption percutanée?

A

plus élevée - peau plus mince

  • peu kératinisé
  • ratio peau/masse plus grand
25
Q

conséquence de l’absorption percutanée plus élevée?

A

risque de toxicité systématique

26
Q

L’effet de premier passage est-il plus grand ou petit?

A

l’effet est diminué à cause de l’immaturité du métabolisme hépatique.

27
Q

Conséquence de la diminution de l’effet de premier passage hépatique?

A

le Rx n’est pas dégradé au foie, donc est plus absorbé.

28
Q

Comment se compare l’absorption IM et SC

A

diminuée, car masse muscu et débit sanguin plus faible + inefficacité des contractions muscu.

29
Q

comment se compare absorption pulmo

A

augmentée p/r adulte, car immaturité fonctionnelle et architecturale poumons

30
Q

Les protéines plasmatiques sont-elle en plus grand ou petit nombre? Quel est l’effet?

A

Plus petit nombre, elle retiennent moins de médicament = plus grande fraction Rx libre = hausse distribution

31
Q

Comment est la perméabilité membranaire?

A

Elle est accrue car les membranes sont immatures. Distribution plus élevée (surtout barrière hémato-encéphalique)

32
Q

Qu’en est-il de la fonction rénale? Effet?

A

Le plus sanguin rénale est plus élevée, élimination rénale accrue Rx

33
Q

Qu’en est-il de la fonction biliaire?

A

immaturité de la fct biliaire = diminution absorption Rx liposolubles

34
Q

Les facteurs responsables AUGMENTÉ de la différence dans la distribution

A

% eau total

% eau extracell

35
Q

Les facteurs responsables DIMINUÉ de la différence dans la distribution

A

%graisses
%muscle
%albumine sérique
barrière hémato-encéphalique

36
Q

Faudra-t-il augmenter ou diminuer la dose d’un médicament hydrosoluble?

A

augmenter, car la proportion d’eau corporelle est plus élevée chez le nouveau-né p/r lipides. ainsi, la concentration de Rx hydrosoluble sera diminuée dans le plasma.

37
Q

La perfusion cérébrale est-elle plus petite ou grande que chez l’adulte?

A

plus grande, car BHE est immature/perméable.

38
Q

Comment est le métabolisme p/r à l’adulte? Conséquences?

A

plus lent = vitesse élimination diminuée = durée action Rx augmentée

39
Q

le volume de distribution d’un Rx hydrosolubles est plus haut ou bas ?

A

plus élevé, car % eau corporelle plus élevé, donc le Rx se dilue un peu partout dans l’eau du corps. Il y en a donc moins dans le plasma.

40
Q

Pourquoi le métabolisme de certains Rx est plus rapide chez le bébé alors que d’autres chez l’adulte?

A

isoforme distinct!

bébé : CYP3A7 est prédominant alors qu’il est absent chez adulte et remplacé par CYP3A4.

Les deux enzymes ont des spécificités différentes.

41
Q

Le métabolisme hépatique a deux phases

A

phase 1 : oxydation, réduction, hydrolyse

phase 2 : conjugaison

42
Q

La capacité métabolique hépatique chez le jeune est…

A

réduite = diminution vitesse élimination = augmentation durée d’action

43
Q

L’excrétion rénale est plus __

A

plus lente, réduction de :

  • débit sanguin
  • filtration
  • sécrétion tubulaire

similaire vers 8-24 mois après naissance

44
Q

Conséquence de l’excrétion rénale plus lente

A

hausse durée d’action = risque toxicité

45
Q

Plus la fenêtre thérapeutique est étroite, __ le risque est élevé

A

plus le risque est élevé

46
Q

Différence de réaction prise d’antibiotique chloramphénicol

A

chez l’adulte, conjugé à 90% avec acide glucuronique.

Chez bébé: diminution biotransformation car enzymes immatures.

élimination plus lente (fct rénale)

47
Q

Peut-on donner un Rx basé sur le poids corporel comme pour un adulte?

A

non, car ADME est différent.

48
Q

Peut-on administrer une posologie en fonction de l’âge?

A

NON

croissance n’est pas linéaire

49
Q

Calcul basée sur poids

A

dose adulte x (poids enfant/150 lb)

50
Q

Calcul basée sur SC

A

dose adulte x (SC enfant(m2)/1,73)

51
Q

Quelles sont les deux étapes les plus affectées ADME

A

métabolisme : immaturité fonctionnelle organe

Élimination : fonction rénale