PHA - 4 Flashcards

1
Q

Nouveau facteur influençant l’intensité effets Rx

A

Constitution de chaque individu

  • masse corpo
  • composition corpo
  • niveau maturité fonctionnelle (ADBE)
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Q

2 dangers qu’il faut faire attention

A
  • surdosage

- toxicité cumulative

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3
Q

Particularité au niveau de la croissance?

A
  • immaturité fonctionnelle importante
  • masse et composition corporelles différentes
  • nb changements physio, biochim, etc.
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4
Q

Le traitement et la posologie est-elle linéaire à celle d’une adulte en fonction du poids?

A

NON, popu hétérogène avec spécificités pharmacologiques

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5
Q

Quelle structure permet le passage de Rx de la mère au foetus?

A

placenta

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6
Q

Facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets sur foetus (8)

A
  1. Dose admin
  2. Physicochimie Rx
  3. Débit sanguin UP
  4. Pharmacocinétique Rx chez mère (ADME)
  5. Durée expo Rx
  6. Distribution tissus foetaux
  7. Étape dév. embryon
  8. Combinaison Rx
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7
Q

Quelle modif. physio et métab gestation influence l’absorption?

A
  • vidange gastrique ralenti
  • transit intestinale prolongé
  • hausse pH gastrique
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8
Q

Quelle modif pysio et métab gestion AUGMENTE distribution?

A
  • modif. masse/compo corpo
  • hausse DC et volume sanguin
  • baisse prots plasma
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9
Q

Quelle modif pysio et métab gestion AUGMENTE l’élimination rénale

A
  • hausse flux sanguin rénal

- hausse filtration glomérulaire

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10
Q

Mode de transfert utéro-placentaire

A

diffusion passive (prédominante)

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11
Q

Déterminants du passage transplacentaire des Rx

A

a. concentration circ. mère
b. prop. physico-chim Rx
c. liaison prots plasma
d. prop. placenta
e. transporteur placenta

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12
Q

Quel est le facteur déterminant physico-chim des Rx?

A

liposolubilité + degré d’ionisation

ex : thiopentale = liposoluble et non-ionisé = traverse vite = sédation + apnée foetus

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13
Q

Un médicament toxique (lipo ou hydrosoluble) et (non-ionisé ou ionisé) sera plus dangereux pour le foetus?

A

liposoluble et non-ionisé, car il traversera facilement le placenta pour atteindre la circulation foetale

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14
Q

Dimensions moléculaire pouvant traverser la barrière?

A

PM < 500 traverse si liposoluble et non-ionisé

500 < PM < 1000 plus difficile

PM > 1000 exclu

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15
Q

propriétés du placenta

A
  • hausse flux utérin
  • hausse surface échange
  • baisse épaisseur barrière placentaire
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16
Q

mécanisme transporteurs placentaires

A
  • diffusion facilitée pr qq Rx
  • transport actif
  • endocytose (Ig)
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17
Q

Quelles structures ont un effet protecteur sur le foetus?

A

placenta + foie foetal sont capables d’inactiver certains Rx (biotransformation)

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18
Q

Exemple de thérapie foetale

A
  • corticostéroïdes (maturation poumons)
  • anti-arythmiques
  • zidovudine (réduire transmission VIH)
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19
Q

Rx à éviter!! ACtions toxiques prévisibles..

A
  1. syndrome sevrage du nourrisson (opiacé chronique = dépendance)
  2. IECA = dommage rénal ++ irréversible
  3. AINS = HTP, anurie
  4. diethylstilbestrol = cancer vaginal à puberté
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20
Q

Action tératogène définition

A

Une seule et unique exposition intra-utérine = affectation

ex; thalidomide

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21
Q

L’absorption orale est-elle prévisible p/r à adulte?

A

non, et variable –> changements physio et biochimie rapides au GI

22
Q

Comment est le pH chez un 0-2 ans?

A

neutre 6 à 8 à la maissance, acidification ensuite. normalisation à 2 ans

23
Q

L’absorption des ___ est donc favorisée puisque le pH est élevé.

A

bases faibles ont un début d’action plus rapide.

c’est l’inverse pour les acides faibles.

24
Q

Quelle est la différence p/ absorption percutanée?

A

plus élevée - peau plus mince

  • peu kératinisé
  • ratio peau/masse plus grand
25
conséquence de l'absorption percutanée plus élevée?
risque de toxicité systématique
26
L'effet de premier passage est-il plus grand ou petit?
l'effet est diminué à cause de l'immaturité du métabolisme hépatique.
27
Conséquence de la diminution de l'effet de premier passage hépatique?
le Rx n'est pas dégradé au foie, donc est plus absorbé.
28
Comment se compare l'absorption IM et SC
diminuée, car masse muscu et débit sanguin plus faible + inefficacité des contractions muscu.
29
comment se compare absorption pulmo
augmentée p/r adulte, car immaturité fonctionnelle et architecturale poumons
30
Les protéines plasmatiques sont-elle en plus grand ou petit nombre? Quel est l'effet?
Plus petit nombre, elle retiennent moins de médicament = plus grande fraction Rx libre = hausse distribution
31
Comment est la perméabilité membranaire?
Elle est accrue car les membranes sont immatures. Distribution plus élevée (surtout barrière hémato-encéphalique)
32
Qu'en est-il de la fonction rénale? Effet?
Le plus sanguin rénale est plus élevée, élimination rénale accrue Rx
33
Qu'en est-il de la fonction biliaire?
immaturité de la fct biliaire = diminution absorption Rx liposolubles
34
Les facteurs responsables AUGMENTÉ de la différence dans la distribution
% eau total | % eau extracell
35
Les facteurs responsables DIMINUÉ de la différence dans la distribution
%graisses %muscle %albumine sérique barrière hémato-encéphalique
36
Faudra-t-il augmenter ou diminuer la dose d'un médicament hydrosoluble?
augmenter, car la proportion d'eau corporelle est plus élevée chez le nouveau-né p/r lipides. ainsi, la concentration de Rx hydrosoluble sera diminuée dans le plasma.
37
La perfusion cérébrale est-elle plus petite ou grande que chez l'adulte?
plus grande, car BHE est immature/perméable.
38
Comment est le métabolisme p/r à l'adulte? Conséquences?
plus lent = vitesse élimination diminuée = durée action Rx augmentée
39
le volume de distribution d'un Rx hydrosolubles est plus haut ou bas ?
plus élevé, car % eau corporelle plus élevé, donc le Rx se dilue un peu partout dans l'eau du corps. Il y en a donc moins dans le plasma.
40
Pourquoi le métabolisme de certains Rx est plus rapide chez le bébé alors que d'autres chez l'adulte?
isoforme distinct! bébé : CYP3A7 est prédominant alors qu'il est absent chez adulte et remplacé par CYP3A4. Les deux enzymes ont des spécificités différentes.
41
Le métabolisme hépatique a deux phases
phase 1 : oxydation, réduction, hydrolyse phase 2 : conjugaison
42
La capacité métabolique hépatique chez le jeune est...
réduite = diminution vitesse élimination = augmentation durée d'action
43
L'excrétion rénale est plus __
plus lente, réduction de : - débit sanguin - filtration - sécrétion tubulaire similaire vers 8-24 mois après naissance
44
Conséquence de l'excrétion rénale plus lente
hausse durée d'action = risque toxicité
45
Plus la fenêtre thérapeutique est étroite, __ le risque est élevé
plus le risque est élevé
46
Différence de réaction prise d'antibiotique chloramphénicol
chez l'adulte, conjugé à 90% avec acide glucuronique. Chez bébé: diminution biotransformation car enzymes immatures. élimination plus lente (fct rénale)
47
Peut-on donner un Rx basé sur le poids corporel comme pour un adulte?
non, car ADME est différent.
48
Peut-on administrer une posologie en fonction de l'âge?
NON | croissance n'est pas linéaire
49
Calcul basée sur poids
dose adulte x (poids enfant/150 lb)
50
Calcul basée sur SC
dose adulte x (SC enfant(m2)/1,73)
51
Quelles sont les deux étapes les plus affectées ADME
métabolisme : immaturité fonctionnelle organe Élimination : fonction rénale