PHA - 3 Flashcards
Définition récepteur
Cible pharmacologique, soit une macromolécule de l’organisme sur laquelle se fixe le médicament (principe actif, ligand).
Types de récepteurs
- récepteurs
- enzymes
- transporteurs
- canaux ioniques
- génome
- agent pathogène
Définition “action”
L’action d’un médicament identifie le site et le mécanisme par lequel le médicament agit pour produire son effet (mécanisme signalisation intracellulaire déclenché par liaison Rx avec site d’action)
Distinction entre action spécifique et non spécifique
Rx action spécifique : interaction Rx + macromolécule
Rx non spécifique : interaction physicochimique SANS interaction avec site d’action (site cellulaire ou organe spécifique)
Définition Effet
Changement quantifiable d’une fonction/paramètre physio causé par Rx
Distinction effet et action
Effet
- mesurable
- thérapeutique
- secondaire
- indésirable ou toxique
Action
- non mesurable
- mécanisme de signalisation intracellulaire servant à produire l’effet
Sites d’action anatomiques?
- extracellulaire (héparine, facteurs coagulation)
- membrane cellulaire (récepteurs, canaux, transporteurs)
- intracellulaire (cytoplasme, noyau)
Définition récepteur
Toute protéine membranaire, cytosolique ou nucléaire dont l’interaction avec une molécule endogène ou exogène entraîne une réponse biologique précise.
Les médicaments confèrent-ils de nouvelles fonctions?
Non –> hause ou baisse de fonctions existantes
Fonctions des récepteurs
- Reconnaissance
- Transduction
- Adaptation
Modèles de récepteur + mode d’opération
- récepteurs canaux (ionotropiques)
- récepteurs couplés aux protéines G (7 domaines transmemb.)
- récepteurs à activité enzymatique
- Récepteurs nucléaires
La liaison Rx-récepteur est-elle généralement réversible ou irréversible?
réversible = associations et dissociations entre les 2. Parfois irréversibles
Interaction médicament-récepteur spécifique ou non?
Oui, site liaison reconnu par un nb limité molécules.
Types de liaisons chimiques?
- ioniques
- covalentes (partage é)
- forces de Van der Waals (très faible entre 2 atomes neutres)
- hydrogènes (atome H+ et atome négatif)
Les types de liaisons confèrent certains caractères à la liaison?
- spécificité
- sélectivité
- stabilité (Van der Waals)
- force
3 types de molécules pouvant occuper récepteur?
- médiateur endogène (spécifique = hormone ou NT)
- Agoniste
- Antagoniste
Définition agoniste complet ou partiel
substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer, de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet AI = 1 ) ou intermédiaire (agoniste partiel AI = entre 1 et 0 ).
Définition antagoniste
substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
Antagoniste compétitif
- liaison même site que agoniste
- prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste.
- ↑ de la [agoniste] peut réussir à déplacer l’antagoniste.
Antagoniste non compétitif
- inhibe l’effet d’un agoniste
- liaison site distinct
- induit souvent un changement conformationnel = empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
Antagoniste irréversible
- forme liaison covalente (irréversible) avec récepteurs agoniste
- inhibe ou renverse effet agoniste
- effet durable
- synthèse nouveaux récepteurs needed pour rétablir
Antagoniste chimique
- liaison chimique DIRECTEMENT SUR l’agoniste
- inhibe effet agoniste
- empêche agoniste de se fixer
Antagoniste fonctionnel (physiologique)
- le plus souvent un agoniste
- inhibe effet agoniste
- produit effet opposé
- sites et modes d’actions différents pour les deux agonistes
Affinité définition
propension d’un agoniste (ou Rx) à se lier à son récepteur.
Se mesure avec la [medoc] requise pour occuper 50% des récepteurs dispos.
Les principaux déterminants de l’affinité?
- nature
- nb lien agoniste-récepteur
- complémentarité structurale
Activité intrinsèque AI (efficacité) définition?
Observation de la variation de l’effet maximal (efficacité) de divers agonistes sur un même récepteur
En d’autres mots ; msure de la tendance d’un agoniste (medoc) à activer un récepteur une fois y étant lié.
Antagoniste neutre valeur AI
AI = 0
Agoniste inverse?
Fait l’effet inverse de l’agoniste A < 0
Sélectivité d’action définition
Capacité Rx à produire un seul effet précis (effet désiré) de préférence à plusieurs effets (effets indésirables)
Sélectivité d’action dépend de…
- abondance et distribution récepteurs spécifiques
- voie admin
- modif structure chimique
Comment s’estime la sélectivité d’action d’un Rx
en regardant l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets.
Ex: voir p. 115
Spécificité
Rx + récepteur spécifique = un seul mécanisme d’action
Spécificité s’estime comment?
Selon le nb de récepteurs différents et donc de mécanisme d’action impliqué dans les divers effets d’un Rx.
Ex: Rx 1 a un seul récepteur alors que Rx 2 a 3 récepteurs. Lequel est le plus spécifique?
Différence entre antagoniste compétitif et irréversible puisque tous deux se lie sur les récepteurs de l’Agoniste?
irréversible = liaison covalente irréversible
La sensibilité à un agoniste est influencée par des facteurs reliés au médicament lui-même et à d’autres facteurs reliés aux tissus. Lesquels?
Rx : affinité, activité intrinsèque
tissus : nature, densité de récepteur, efficience des mécanismes de signalisation intracellulaires post-récepteurs
VRAI ou FAUX
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs?
Vrai
Si la courbe dose réponse graduée est parallèle à celle de l’agoniste complet, mais décalée (centre de symétrie) différent, il s’agit de …
agoniste partiel
Définition Puissance
Dose nécessaire d’un Rx pour produire une effet d’une amplitude pré-déterminée
DE50 caractérise puisse d’un Rx = comparaison entre différents Rx
Puissance est influencé par… (2)
- affinité Rx-R
- [Rx] au site d’action
Définition efficacité
Mesure activité Rx basé sur sa valeur Emax.
Emax peut être utilisé pour comparer efficacité relative w/ autres Rx.
VRAI ou FAUX
L’efficacité d’un Rx dépend de la dose administrée.
FAUX, la PUISSANCE dépend de la dose administrée, alors que l’efficacité se mesure en fonction de Emax, c’est une valeur fixe.
VRAI ou FAUX
L’efficacité d’un agoniste est diminuée en présence d’un antagoniste compétitif.
FAUX, Emax est conservée, puisqu’il s’agit de l’effet maximal pouvant être obtenue indépendamment de la dose administrée. C’est une valeur fixe.
En effet, l’antagoniste compétitif peut être déplacé (détrôné) en augmentant la dose d’agoniste de manière à obtenir le même effet recherché que s’il n’avait pas d’antagoniste.
L’Emax demeure inchangée en présence d’un antagoniste non compétitif.
Faux, Emax est réduit, car l’antagoniste non compétitif se lie à un site DIFFÉRENT de l’agoniste et empêche l’agoniste de se lier au récepteur pas modification de la conformation. L’antagoniste ne peut être déplacé en augmentant la dose d’agoniste.
VRAI ou FAUX
La puissance dépend du degré d’affinité du Rx pour le récepteur
Vrai
DéfinitionFenêtre thérapeutique (indice)
Mesure de la sécurité d’un Rx
Rapport de la dose cause un effet toxique indésirable chez 50% des individu sur la dose produisant l’effet thérapeutique chez 50% des individus
DT50/DE50
Plus le rapport de l’indice thérapeutique est élevé, plus le produit est sécuritaire ou à risque?
sécuritaire
Qu’est-ce qui influence le délai d’action et le temps de l’effet pic
- dose
- voie d’administration
- absorption
- distribution
Qu’est-ce qui détermine la durée d’Action
- biotransformation
- excrétion
Définition cinétique d’absorption d’ordre zéro
La vitesse d’absorption du Rx est constante et indépendant de sa concentration (processus saturable)
Définition cinétique d’absorption d’ordre 1
Vitesse d’absorption dépend de la [Rx]
LA vitesse d’élimination des Rx suit généralement une cinétique d’ordre ___?
ordre 1, elle est plus lente plus la [Rx] diminue.
Quel processus d’élimination est non saturable? saturable?
non saturable = filtration glomérulaire
non saturé = sécrétion tubulaire, enzymes microsomales
Dans un cas de surdosage, la vitesse d’élimination des Rx peut suivre cinétique d’ordre __ ?
zéro, processus saturable (sécrétion tubulaire et enzymes microsomales)
On peut déterminer la [Rx] plasma au temps T si on connait ___
Co : [Rx] plasma initiale après distribution, avant élimination
k : constante d’élimination
Défnition T 1/2
Temps de demi-vie, le temps requis pour que la moitié du [Rx] plasma soit éliminé.
La valeur de C = Co/2
