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SF2 - Exam 2 > PHA - 2 > Flashcards

PHA - 2 Flashcards

1
Q

Définir : Distribution d’un médicament

A

Passage du médicament de la circulation systémique (phase d’absorption) à son site d’action dans le tissu où il exerce son activité pharmacologique.

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2
Q

Quels facteurs de l’organisme diluent la quantité de médicament?

A

Le sang
Les fluides de l’organisme

Liaison aux protéines plasmatiques et constituants tissulaires = ralentir distribution +influencer action médicament

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3
Q

Trois mécanismes de transport principaux des médicaments

A

Diffusion simple
Diffusion facilitée
Transport actif

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4
Q

La diffusion tissulaire est dépendante de…

A

1) Débit sanguin + Vasclarisation tissulaire

2) Capacité + vitesse du médicament à franchir parois vasculaires et cellulaires

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5
Q

La capacité + vitesse du médicament à franchir parois vasculaires et cellulaires est influencée par 3 facteurs..

A

1) caractéristiques pysico-chimiques du médicament
2) type capillaire
3) fixation protéique (sanguine et tissulaire)

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6
Q

Lorsque la diffusion n’est pas le facteur __, l’irrigation tissulaire influence la distribution des médications.

A

facteur limitant

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7
Q

Lorsque la diffusion n’est pas le facteur __, l’irrigation tissulaire influence la distribution des médications.

A

facteur limitant

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8
Q

Quels sont les déterminants du degré et vitesse de distribution des Rx?

A

1) débit sanguin
2) Vascularisation
3) Perméabilité capillaire
4) Liposolubilité
5) Liaison Rx aux protéines plasmatiques

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9
Q

Quelle est l’influence du débit sanguin?

A

Distribution plus rapide dans les organes à débits sanguins plus élevés.

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10
Q

Quelle est l’influence de la vascularisation tissulaire?

A

Distribution influencée par vascularisation lorsque diffusion n’est pas un facteur limitant.

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11
Q

Quels sont les organes ayant le plus haut débit sanguin relatif (pour info slm)

A

Reins, Foie, Coeur, Cerveau

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12
Q

Quelle est l’influence de la perméabilité capillaire?

A

Plus c’est perméable, plus ça distribue bien (bravoooo)

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13
Q

Quels éléments influence la perméabilité capillaire?

A

1) Caractéristiques physico-chimiques du Rx
- dimension moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité (gaz et mol. liposolubles diffusent mieux)

Gradient concentration

2) Type de capillaire
- Capillaire continu
- Capillaire fenestré
- Capillaire discontinu/sinusoïde

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14
Q

Définition capillaire continu

A
  • Structure endothélial continue
  • Membrane basale complète
  • Jonction serrée
  • Espace intercellulaire
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15
Q

Conséquence capillaire continu

A

Perméable aux substances liposolubles (O2, CO2, lipides) et solutés hydrosolubles de petites tailles (eau, ions, glucose, AA, urée)

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16
Q

Localisation capillaire continu

A
  • Muscles squelettiques
  • Tissu conjonctif
  • Poumons, peau, coeur
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17
Q

Quelle est la particularité du capillaire continu de l’encéphale (barrière hémato-encéphalique)

A
  • PAS d’espace intercellulaire (jonction trèèès serrée)

- Présence astocytes + prolongements sur membrane basale

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18
Q

Conséquence particularité capillaire de l’encéphale?

A

Plus difficile pour molécule de la circulation systémique d’atteindre le fluide interstitiel cérébral (protection sup.)

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19
Q

Définition capillaire fenestré

A

Comme capillaire continu MAIS présence pores

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20
Q

Différence capillaire fenestré (conséquence)?

A

perméabilité aux liquides et soluté&raquo_space;» capillaire continu

Localisation : formation filtrat (reins, intestin…)

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21
Q

Définition/différence capillaire discontinu/sinusoïde?

A
  • plus large et sinueux
  • grande lumière irrégulière et trouée
  • membrane basale ABSENTE/incomplète
  • moins jonctions serrées
  • fentes intercells très larges
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22
Q

Conséquence capillaire discontinu

A

Grosses molécules/cells sang peuvent passer du sang aux tissus (vice-versa)

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23
Q

Localisation capillaire discontinu

A

Localisation : foie, tissu lymphoïde, moelle osseuse, glandes endorcrines…

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24
Q

Influence liaison protéine sur distribution?

A

Formation complexe médicament-protéine qui NE PEUT PAS diffuser au travers des membranes biologiques.

Donc :

  • augmente délai entrée en action Rx
  • diminue intensité réponse pharmaco
  • augmente durée action Rx
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25
Q

Quel % des molécules présentes dans le plasma sont liées à l’albumine?

A

96%, donc seulement 4% sont libres.

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26
Q

Définition concept réservoir Rx (complexe Rx-prot)

A

Plus la fraction libre passe du sang –> tissus, plus le complexe libère le Rx (dispo pour diffusion).

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27
Q

Effet complexe rx-prot

A

Augmente la durée d’action du rx par libération continu du médicament

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28
Q

L’albumine (principale prot plasma impliquée dans liaison Rx) peut lier des rx acides __ et bases __

A

faibles

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29
Q

Alpha-1-glycoprot acide peut lier Rx (base,acide,faibles,forts?)

A

bases faibles

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30
Q

Lipoprotéines (HDL, LDL, VLDL) peut lier Rx (base,acide,faibles,forts?)

A

bases faibles

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31
Q

Quels facteurs déterminent la fraction de Rx lié aux prots plasma?

A
  • Affinité
  • Saturabilité des sites de liaisons
  • Modification qté protéines plasmatiques
  • Possibilité d’interaction (compétition entre plusieurs rx pour sites liaison)
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32
Q

Un faible déplacement d’un Rx (fortement/faiblement?) lié a un impact plus important sur la fraction libre du Rx, qui elle est active.

A

fortement (voir slide 15 du ppt du cours 2), car la libération relative est plus grande.

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33
Q

À quoi contribue la liaison des Rx aux constituants tissulaires?

A

1) diminution fraction libre du Rx qui atteint site d’action

2) surestimation du volume de distribution du Rx

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34
Q

Quelles sont les conséquences de la liaison des Rx aux constituants tissulaires?

A
  • influence la vitesse de distribution et élimination du Rx
  • Peut prolonger durée action Rx
  • peut réduire intensité Rx
  • plus de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché
  • danger si Rx accumulé subitement libéré
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35
Q

Définition volume apparent de distribution(Vd)

A

Mesure directe de l’importance de la distribution des Rx

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36
Q

Le Vd varie d’un Rx à l’autre en fonction de…

A

propriétés physico-chimique (ex. liposolubilité)

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37
Q

Plus la distribution d’un Rx est grande, plus sa concentration au site d’action sera (petite ou grande?)

A

petite

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38
Q

Un Rx incapable de traverser les capillaires aura un Vd __ au plasma (3,51)

A

égal

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39
Q

Un Rx capable de traverser capillaire mais non membranes cellulaires aura un Vd égal à __

A

liquide interstitiel et plasma (13,51)

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40
Q

Un Rx pouvant traverser toutes les membranes aura un Vd égal à _

A

contenu total en eau (40)

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41
Q

Équation calcul volume de distribution

A

Vd = Dose administrée/Co

où Co : concentation plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre (après distribution mais avant élimination)

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42
Q

La quantité de Rx au site d’action représente généralement un (très petite, petite, grande, très grande?) fraction de la qté totale administrée.

A

très petite

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43
Q

Définition processus biotransformation?

A

Modification irréversible de la structure chimique du Rx (via enzymes) qui altère l’activité du médicament et favorise généralement son excrétion

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44
Q

Quels processus du Rx dans l’organisme déterminent la durée d’action d’un médicament?

A

1) processus biotransformation
2) redistribution tissulaire
3) excrétion Rx

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45
Q

Quel est le principal organe de biotransformation

A

le foie

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46
Q

Quelles sont les principales caractéristiques de la biotransformation?

A

1) réactions de phase 1 et 2

2) réactions catalysées par des enzymes +/- spécifiques, réversibles, saturables…

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47
Q

Qu’est-ce qui est responsable de l’extintion de l’Activité thérapeutique du Rx et de son élimination de l’organisme?

A

processus biotransformation

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48
Q

Le métabolisme n’est pas toujours synonyme de perte d’effet. La biotransformation génère parfois des __ qui peuvent être…

A

métabolites, peuvent être :

  • actifs
  • porteurs d’une act. thérapeutique semblable/différente de la molécule-mère
  • plus longue durée d’effet
  • toxique
49
Q

Qu’est-ce que ça veut dire : Les réactions catalysées par des enzymes sont +/- spécifiques?

A

Les enzymes peuvent agir sur des analogues structuraux de leurs substrats naturels.

50
Q

Qu’est-ce qu’on entend pas : Les réactions sont réversibles, mais la transformation chimique du Rx est irréversible?

A

Les enzymes se lient de façon RÉVERSIBLE au substrat.

ALORS que la transformation du RX elle-même est irréversible.

51
Q

Quelles sont les deux réactions/équations/phases?

A

1) Enzyme + Substrat = Complexe E-S

(non-synthétique; oxydation, réduction, hydrolyse)

2) Complexe E-S = E + produit de la réaction

(synthétique, conjugaison)

Souvent, un Rx est biotransformé par une réaction de phase I et le métabolite est ensuite conjugué par une réaction de phase II.

52
Q

Les réactions de biotransformation sont-elles saturables?

A

Oui, limitées par le nombre de sites d’action (enzymes).

53
Q

Les réactions sont-elles sujettes aux règles de l’inhibition compétitive et non-compétitive? Quelle est la différence entre les deux?

A

Oui
- Compétitive : le Rx se lie au MÊME site que le substrat et inhibe l’enzyme

  • Non compétitive : Rx se lie à un site DISTINCT du substrat et inhibe l’enzyme
54
Q

Déterminants des réactions de biotransformation?

A
  • Quantité d’enzyme, de substrat, et de cofacteur
  •  Affinité du substrat (ou cofacteur) pour l’enzyme
  •  Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat
  •  Présence d’inhibiteurs ou d’inducteurs
55
Q

Quatre catégories de réactions de biotransformation?

A

– Réactions d’oxydation
– Réactions de réduction
– Réactions d’hydrolyse
– Réactions de conjugaison ou de synthèse

56
Q

Réaction de phase 1 : Définition

A

Modification chimique par oxydation, réduction ou hydrolyse ⇒ métabolites porteurs de groupements -OH, -NH2, -COOH

57
Q

Réaction de phase 1 : Les métabolites sont-ils éliminés ?

A

Le(s) métabolite(s) n’est (ne sont) généralement pas éliminé(s)
avant d’avoir subit la phase II de biotransformation.

58
Q

Quelles sont les conséquences de la réactions de phase 1 et 2 sur l’activité des Rx et leur élimination?

A
  • Activité : La réaction de phase 1 produit un métabolite pouvant acquérir une activité DIFFÉRENTE du Rx original (+/- toxique). Il peut aussi perdre, accroître ou maintenir sa puissance.
  • Élimination : La réaction de phase 2 inactive et fait l’excrétion du Rx.
59
Q

Réaction de phase 1 : Qu’est-ce qu’une pro-drogue?

A

Un médicament inactif qui devient actif après avoir subi une biotransformation (réaction de phase 1).

60
Q

Réaction de phase 1 : Quelle est l’utilité de la pro-drogue?

A
  • ↑ absorption et distribution d’un Rx peu liposoluble
  • ↑ durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
  • ↑ observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
  • promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
61
Q

Réaction de phase 1 : Quelle est la réaction métabolique des Rx qui est de loin la plus importante?

A

Réactions d’oxydation

62
Q

Réaction de phase 1 : Les réactions d’oxydation s’effectuent dans de nombreux tissus mais surtout dans l’organe __

A

le foie

63
Q

Réaction de phase 1 : Le plus important système enzymatique catalysant la réaction d’oxydation est le ___?

A

cytochrome P450

groupe d’isoenzymes monooxygénases localisées dans les microsomes hépatiques

64
Q

Réaction de phase 1 : En plus des réactions d’oxydation, il y a les (2 types)?

A

1) Réaction de réduction

2) Réaction d’hydrolyse

65
Q

Réaction de phase 1 : Définition réaction de réduction

A
  • moins fréquente et explorées
  • intervient dans le foie et l’intestin (flore bact.)
  • catalysée par réductases
  • réduction de composés cétoniques, nitrés, etc.
66
Q

Réaction de phase 1 : Définition réaction d’hydrolyse

A
  • voie métabolique banale ou mineure
  • intervient dans le foie, différents tissus et le plasma
  • catalysée par des estérases non-spécifiques et des amidases
  • Elles hydrolysent des composés comportant des liens esters (R-COO-R’) ou amide (R-CO-NH2)
67
Q

Réaction de phase 2 : Définition

A

Réaction de conjugaison entre une molécule médicamenteuse (ou métabolite de la phase 1) et un groupement hydrophile

68
Q

La réaction de phase 1 est catalysée par __ alors que celle de phase 2 est catalysée par __

A

stu vrm important co tu penses? tk…

phase 1 : 
- oxydation :cytochrome P450
- réduction : réductases
- hydrolyse : estérases
phase 2 : transférases
69
Q

Quelle phase de réaction nécessite de l’ATP? 1 ou 2

A

2

70
Q

Réaction de phase 2 : Avec quoi y a-t-il possibilité de compétition ?

A

compétition Rx avec substrats endogène

71
Q

Réaction de phase 2 : Rx doit posséder un centre de __

A

centre de conjugaison

L’agent de conjugasin = molécule endogène

72
Q

Réaction de phase 2 : Exemple de centre de conjugaison?

A

– carboxylique (- COOH)
– hydroxylique (- OH)
– aminé (- NH2)
– sulfhydrique (- SH)

73
Q

Réaction de phase 2 : Conséquence sur activité Rx

A

Métabolites produits sont inactifs, ionisés, PM plus élevé, moins liposolubles et plus hydrosolubles

74
Q

Réaction de phase 2 : Est-ce que les métabolites produits peuvent subir une biotransformation additionnelle?

A

oh yeah bb

75
Q

Réaction de phase 2 : Quelles est la plus fréquente des conjugaisons

A

Glucuroconjugaison

76
Q

Réaction de phase 2 : Quel est l’agent conjugant de la glucuroconjugaison

A

acide glucuronique C6H10O6 (dérivé du glucose)

77
Q

Réaction de phase 2 : Avantages des glucoronides par rapport à la fonction de la réaction (élimination)?

A

Les flucuronides sont trèèèès hydrosolubles (facilement éliminés) BAM

78
Q

Réaction de phase 2 : La conjugaison peut aussi se faire avec…

A

un acide aminé (acétylation, sulfatation, méthylation)

79
Q

Enzymes microsomales : Localisation

A

Hépatocytes, dans réticulum endoplasmique et mitochondries

Aussi : poumons, reins, intestins

80
Q

Enzymes microsomales : caractéristiques particulières?

A
  • Inductibles, inhibation
  • Abondantes et peu spécifiques (peuvent métaboliser plusieurs substances)
  • Accessibles exclusivement aux molécules liposolubles
81
Q

Enzymes microsomales : Contribuent à (activation ou inactivation) des Rx par voie orale

A

Inactivation

82
Q

Le volume de distribution ne représente pas un volume réel, mais plus le volume de __ qui justifie la quantité totale de __ dans le corps.

A

plasma

médicament

83
Q

Plus le volume de distribution est élevé, ___ la concentration de médicament est élevée dans le plasma.

A

moins, car il faudrait énormément de plasma à cette petite concentration pour justifier la quantité totale dans le corps

84
Q

Plus la drogue diffuse rapidement, _(1)__la fraction qui atteindra le site d’action sera grande et plus (2) sera sa distribution dans les tissus non impliqués dans les effets recherchés.

A

(1) moins la fraction

(2) et plus grande

85
Q

Un médicament incapable de traverser les membranes capillaires aura un volume de distribution de __ correspondant au volume de ___ du corps

A

3L

plasma

86
Q

Un médicament capable de franchir capillaires mais incapable de franchir les parois cellulaires aura un volume de distribution de __ correspondant au volume de __ + volume d e__

A

12 L

soit volume de plasma (3L) + volume interstitiel (9L)

87
Q

Un médicament capable de franchir toutes les parois aura un volume de distribution de __ L correspondant à volume de __ + volume de __ + volume de __

A

40L

soit volume de plasma (3L) + volume interstitiel (9L) + volume intracell (28L)

88
Q

Classez les organes selon leur débit sanguin relatif; coeur, tissu conjonctif/adipeux, peau, reins, foie, muscle au repos, cerveau

A

très élevé: reins, foie, coeur, cerveau

élevé ; peau, muscle repos

faible : tissu adipeux + conjonctif

89
Q

Si le médicament s’accumule dans les tissus, le Vd sera sous-estimé ou sur-estimé?

A

Il sera sur-estimé, car le vd correspond à la quantité de volume de plasma qu’il faudrait pour contenir tout le médicament administré (alors que celui-ci est en grande concentration dans les tissus et faible concentration dans le plasma)

90
Q

Enzymes microsomales : sont-elles inductibles? qu’Est-ce que cela signifie?

A

Oui, leur synthèse et transcription peut être augmenté par la présence d’un inducteur ou d’une condition.

91
Q

Enzymes microsomales : Elles ont un polymorphisme (faible ou important) et qu’est-ce que ça implique

A

important = variabilité inter-individuelle dans la réponse au Rx

92
Q

Les enzymes microsomales sont-elles accessibles exclusivement aux molécules liposolubles? Pourquoi?

A

Oui, voir encadré p.79

93
Q

FActeurs pouvant contribuer à modifier la biotransformation?

A

1- facteurs physico-chimiques
2- facteurs individuels
3- facteurs physiologiques
4- facteurs biochimiques (induction et inhibition enzymatique)

94
Q

Définition ; redistribution tissulaire

A

L’action d’un médicament peut aussi être terminée suite à une redistribution tissulaire. Dans ce cas, le médicament est emmagasiné dans un site différent de celui où il agit.
Ex: les graisses

95
Q

L’excrétion : Définition

A

− Processus par lequel une substance est éliminée de l’organisme → mouvement
inverse à celui de l’absorption. L’excrétion peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.

96
Q

Excrétion rénale : Définition

A

Principale voie d’excrétion de majorité substances non volatiles et hydrosolubles (Rx + métabolites)

97
Q

Excrétion rénale : Unité structurelle et fonctionnelle?

A

Néphron

98
Q

Quelles sont les trois fonctions principales d’un néphron

A

filtration
sécrétion
réabsorption

99
Q

Excrétion rénale : Les 3 processus importants

A

1-Filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire ⇒ tubule)
2-La sécrétion tubulaire (capillaire péritubulaire ⇒ urine tubulaire)
3-La réabsorption tubulaire (urine tubulaire ⇒ capillaire péritubulaire)

100
Q

Filtration glomérulaire : Quels sont les déterminants du degré et de la vitesse ?

A
  • Gradient de pression
  • Débit sanguin rénale
  • Concentration plasmatique du Rx non lié
  • Dimension moléculaire
101
Q

Excrétion rénale : Définition de la sécrétion tubulaire

A

Permet aux Rx ayant échappé à filtration glomérulaire d’être excrétés

102
Q

Sécrétion tubulaire : Quels sont les déterminants du degré et de la vitesse?

A
  • débit sanguin dans capillaire péri-tubulaire

- concentration plasmique totale (lié et libre)

103
Q

Sécrétion tubulaire : Fonctionnement

A

Transport actif

  • sélectif
  • spécifique
  • saturable
  • réversible
  • compétition
104
Q

La filtration n’est sélective qu’en regard avec la ___ des molécules ifltrées.

A

dimension (les petites passent dans le tubule et les grosses demeurent dans l’artériole.

105
Q

Une fois dans le tubule, deux voies s’offres aux molécules filtrées, lesquelles?

A
  • 1% Excrétion urine

- 99% Réabsorption tubulaire par processus passif

106
Q

Est-ce la forme ionisée ou non-ionisée qui peut être réabsorbée?

A

non-ionisée (liposoluble peut passer la membrane pas diffusion simple pour retourner dans la circulation)

107
Q

Quelle est l’impact de la réabsorption tubulaire sur la durée d’action?

A

Elle peut la prolongée puisque permet au Rx filtrés de retourner dans la circulation sanguin.

108
Q

Quel est l’impact du pH de l’urine tubulaire sur la vitesse de réabsorption des électrolytes faibles (non-ionisés)?

A

1) Si le pH diminue, la concentration H+ augmente
2) cela signifie que la forme ionisée est prévalente.
3) Cela déplace l’équilibre vers la forme non ionisée
4) la concentration de la forme non ionisée augmente
5) puisque la forme non ionisée peut être réabsorbée, la vitesse de réabsorption augmente

109
Q

Ainsi, si le pH est diminué, (plus ou moins) de produit de la forme non ionisée est réabsorbée?

A

PLUS (voir. p. 92-93)

110
Q

Définition et équation clairance rénale

A

Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps (ml/min)

Clairance rénale = (U x V) / P

U : concentration urinaire Rx
V: Volume urinaire/min
P : concentration plasmique Rx

111
Q

Qu’est-ce que l’élimination hépatique?

A

Aprèa sa diffusion à l’extérieur des capillaires hépatiques, le Rx est activité sécrété par le foie dans bile qui sert de transporteur vers l’intestin grêle.

112
Q

L’élimination hépatique dépend de :

A
  • débit sanguin hépatique 1500 ml/min
  • capacité métabolique foie
  • concentration plasmatique Rx
113
Q

2 voies s’offrent au médicament sécrété dans l’intestin par le biais de la bile.

A

1) Élimination dans les selles

2) Cycle entéro-hépatique

114
Q

Définition cycle entéro-hépatique

A

Le Rx est réabsorbé dans l’intestin et retourne au foie si ses propriétés physicochimiques le permettent

115
Q

Le cycle entéro-hépatique permet de réabsorber quel % des sécrétions biliaires?

A

80 à 90%

116
Q

Conséquence du cycle entéro-hépatique?

A

Prolongation du temps de séjour/durée d’action de Rx retenus dans le cycle. Ceux-ci demeurent jusqu’à ce qu’ils soient éliminer autrement.

117
Q

Quel est l’impact de la sécrétion tubulaire sur la clairance rénale?

A

La sécrétion tubulaire est le transport actif de Rx des capillaires vers le tubule excréteur. Elle augmente la clairance rénale.

118
Q

Quel est l’impact de la réabsorption tubulaire sur la clairance rénale?

A

Elle la diminue, car elle permet au Rx d’échapper à l’excrétion urinaire en retournant au foie par la veine porte.

SF2 - Exam 2 (10 decks)

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