IMM- ch. 12 Flashcards
IMM-089 Distinguer les immunodéficiences congénitales et acquises et en expliquer la classification générale.
congénitales (primaires)
- défaut génétique
- très jeune ou adulte
Acquises (seconaidre)
- facteurs étrangers : infection, intox, carences, chimiotx
IMM-090 Identifier les principaux mécanismes menant à des défauts de maturation des lymphocytes associés
aux déficits immunitaires congénitaux.
a. SCID : déficit immunitaire combiné sévère
b. Syndrome de DiGeorge
c. Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton)
d. Déficit HLA classe 2
e. syndrome hyper-IgM
f. immunodéficience commune variable
g. défauts d’adhésion leucocytaire
h. anomalies phagocytose
i. déficit complément
IMM-093 Décrire brièvement le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) et en identifier les modes de transmission.
Définition : rétrovirus attaque LT directement, ADN viral envahit ADN hôte et prolifère par processus de division physio de l’hôte
mode de transmission : sexuel, sang, aiguille, mère au foetus, allaitement
IMM-094 Expliquer brièvement le cycle de vie du VIH.
- Liaison virus w/ CD4
- Endocytose (entrée dans cyto hôte)
- Transcriptase inverse synthétise ADN viral
- Intégrase (entrée dans noyau cell hôte)
- Transcription du génôme HIV par la cell hôte
- Transport ARN viral au cyto
- Synthèse de protéines HIV
- exocytose du nouveau virus mature
IMM-095 Expliquer les mécanismes d’immunodéficience des lymphocytes T et des cellules non-T induits par le VIH.
- infection atteint CD4 qui deviennent usine à réplication aRN viral
- destruction CD4 = malfonction macroph, CD8 et LB
- virus diminue expression CMH 2 sur cellules infectées (se cache des CD8)
IMM-096 Résumer l’histoire naturelle de l’infection par le VIH
- syndrome virémique aigü : fièvre, fatigue qq jours
- latence (destruct. prog. CD4 et org. lymph.)
- SIDA
- CD4 very low
- infect. opport.
- cancer 2nd
- cachexie, démence
traitement VIH
- trithérapie: inhibe enzymes réplication virale/infection
- transcriptase inverse
- protéase - réduit dommage immun et prolonge phase latence
- maintient niveau CD4 + élevé
- maintien charge virale indétectable
3.
SCID lié à X : physiopatho
LA PLUS FRÉQUENTE CAUSE: absence rép à cytokines
SCID lié à déficit ADA ou PNP
accumul métab toxiques dans lympho en développement
SCID lié à déficit RAG1, RAG2, Artemis
entrave recomb. somatique = pool LT moins diversifié = phénotypage moins diversifié
MAIS nb lympho +/- normal
Le SCID tue-t-il directement?
Non, il est mortel de par les infections auxquelles il rend susceptible.
Procedure restauration immunitaire
- enlever syst. immunitaire du bébé (peut se faire seulement s’il est sain)
- greffer un nouveau système immunitaire cell souches lympho
Procedure restauration immunitaire
- enlever syst. immunitaire du bébé (peut se faire seulement s’il est sain)
- greffer un nouveau système immunitaire cell souches lympho
b. Syndrome de DiGeorge définition
- défaut fusion 3e et 4e arcs branchiaux (embryogenèse) = hypoplasie/aplasie thymus = déficit maturation LT
Le dx de Syndrome de DiGeorge se fait comment?
- selon anomalies manifestées
- selon qté thymus présente : SCID à lymphopénie légère autorésolutive
Quelles autres anomalies sont possibles avec syndrome DiGeorge?
- cardiaque
- ORL
- parathyroïdes
- psychatriques
Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton) définition
- blocage maturation LB
- mutation Bruton tyrosine kinase
- absence signalisation survie via pré-récepteur du lympho pré-B
Quel est le prototype déficience immunité humorale?
Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton)
y a-t-il un immunité humorale dans Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton)?
Non, car absence de LB matures. LB et immunoglobulines quasi absent dans sang
Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton) : Qui est atteint dans population?
mâles, car lié à l’X
Agammaglobulinémie liée à l’X (bruton) : âge début infections et cause
infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (épuisement des immunoglobulines maternelles)
Déficit HLA classe 2 : Définition
- mutation gène codant pour facteurs transcription prots CMH 2
- absence APC au Taux
Déficit HLA classe 2 : qté de chaque lymphocyte
CD4 : bas
CD9 et LB : inefficaces car CD pas activés
Déficit HLA classe 2 : manifestations cliniques
infections répétées et opportunistes dès bas âge
Déficit HLA classe 2 : pronostic, pourquoi pire?
survie très faible, même si greffe cells souches hémapoïétiques car absence expression HLA classe 2 thymus (sélection positive déficiente), pas capable éduquer et activer thymus
Syndrome hyper-IgM : Définition
- immunodéf IgM normales ou augmentées et IgA et IgG effondrées
- absence commutation isotypique
Syndrome hyper-IgM : Définition
- immunodéf IgM normales ou augmentées et IgA et IgG effondrées
- absence commutation isotypique
Syndrome hyper-IgM : Types (2)
A. Déficit CD40L (lié à X) ou CD40
- atteinte humo et cell
- infection bact. et opport.
B. Déficit en AID
- surtout humorale (infection bact)
Immunodéficience commune variable : Définition
- immunodef la + fréquente
- ensemble défauts activation B
Immunodéficience commune variable : âge apparition
déclaration tardive (3e décade)
Immunodéficience commune variable : qu’observe-t-on au niveau de la qté d’anticorps?
diminution IgG, IgA, Ig’ + anomalie fonctionnelle imm. humorale
incapacité à produire anticorps contre patho
Immunodéficience commune variable : manifestations cliniques
- infections
- auto-immunité
- lymphoprolifération
Défauts d’adhésion leucocytaire : Définition
mutation gènes codant intégrines des leucocytes
absence adhésion ferme paroi vascu = recrutement leucocytes inadéquat
Défauts d’adhésion leucocytaire : manif cliniques
- infections cutanées, muqueuses et profondes
- chute retardée cordon ombilical
Défauts d’adhésion leucocytaire : sont-elles purulentes? taux leucocytes dans sang?
peu purulentes = inflam inefficace = pas d’exsudat
leucocytose ++ élevée car sortent de la moelle mais reste dans sang (incapable de pénétrer dans tissu)
Anomalies de la phagocytose : Défine
maladie granulomateuse chronique causée pas dysfonction oxydase des phagocytes
Anomalies de la phagocytose : % des cas lié à l’X
65%
Anomalies de la phagocytose : Quelle étape de la phagocytose est entravée?
phagocytose possible, mais digestion dans la phagolysosome impossible
Anomalies de la phagocytose : manifs cliniques
- granulomes
- abcès
- pneumonie
- maladie inflam intestin
Anomalies de la phagocytose : quel est la physiopathologie (cercle vicieux)
phagocyte grossit car peut pas digérer = accumul. bactéries = phago éclate + libère bactéries = renfort autre phago + lympho = abcès, granulomes, etc.
Déficits du complément : définition
Protéine du complément déficiente
Déficits du complément : manifs
dépend de la protéines atteinte
- infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomaituqe
Déficits du complément : exmple
déficit C1 = angiooedemen héréditaire
Traitement immunodéf primaires (déficits humoraux, anticorps)
- antiobioprophylaxie
- IVIG/SCIG (greffe cells)
Traitement immunodef primaires (déficits cellulaires et combinés)
– Antibioprophylaxie – IVIG/SCIG – Greffe de cellules souches hématopoïétiques – Remplacement enzymatique (ex: ADA) – Immunostimulation (ex: IFNg, IL-2) – Greffe de thymus (DiGeorge) – Thérapie génique
Quel type d’immunodef primaire est plus compliqué à traiter?
déficits cellulaires et combinés, plus profonds
Différence entre VIH et SIDA
VIH : virus
SIDA : stade avancé de l’infection causée par VIH
Le SIDA, c’est donc lorsque le VIH a, avec le temps, affaibli le système immunitaire et qu’une personne commence à développer des signes de l’infection.
Une personne qui a le SIDA a donc nécessairement le VIH, puisque c’est le VIH qui cause le SIDA. Par contre, ce n’est pas parce que vous avez le VIH que vous avez nécessairement le SIDA (vous n’êtes peut-être pas parvenu au stade avancé de l’infection).
Effet pathogènes virus VIH
- infection/kill cells dend, macroph, CD4
- destruction cells infectées
- provirus latent se divise qd activé par infection
- mort cell dépasse nb cell infectés
- perte architect. org. lymph = épuisement immun.
