PHA - 1 Flashcards
Sites d’absorption voie orale
- Buccale (infime)
- Estomac (grande surface + vascularisation)
Avantage voie sublinguale
évite l’effet du premier passage hépatique (passe pas par le foie avant d’aller au système, moins médoc dégradé)
Voie sublinguale et intra-rectale voies à traverser
1) épithélium muqueuse
2) endothélium des capillaires des muqueuses
Avantage voie intra-rectale
circulation drainant portion terminale du rectum évite passage hépathique premier
Voie pulmonaire (inhalation)
très efficace pour action locale ou sytémique
Voie pulmonaire permet absorption deee
- circulation sanguine produits volatils
- fines particules inhalée sous forme aérosol
Voie intranasale
rhinites ou polypose nasale
effets plus rapides que digestifs
Définition pharmacologie
- étude interactions Rx-organismes vivants
- intégrative (techniques, connaissances, biochimie, physio,bio, chim, etc.)
définition pharmacie
science préparation, composition + distribution Rx
Définition pharmacodynamie
- branche pharmacologie
- mode action + effet Rx
Définition pharmacocinétique
- branche pharmacologie
- ADME
Absorp, distri, métab, élim.
pharmacocinétique : 3 phases pharmaceutiques Rx
- phase biopharmaceutique
- phase pharmacocinétique
- phase pharmacodynamique
Définition phase biopharmaceutique
- libération principe actif
1. forme pharmaceutique 2. rx particules 3. rx solution
Définition phase pharmacocinétique
Parcours in vivo Rx de l’admin à la disparition
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Définition phase pharmacodynamique
- liaison Rx-récepteur
- production effets Rx
Qu’est-ce qui influence la vitesse de mise à disposition du principe actif d’abord?
forme pharmaceutique (vitesse désintégration et dissolution)
Quels sont les types de formes pharmaceutiques (4)
- liquide (lib. rapide)
- solide (rapide)
- enrobage particulier/injectable ( libération prolongée)
- enrobage gastro-résist, pro-drogue (lib. retardée)
Définition absorption
Passage Rx du site d’admin au SANG.
Mécanismes absorption (passage transmembranaire)
- passif (diffusion, filtration)
2. actif (transport actif ATP, pino/phagocytose)
Mécanisme de transport le plus fréquent?
Diffusion passive
Facteurs influençant la vitesse de diffusion?
- gradient concentration Rx
- température
- dimension molécules
- surface membranaire
- liposolubilité Rx (ionisation)
Que se passe-t-il plus le Rx est liposoluble?
Très liposolubles = diffusent plus vite membrane
MAIS trop liposolubles = précipitation dans liquides biologiques = empêche absorption
Une forme ionisée vs non-ionisée est mieux absorbée et pourquoi?
non-ionisée, car elle ne crée pas de liaisons avec la membrane cellulaire.
Un acide faible est-il mieux absorbé dans un environnement acide ou basique?
dans un milieu acide, la forme non-ionisée est préconisée, donc l’acide faible est mieux absorbée.
Le degré d’ionisation d’un Rx dépend de…
du pH du milieu dans lequel il est dissous.
le degré d’ionisation influence quel facteurs influencant la diffusion?
le degré d’ionisation (dépend du pH), influence la liposolubilité du Rx
Un milieu acide favorise quelle forme d’un acide faible?
Un milieu acide contient beaucoup de H+. Ce milieu va donc favoriser la forme non-ionisé de l’acide faible, c’est-à-dire sa forme sans H+ libre.
La coaïne, une base faible est __ absorbée dans l’estomac, puisque sa forme __ est favorisée.
moins bien absorbée. En effet, l’estomac est très acide, donc un pH bas et bcp de H+ libre.
C’est la forme ionisée de la cocaïne qui est favorisée.
à pH bas, les acides faibles seront __ ionisées, alors que les bases faibles seront __ ionisées.
acides faibles = faiblement ionisées
bases faibles = fortement ionisées
Comment varie le pH entre l’estomac et l’intestin?
très bas dans estomac
intestin : varie de bas près de l’estomac à neutre plus on s’éloigne.
Expliquer comment le pH influence la vitesse d’absorption.
Le pH détermine le degré d’ionisation qui détermine la liposolubilité et donc la vitesse d’absorption.
Deux types de diffusions et les caractéristiques des molécules correspondantes
- diffusion simple = molécules liposolubles
2. diffusion facilitée = molécules assez petites pour canaux transmembranaires
Une molécule chargée traverse plus __ la membrane cellulaire
difficilement, à cause des liaisons polaires
Pourquoi c’est la forme non-ionisée qui est favorisée pour un acide faible en milieu acide?
parce qu’un acide faible s’ionise en donnant un H+. Dans un milieu acide, il n’a pas besoin de donner de H+ car il y en a déjà beaucoup dans le milieu. Il garde donc ses H+ (forme non-ionisée)
Pourquoi c’est la forme ionisée qui est favorisée pour une base faible dans un milieu acide?
Une base s’ionise en acceptant un H+. Dans un milieu acide il y a plein de H+ que la base accepte, ce qui l’ionise.
À quel endroit peut-on injecter une base faible TOXIC et avoir le moins de risque de mort?
dans l’estomac où le pH est bas. La phase ionisée de la base faible sera favorisée ce qui réduira sa liposolubilité et donc son absorption.
VRAI ou FAUX : La diffusion facilitée par transporteurs membranaires requière de l’énergie?
FAUX
VRAI ou FAUX : La diffusion facilitée par transporteurs membranaires a comme 1st force le gradient de concentration.
VRAI
VRAI ou FAUX : La diffusion facilitée par transporteurs membranaires a une vitesse de diffusion très lente
FAUX, bonne vitesse malgér faible lipo ou grand degré d’ionisation.
VRAI ou FAUX : La diffusion facilitée par transporteurs membranaires ont des liaisons insaturables et irréversibles
FAUX
saturable
réversible
parfois sélective et spécifique
VRAI ou FAUX : La vitesse de diffusion facilitée par transporteurs membranaires dépend de l’affinité du Rx pour transporteur
Vrai
VRAI ou FAUX : Transport actif permet de transporter substances dans le sens du gradient de concentration.
FAUX
- absence ou CONTRE gradient
Quels médicaments utilisent le transport actif?
slm ceux qui partagent similarités structures avec constitutants cells ou composés hydrosolubles partageant le même process d’élimination
VRAI ou FAUX : pinocytose et phagocytose sont des mécanismes passifs sans énergie et sont fréquents dans l’absorption de Rx.
FAUX, requiert énergie
et FAUX, peu de Rx transportés ainsi
Définition voie sans et avec effraction
sans effraction : pas d’effraction du tissu biologique
définition sans effraction voies entérales
absorption à partir du tractus GI
- voie orale (per os)
- voie sublinguale
- voie rectale
exemples sans effraction voies d’administration locale
- voie pulmonaire
- voie cutanét/transdermique
- voie nasale
- voies muqueuses
voies parentérales (avec effraction)
n’implique pas tractus GI
- intraveineuse
- sous-cutanée
- intramuscu
voie per os / orale nb barrières
- 2 barrière (épithélium GI + endothélium capillaire)
- absorption varie au long tu tube digestif
voie per os avantages
- pratique, économique
- thérapie ambulatoire
- sécuritaire (vomi/lavage)
- meds libération controlée
- pics concentration moins élevés
per os inconvénient
- latence d’action
- absorpt. incomplète/erratique
- nécessite bon fct tube digestif
- instabilité Rx = nécessite forte dose
- intolérance
- coopération patient
- effet de premier passage hépatique = needs high dosage
premier passage hépatique définition
absorption GI –> foie –> distribution organisme
molécules métabolisées en partie par enzyme hépathique = diminue dispo au site d’action
sites d’absorption de la voie orale per os
- cavité buccale (faible absorption Rx)
- estomac (grande surface et vascularisation)
- petit intestin
- côlon
Comment modifier le pH pour favoriser absorption des bases faibles dans l’estomac?
augmenter le pH, diminuer l’acidité de l’estomac va favoriser la forme non-ionisée
Facteurs déterminants le choix de la voie à utiliser
- objectif thérapeutique
- forme, caract. physico-chimique et pharmaco Rx)
- patient
- molécule active
Nutrition : ce qui retarde l’absorption
aliments chauds, riches sucres graisses, visqueux
Nutrition : ce qui diminue absorption
- formation complexe Rx-food (laitier, thé, café)
- compétition transporteurs (L-DOPA diminué si prots)
- destruction Rx à l’estomac (repas riche lipides)
Nutrition : augmente absorption
repas = sécrétion bile = solubilisation Rx liposolubles = augmente absorption
Avantages du petit intestin dans l’absorption
- très grande surface absorption
- transit lent chyme
- pH près neutre 4à7 (favorise absorpt. bases faibles)
Description côlon
- pas microvillosité, juste plissure
- pH 6 à 7,5
- sécrétion mucus
- absorption possible pour certains Rx
2e type administration : sublinguale
2 barrière (épith. muq. buccale + endothélium capi)
- très fine + vascu (rapide)
2e type administration : sublinguale avantages?
- évite effet premier passage
2e type administration : sublinguale désavantages
- inconfort
- volume
- saveur
- coopération patient
- vitesse désintégration et dissolution
3e type admin : intra-rectale avantages
- patient inconscient, saveur mauvaise, Rx sensible aux enzymes
- circulation portion terminale rectum évite passage hépatique
3e type admin : intra-rectale désavantages
- absorption incomplète
- variable imprévisible
- muqueuse fragile
- volume
- temps rétention
4e type : voie pulmonaire description
- très efficace
- voie pour action locale ou systématique
4e type : voie pulmonaire facteurs favorisant absorption
- barrière ++ mince entre alvéoles/capillaires
- nb alvéoles, surface, vascu +++
4e type : voie pulmonaire = Absorption de quel type de produits
- produits volatils (anesthésiques, gaz, psychotropes)
- fines particules inhalées sous forme d’aérosol (asthme, diffusion passive, tout au long arbre bronchique)
4e type : voie pulmonaire Contraintes
- solubilité, dimension particules, stérilité
- bonne technique
- rx locales ou allergiques possibles
- risque d’Atteinte circulation systématique (pas excellent pour visée locale)
5e type d’admin : voie per/cutanée
définition
cutanée : sur la peau, action locale
percutanée : rx traverse peau pour diffusion général
3 couches à traverser (cornée, épithé et endo des capi derme)
Mécanisme transport 5e type d’admin : voie per/cutanée
diffusion passive
5e type d’admin : voie per/cutanée désavantages
- qté ++ requise
- liposolubilité
5e type d’admin : voie per/cutanée applications thérapeutiques
- crèmes + anesthésiques locaux
- timbres
6e voie : intranasale utilité
- traitement local rhinite/polypose
- absorption muqueuses nasale (action locale ou syst)
6e voie : intranasale avantages
- alternative Rx syst. si voie digestive insuffisante
- évite passage hépatique
- bonne absorption + rapide
- permet action locale maladie pulmo
6e voie : intranasale désavantages
- difficile limiter passage dans circulation si visée locale
- irritation fréquentes
- complications (infection, sinusite, ulcération…)
voies parentérales : injections
avantages
- réponse rapide
- autres voies pas assez efficaces
- incapable avaler
voies parentérales : injections
désavantages
- aide personnel qualifié
- matériel stérile
- risque surdosage ++
- douleur
- infection/complications
voies parentérales : injections INTRA-ARTÉRIELLE
- rare
- vasodilat urgence cardiovascu
- produits contrastes cerveau
- chimiotx
voies parentérales : injections INTRAVEINEUSE avantages
- plus directe et vite
- absorption skippé, distri instantanée
- mesure et controle précis qté
- biodispo PA max 100%
- injection ++ volume
- évite acidité + enzymes GI
- moins sensibles aux irritants
voies parentérales : injections INTRAVEINEUSE désavantages
- effets 2nd
- personnel qualifié
- mat stérile
- rx indésirables, embolies
- irreversible
- infections
voie sous-cutanée défine
sous hypoderme
1 seule barrière (endo capi)
rapidité voie sous-cutanée p/r aux autres?
plus vite cutanée, moins vite que intraveineuse et intramuscu
voie sous-cutanée = voie pour…
insuline, héparines, morphine, anxiolytiques, antinauséeux, barbituriques
voie intramuscu
1 seule barrière
voie intramuscu : absorption fortement augmentée par …
exercice
avantages i.m. p/r sous-cutanée?
- bcp plus grand volumes
- rapide
- moins sensibles irritants
- permet admin sol. huileuse (effets pendant sem)
contraintes i.m.
volume
douleur
stérilité
voie intrarachidienne (intrathécale/spinale)
- niveau lombaire
- anesthésie
voie épidurale/péridurale
espace péridurale
- accouchement
voie intra-articulaire
- anti-inflam, cortico, anesth
voie intra-cardiaque
urgence injection adrénaline
voie intra-pleurale
entre plèvre pariétale et viscérale
facteurs absoprtion lié individu
- pH
- vidange gastrique
- nutrition
- prise associée
- âge
- maladie GI
- génétiques
facteurs absorption lié Rx
- forme pharm
- voie d’admin
- prop. physico-chimique
facteurs liés flore intest
bactéries
modif biodispo
Définition biodisponibilité (F)
fraction dose Rx qui atteinte circulation et la vitesse d’absorption
comment estimer F
mesurer concentration plasmatique rx à différents temps
