PH aux USI et PK adaptée Flashcards
PHASE 1 PHARMD. Qu’arrive-t-il à l’absorption, le métabolisme et l’élimination dans les réactions linéraire (ordre 1) et non-linéaire (ordre 0) ?
Ordre 1 : A, M et É sont proportionnels à la [ ] du Rx - c’est généralement les Rx hydrosolubles
Ordre 0 : A, M et É sont CONSTANTS peu importe la [ ] - ce sont les Rx saturables
Quels sont les impacts de l’altération de la perfusion sanguine et de la diminution de la vidange gastrique aux USI ? (3)
- Réduction Cp max
- Augm du temps pour atteindre Cp max (retarde le début d’action)
- Diminution de ASC
En hypoperfusion sanguine, la voie sous-cutanée est-elle intacte ? Quelle sont les conséquences des vasopresseurs et la présence d’oedème dans ce cas ?
- diminution absorption SC
– > Vasopresseurs sont facteurs INDÉPENDANTS pour diminution absorption
Quelles sont les modifications possibles en présence d’un tube d’alimentation entérale en lien avec l’absorption des Rx ? (4)
- adsorption au tube (dim qtité Rx dispo)
- présence d’alimentation/pH gastrique modifié = diminution absor qui nécessite pH acide
- chélation avec les composants du gavage - dim absorp (ex. phénytoïne, quinolones)
- diminution l’ASC
Quels sont les impacts de la réanimation liquidienne aux USI ? (3)
- augmentation du Vd (hydro > lipo)
- réduction du Cp max
- ASC svt idem vu autres changements de la PK
Quels sont les impacts de la liaison aux protéines plasmatiques aux USI ? (4)
Déplacement de la liaison de certains Rx par toxines accumulées
- augm de la fraction libre des Rx fortement liés (peut faire début action plus rapide)
- augm effet pharmaco
- augm Vd/distribution [ ] plasmatique (Rx hydro)
- augm du métabolisme et de l’élimination
Quels sont les impacts de la diffusion tissulaire aux USI ? (2)
Diffusion en état de choc est diminuée.
- dim du transport Rx hydrosolubles vers lits capillaires = dim eff Rx et non atteinte du site d’action
- dim du transport des Rx vers leur site de métabolisme et d’élimination
PHASE 1 PHARMD. Comment fonctionne la clairance hépatique et quelle influence a-t-elle sur le métabolisme des Rx ?
Cl hépatique = coeff d’extraction hép x débit sanguin hép
- dépend de la fraction libre du Rx
- coefficient élevé (>0.7) = dépendant du débit sanguin hépatique
- coefficient faible (<0.3) = dépendant de la fonction hépatique et f libre
Quels sont les impacts de la dysfonction hépatique aux USI ? (2)
- altération du métabolisme des Rx
- diminution de la production albumine (plus de f libre Rx dispo)
Quels CYP450 sont induits et inhibés lors de l’altération de leur activité par la réponse inflammatoire aux USI ? (4)
Inhibés : 3A4, 2C19 et 2E1
Induit : 2C9
Une des stratégies aux USI est d’induire une hypothermie thérapeutique. Quels sont les facteurs à considérer comme pharmacien ? (6)
- dim Cl midazolam, fentanyl, phenobarb, phénytoïne
- dim affinité du Rx pour CYP450
- réactions chimiques ralenties
- liposolubilité altérée
- liaisons aux protéines altérées
- diminution débit sanguin hépatique
- puissance des Rx diminuent
*Il ne faut pas oublier la normalisation au réchauffement du patient - on doit penser à diminuer les doses.
Quels médicaments seront le plus impactés par l’hypoalbuminémie ?
ceux au coefficient d’extraction élevé (augm des [ ] sanguines libres)
Quelles sont les modifications aux USI qui augmentent le débit sanguin hépatique, donc augmente la Cl hépatique ? (3)
- phase initiale du sepsis = hyperdynamie cardiaque
- nitroglycérine
- nitroprussiate
Quelles sont les modifications aux USI qui diminue le débit sanguin hépatique, donc diminue la Cl hépatique ? (3)
- cirrhose
- SRIS = dim perfusion organes 2° dysfonction microcirculation
- vasopresseurs ( NE, E, phényléphrine, D HD)
Quels sont les moments où l’un patient peut être plus à risque d’avoir de la clairance rénale augmentée (CRA) ?
- 1ère semaine de USI
- pic au 4 et 5e jour
- retour à la normale au 7e jour
*Le savons principalement par la collecte urinaire sur au moins 8h
Classez les paramètres suivants ss la bonne catégorie (hydrosoluble et liposoluble) :
- PK altérée aux USI
- PK plus stable aux USI
- Vd : espace extracellulaire
- Vd : espace intracellulaire
- Élimination hépatique
- Élimination rénale
Hydrosolubles : 1, 3, 6
Liposolubles : 2, 4, 5
Classez les antibiotiques suivants ss la bonne catégorie (hydrosoluble et liposoluble) :
- Fluoroquinolones
- Aminoglycosides
- B-Lactames
- Vancomycine
- Tigécycline
- Clindamycines
- Daptomycine
- Macrolides
- Métronidazole
- Tétracyclines
Hydrosolubles : 2, 3, 4, 7
Liposolubles : 1, 5, 6, 8, 9, 10
Quel est l’effet post-antibiotique des 3 classes d’antibiotiques suivantes ?
- B-lactames
- Aminosides
- Quinolones
- Gram + : modeste et Gram - : aucun
- EPA significatif concentration-dépendant
- prolongé
Nomme 3 antibiotiques qui sont affectés par l’hypoalbuminémie. Quelle sont les mesures nécessaires pour assurer le traitement de nos patients ?
- Ertapenem, daptomycine, ceftriaxone (hydrosoluble)
- diminution rapide des [ ] plasmatiques et Cp max plus bas
Solutions : loading plus élevé, dose de maintien augmentée
Quels sont les anti-infectieux à ajuster en dysfonction hépatique ? (4)
- métronidazole
- tigécycline
- azoles
- échinocandins (caspofongine)
Quels sont les ajustements à faire chez un patient avec IR concernant les ATB temps et concentrations dépendants ?
Temps : diminuer la dose
Concentration : augmenter l’intervalle
