Penicilini

Question 1

U koju grupu spadaju?

Answer 1

• Beta laktamski antibiotici
• Antibiotici koji deluju na celijski zid bakterije

Question 2

Podela

Answer 2

Penicilini prirodnog porekla
Polusintetski penicilini:
- penicilaza rezistentni penicilini
- aminopenicilini
- karboksipeniclini
- ureidopenicilini
- amidinopenicilini

Question 3

Mehanizam dejstva.

Answer 3

Penicilini deluju na dva načina.
- slične su strukture D-alanil-D-alanina, pa se umesto njega vezuju za n-acetil-glukozamin pomocu tranpeptidaze. D-alanil-D-alanin ulazi u sastav N-acetil-muraminske kiseline koja se vezuje za N-acetil-glukozamin i grade mrezu peptidoglikana koje je osnovni sastojak celijskog zida bakterije.
- Drugi način delovanja je vezan za to što je PBP fiziološki inhibitor autolizina. Normalno u abkterijskoj ćeliji je aktivno 5% autolizina, ostalo je blokirano dejstvom PBP-a. Kada se penicilin veže za PBP on ga inaktiviše i autolizini počinju da liziraju ćeliju bakterije.

Question 4

Prirodni penicilini- predstavnici.

Answer 4

Za parenteralnu primenu:
• Benzilpenicilin ( penicilin G)
• Prokain benzilpenicilin
• Benzatin benzilpenicilin
Za per os primenu:
• Fenoksimetil penicilin (Penicilin V)
• Banzatin fenoksimetil penicilin

Question 5

Prirodni penicilini- spektar.

Answer 5

G+ koke: streptokoke,pneumokoke
G- koke: Neisseria meningitidis i gonorrhoea
G+ bacili: Corynebacterium diphteriae, Listeria, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostrigium perfirhens
Spirohete- treponema pallidum, borrelia burgdoferi, leptospira
I aktinomicete (israelii)

Question 6

Prirodni penicilini- terapijska primena.

Answer 6

Izbor su u lečenju infekcija izazvanih ostljivim bakterijama.
Respriatorne infekcije, meningokokni meningitisi, gonoreja, gasna gangrena, tetanus, karabunkuli, sifilis, lajmska bolest, leptospiroza, aktinomikoza.
Penicilin G- parenteralno Dd 40 miliona i.j
Voditi računa o tome da li je so u obl Na ili K, zbog poremećaja elektrolita.

Question 7

Prirodni penicilini- Farmakokinetika

Answer 7

Penicilin G - nakon p.o primene samo 20% se apsorpuje, samo i.v.
Dobro prodire u sva tkiva osim u CNS (izuzetak je meningitis)
Ne razgradjuje se u organizmu
Izlučuje se preko bubrega- glomwrularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom
Aktivnim transportom, preko anjonslog transportnog sistema.

Question 8

Prokain-benzilpenicilin i benzatin-benzilpenicilin.

Answer 8

Daju se i.m. u obliku suspenzije.
Sporo se resorbuju, koncentracije u krvi niže
Zato prokain benzpen se daje kod umerenih infekcija, a prokain za prevenciju reumatske groznice, a oba leka za prevenciju endokarditisa i lečenje sifilisa.
Kod novorodjenčadi- malo mišićne mase zato se ne sme davati stalno u isto mesto zbog mogućnosti nastanka rabdomijalize. Takodje velika količina prokaina koja se oslobodila može doći do CNS bebe i izazvati smrt.
Moguće alergijske reakcije.

Question 9

Penicilin V i benzatin fenoksimetil-penicilin.

Answer 9

Slabije dejsvo na G-bakterije, ne koriste se za lečenje gonokoknih infekcija
Osetljivi na beta laktamaze
Stabilni u kiseloj sredini-zato se mogu primenjivati per os
Izlučuju se bubrezima
Primena: inf. Izazvane osetljivim stafilokoknim i streprokoka
Blaže do umereno jake infekcije i kod reumatske groznice.
Než dejstva: ista + GIT tegobe: mučnina, povraćanje

Question 10

Penicilinaza rezistentni penicilini- predstavnici.

Answer 10

• Meticilin
• Nafcilin
• Izoksazol penicilini- oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, floksacilin

Question 11

Penicilinaza rezistentni penicilini- antibakterijski spektar, otpornost, primena

Answer 11

Imaju masivan bočni lanac koji ne dozvoljava beta laktamazama da daluju na njih. Deluju 10-80% jače na penicilin rezistentne sojeve stafilokoka. Ali slavo deluju na ostale G+ bakterije.
Koriste se za infekcije izazvane stafilokokama koje proizvode beta laktamazu. Nafcilin najjače deluje, delovanje i dalje slabije od prirodnih penicilina.

Question 12

Meticilin, Nafcilin izoksazol penicilini.

Answer 12

Spadaju u penicilinaza rezistentne peniciline.
Meticilin samo parenterala primena jer nije stabilan u kiseloj sredini. Koristi se kao standard za otpornost na penicilaze ( jer je najotporniji). Potencijalno nefrotoksičan.
Nafcilin parenteralno i per os se primenjuje, ali je resorbcija iz gita neujednačena. Koncentruje se u žuči. Izlučuje se putem žuči i putem bubrega.
Izoksazol penicilini per os primena. Kratko t1/2, na 6h se daju. Terapijski efekat manji od meticilina.

Question 13

Aminopenicilini- predstavnici.

Answer 13

• Ampicilin
• Amoksicilin
• Estri ampicilina (bakampicilin, pivampicilin, talampicilin, metampicilin)
• Amoksicilin
• Ciklacilin
• Epicilin
Kombinacije:
- Ampicilin/sulbaktam
- Amoksicilin/ klavulonska kiselina

Question 14

Aminopenicilini- spektar.

Answer 14

Proširen je na Haemophilus influenzae i enterobakterije.
Osetljivi su na beta laktamaze.
Deluju na G+ bakterije (osetljive na peniciline), ali slabije od peniclina G.

Question 15

Aminopenicilini- farmakokinetika.

Answer 15

Ampicilin- acidorezistentan ali se resorbuje 50-70%, zato se per os češće koristi amoksicilin. Dobro prodire u sva tkiva osim u CNS. Prolaz kroz meninge je bolji kod meningitisa. Koncentruje se u žuči. Podlaže enterohepatičnoj recirkulaciji. Daje se kod infekcija u žučnoj kesi. Na 6h
Amoksicilin se resorbuje u sva tkiva osim u CNS. 500 mg, na 8h.
Estri ampicilina- prolekovi. Gotovo potpuno se resorbuju iz creva. Više koncentracije u krvi nego kod primene smog ampicilina. Skupo.

Question 16

Aminopenicilini- primena i neželjena dejstva.

Answer 16

Indikacije:
Respiratorne, urinarne infekcije, infekcije bilijarnog trakta, kože i mekih tkiva.
Ampicilin aktivniji od amoksicilina kod lečenja šigeloze.
Kombinuju se sa inhibitorima beta laktamaza time se postiže osetljivost na bakterije koje su bile otporne.
Kombinacije su ampicilin/sulbaktam i amoksicilin/klavulonska kiselina.
Indikacije za njih: infekcije srednjeg uha, respiratornog trakta, urinarnih infekcija, kože i mekih tkiva.
Neželjena dejstva:
Uobičajna + Git neželjena dejstva (mučnina, gadjenje, povraćanje i proliv- kod amoksicilina 3%, kod ampicilina 8-10% pacijenata)
Kod lecenja mononukleoze izazivaju makulopapilarni eritem (moze da se javi i pri primeni kod drugih virusnih infekcija) , i raš ( raš skoro kod svih pacijenata)

Question 17

Karboksipenicilini.

Answer 17

Predstavnici su karbenicilin, karbenicilin indanil i tikarcilin.
Antibakterijski spektar: kao kod aminopenicilina + Pseudomonas i Proteus. Osetljivi su na beta laktamaze. Tikarcilin dva puta osetljiviji od karbenicilina.
Primena i indikacije:
Karbeniclin i.v. kod sistemsmih infekcija. Karbenicilin indanil per os pri izlučivanju bubrezima se koncentruje, daje se samo kod urinarnih infekcija proteusom ili pseudomonasom , nije dovoljno jak za sistemske infekcije. Tikarcilin se daje parenteralno kod sistemskih infekcija.
NE PROLAZE HEB.
Daju se kod infekcija izazvanih proteusom ili pseudomonasom rezistentnim na aminopeniciline.
Inaktivišu aminoglikozide ako se nalaze u istoj brizgalici!
Daju se u obl Na+ soli.

Question 18

Ureidopenicilini.

Answer 18

Predstavnici su azlocilin, mezlocilin, piperacilin.
Spektar: G+ koke, G- koke, enterobakterije, na njih su još osetljive i Klebsiella, Providencia, Pseudomonac, Serratia, Citrobacter…
Osetljivi su na beta laktamaze.
Daju se samo i.v. ne apsorbuju se preko per os primene.
Ne prolaze HEB.
Primena: kod mešovitih aerobno/anaerobnih infekcija
Abdominalne, inficirane rane, ginekološke infekcije i kod imunokompromitovanih pacijenata. Kod bakterija koje su rezistente primenjuje se kombinacija piperacilin/ tazobaktam primenjuje se kod intrahospitalnih aerobno/anaerobnih infekcija.
U obliku natrijuma se primenjuju imati u vodu poremecaj elektrolota.

Question 19

Amidinopenicilini.

Answer 19

Predstvanici su mecilinam, pivmecilinam i temocilin.
Spektar: G- enterobakterija ( Sigela, Ešerihija, Enterobakterija, Klebsiela, Salmonela, Najseria, Hemofilus influenze) ne na pseudomonas i G- anaerobne bakterije.
Farmakokinetika: Temocilin i mecilinam se ne resorbuju iz gita, pa se daju parenteralno, izlucuju s epreko bubrega, doza 1-2g. Pivampicilin je derivat mecilinama sa istim spektrom, moze da se primenjuje per os ali koncentracije u krvi nisu dovoljne za lečenje sistemskih infekcija.
Priman: kod infekcija izazvanih G- aerobnim bakterijama, osim pseudomonasom.