PED problème 1: Si petit et tant de problèmes Flashcards
1
Q
Quelles sont les 5 catégories de malformations congénitales?
A
- Mutation d’un seul gène (6%)
- Désordres chromosomiques (7,5%)
- Conditions multifactorielles; interaction gène, environnement (20%)
- Désordres montrant un patron inhabituel d’hérédité (2-3%)
- Tératogènes (6%)
2
Q
Quels foetus sont à risque de développer un retard de croissance intrautérin (RCIU)? Quel peut en être le résultat?
A
Les foetus sujets à des conditions anormales maternelles, placentaires ou foetales qui restreignent leur croissance. C’est une adaptation à des conditions intra-utérines qui résulte en des altérations permanentes du métabolisme, de la croissance et du développement.
3
Q
Sur quoi se base-t-on pur déterminer l’IUGR/RCIU? À quel moment peut-on dire d’un enfant qu’il a un petit poids de naissance?
A
- L’IUGR (Intrauterine Growth Retardation)/ RCIU représente une déviation des patrons de croissance habituels.
- SGA (Small for Gestational Age)/ Petit poids de naissance est utilisé lorsque l’enfant a un poids en déca du 10e rang percentile (2 écarts-types sous la moyenne de poids/âge)
4
Q
Quelles sont les caractéristiques physiques des nouveau-nés peu affectés par un petit poids de naissance? Et celles de ceux plus affectés?
A
- Les nouveau-nés peu affectés sont petits avec une réduction des gras sous-cutanés.
- Les plus affectés auront souvent des mesures asymétriques, une grosse tête et un petit corps (préservation du SNC), masse musculaire réduite, petit abdomen, fontanelles antérieures ‘’widened’’, bras et jambes maigres, cordon ombilical mince, peau sèche.
5
Q
Que recherche-t-on à l’examen physique d’un nouveau-né de petit poids? De quoi ces résultats peuvent-ils être les signes? Quelles anomalies indiquent la présence d’une infection congénitale ou d’erreur du métabolisme innée?
A
- Il est important de faire un examen physique à la recherche de signes dysmorphiques, d’extrémités anormales ou d’anomalies grossières qui pourraient être les signes d’une malformation congénitale, un défaut chromosomique ou de l’exposition a des tératogènes.
- L’hépatosplénomégalie, des éruptions cutanées et certains désordres oculaires indiquent la présence d’une infection congénitale ou d’erreur du métabolisme innée.
6
Q
V ou F? Les enfants SGA resteront petits toute leur vie.
A
Faux. Les enfants qui ont un RCIU ou sont SGA pour des raisons pathologiques resteront petits a vie, tandis que ceux qui ont cette condition à cause de contraintes utérines, insuffisance placentaire ou mauvaise nutrition auront un rattrapage de croissance.
7
Q
Quelle est l’évolution normale du poids d’un nouveau-né?
A
- Perte de poids dans les premiers jours : 5%-10% du poids à la naissance
- Retour au poids à la naissance : 7-10 jours
X2 du poids à la naissance : 4-5 mois
X3 : 1 an
X4 : 2 ans - Poids moyen :
Naissance : 3,5 kg
À 1 an : 10kg
À 5 ans : 20kg
À 10 ans : 30kg - Gain de poids quotidien :
20-30g pour les premiers 3-4 mois
15-20g pour le reste de la 1ère année - Gain de poids annuel :
5lbs entre 2 ans et la puberté
8
Q
Quelle est l’évolution normale de la taille chez l’enfant?
A
1. Taille normale : 20 po à la naissance 30 po à 1 an 2. À 3 ans; moyenne= 3 pieds 3. À 4 ans; moyenne= 40 po (le double p/r à la naissance) 4. ↑ annuelle de la taille= 2-3 po entre l’âge de 4 ans jusqu’à la puberté (à 2 ans, un enfant mesurera la moitié de sa taille adulte)
9
Q
Que peut-on dire du périmètre crânien (PC) d’un nouveau-né? Quelles peuvent être les malformations associées?
A
- Moyenne à la naissance : 35 cm (13,5 po)
- ↑ de 1cm/mois pour la première année (2cm/mois pour les premiers 3 mois); 10 cm pour le reste de la vie
- Mégalocéphalie : circonférence très large (important de savoir la circonférence de la tête des parents)
→ p-ê Hydrocéphalie
- Microcéphalie :
Sous le 3e percentile
10
Q
Que peut-on dire du RCIU symétrique?
A
RCIU symétrique arrive généralement tôt durant la gestation et se caractérise par des retards proportionnels de la taille, du poids et de la circonférence de la tête pour l’âge gestationnel (impact généralisé). Souvent causée par une infection (TORCH). → infection intra-utérine, anomalies chromosomiques, syndromes et toxines intra-utérines comme l’alcool
11
Q
Que peut-on dire du RCIU asymétrique?
A
Pour un RCIU asymétrique, ou head-sparing IUGR, la taille et le poids sont en retard pour l’âge gestationnel, mais la circonférence de la tête est appropriée pour l’âge. → conditions médicales maternelles comme la pré éclampsie et l’hypertension chronique et des anomalies utérines
12
Q
Quelles sont les catégories d’étiologies de RCIU?
A
- Facteurs maternels, incluant la médication
- Facteurs foetaux
- Anormalités placentaires et utérines
13
Q
Quelles sont les différentes étiologies d’origine maternelle pour un RCIU, excluant les médicaments?
A
- âge (+ de 35 ans) x
- cigarette x
- génétique (poids, petite stature)
- maladie durant la grossesse (pré-éclampsie [HTA durant la grossesse, protéunérie, prise de poids, oedème], diabète sévère, HT, maladie du tissu conjonctif, syndrome de l’Ac antiophospholipide) x
- maladies chroniques : (maladie cyanotique cardiaque, hémoglobinopathie, maladies pulmonaires (asthme, fibrose cystique, déformation thoracique)
- infection (CMV, rubéole) x?
- manque de soins prénataux x
- oligohydramnios
- malnutrition→ pays en voie de développement
- faible statut socioéconomique x
- courte période entre 2 grossesses
- race (africain américan)
- haute altitude ou condition génétique; ↓ flot sanguin
- utilisation des technologies de reproduction (souvent gestations multiples)
14
Q
Quelles sont les différentes étiologies de RCIU liées aux médicaments consommés par la mère?
A
- antimétabolites
- métaux lourds
- hydantoin
- narcotiques (morphine, méthadone)
- stéroïdes (prednisone)
- substance et drogue illicite (alcool, cocaïne)
- warfarin
15
Q
Quels sont les facteurs foetaux pouvant mener à un RCIU?
A
- anormalité chromosomique ou syndrome non-chromosomique
- malformations
- infections congénitales
- erreurs congénitales du métabolisme
- gestations multiples
16
Q
Quelles sont les différentes étiologies de RCIU liées aux anormalités placentaires et utérines? Quel est le résultat de des problèmes?
A
- abruptio placentae (hématome rétroplacentaire, ++ grave)
- implantation anormale
- vaisseaux placentaires anormaux
- chorioangioma
- placenta circumvallate
- thrombose des vaisseaux fœtaux
- nécrose ischémique villous
- gestations multiples
- nœuds dans le cordon ombilical
- villitis (infection congénitale)
- Résultat : la circulation utéroplacentaire est compromise
17
Q
Qu’est-ce que l’aneuploïdie? Que peut-elle amener?
A
- Changement dans le nombre de chromosomes, qui résulte de la non-disjonction (échec de la séparation d’une paire de chromosome) durant la méiose 1 ou 2 (principalement) ou la mitose.
- Peut être une trisomie ou monosomie. Cela résulte en des cellules qui ont un nombre de chromosomes qui n’est pas un multiple de 23 (n). Le corps peut mieux tolérer un excès de matériel génétique (trisomie) qu’un manque de matériel génétique (monosomie).
18
Q
Quelles sont les monosomies et les trisomies viables?
A
- La seule monosomie viable est la monosomie X.
* Les trisomies viables sont celles des chromosomes 13, 18, 21, X et Y. (car moins de gènes sur ces chromosomes)
19
Q
De quoi le phénotype des aneuploïdies partiels dépend-il?
A
Le phénotype des aneuploïdes partielles dépend de la taille du segment non balancé, si le déséquilibre est une monosomie ou une trisomie et quelles régions du génome sont impliquées.
20
Q
Quels sont les syndromes associés une aneuploïdie du chromosome X? Pourquoi ont-ils des conséquences moins marqués que celles des aneuploïdies autosomales?
A
• Surtout à cause de l’inactivation du X, les conséquences sont moins graves que celles des aneuploïdies autosomales.
→ Syndrome de Turner et syndrome de Klinefelter
21
Q
Qu’est-ce que la polyploïdie? Quelle en sont les causes les plus fréquentes? Donner un exemple.
A
- Présence d’un set complet d’extra chromosomes (un multiple de 23) dans une cellule. Les chromosomes additionnels encodent un large nombre de gènes de surplus, ce qui peut causer de multiples anomalies comme des défauts cardiaques et du SNC.
- La cause la plus fréquente est la dispermie (2 spermes fécondent 1 ovule). Peut aussi être à cause de la fusion d’un ovule avec un corps polaire.
- Ex. : Triploïdie (3n) et tétraploïdie (4n); toujours 92, XXXX ou 92, XXYY → pas viable
22
Q
Qu’est-ce qu’une délétion? Quels sont les deux types de délétion?
A
Il s’agit d’une cassure chromosomique suivie d’une perte de matériel génétique. Le zygote contient alors un nb normal de chromosomes et un homologue délaité. La perte importante de matériel génétique même sur un seul des membres de la paire de chromosome peut être sévère.
a. délétion terminale : cassure simple conduisant à une perte de l’extrémité d’un chromosome
b. interstitielle : 2 cassures; perte de matériel génétique entre ces 2 cassures
23
Q
V ou F? La microdélétion produit les mêmes symptômes que la délétion, mais à moindre mesure.
A
Faux. Délétion de partie trop petite pour être détectées microscopiquement (grâce à FISH par exemple). Cause des syndromes différents.
24
Q
Dans quelles circonstances la duplication peut-elle survenir? Que peut-on dire de la gravité des conséquences engendrées?
A
Peut survenir lors d’un crossing-over inégal ou peuvent se produire dans la descendance de porteurs de translocations réciproque. Engendre conséquences moins grave que délétions
25
Comment un chromosome en anneau peut-il se former?
S’il y a des délétions aux 2 extrémités d’un chromosome, les 2 bouts peuvent fusionner pour former un chromosome en anneau. S’il contient un centromère, il peut se répliquer, mais cela va engendrer des difficultés. Les chromosomes en anneau sont souvent perdus, engendrant une monosomie pour le chromosome dans au moins certaine cellules
26
Qu'est-ce qu'un isochromosome?
Parfois 1 chromosome se divise selon un axe perpendiculaire à son axe habituel de division. Résultat : 1 chromo qui possède 2 copies de l’un des bras et aucune copie de l’autre bras. Présente caractéristique du Syndrome de Turner.
27
Quels sont les différents réarrangements déséquilibrés dans les anomalies de structure chromosomique?
1. Délétion
2. Microdélétion
3. Duplication
4. Chromosome en anneau
5. Isochromosome
28
Quels sont les différents réarrangements équilibrés dans les anomalies de structure chromosomique?
1. Translocations
2. Inversion
3. Réarrangement subtélomériques
4. Disomie uniparentale
29
Quels sont les deux types de translocations? Quelles en sont leurs caractéristiques?
Translocations : échange de matériel génétique entre des chromosomes non homologues
a. translocations réciproques : les cassures se produisent dans 2 chromosomes différents et le matériel est mutuellement échangé
b. translocations robertsoniennes : les bras courts de 2 chromosomes acrocentriques non homologues sont perdus et les bras longs fusionnent au niveau du centromère pour former un chromosome unique. Le caryotype résultant a seulement 45 chromosomes, incluant le chromosome transformé. Les chromosomes porteurs de ces translocations ne perdent pas de matériel génétique essentiel, ils sont donc phénotypiquement normaux. Par contre, leurs enfants peuvent hériter d’un bras manquant ou d’un bras trop long.
30
Qu'est-ce qu'une inversion? Quels en sont les deux types?
Résultat de 2 cassures sur 1 chromosome, suivit d’une réinsertion du fragment manquant dans son site original mais en position inversée. Constitue un réarrangement de structure équilibrée.
a. Inversion péricentrique : comprend le centromère
b. Inversion paracentriques : ne comprend pas le centromère.
* Les parents porteurs d’inversion ont généralement un phénotype normal, mais descendance peut être porteur délétion ou duplication.
31
Que sont les réarrangements subtélomériques?
Comprennent des délétions ou des duplications d'ADN dans les régions riches en gènes situées à proximité des télomères.
32
Qu'est-ce que la disomie uniparentale? Quels en sont les deux types?
Situation dans laquelle un seul parent apporte 2 copies d'une chromosome et l'autre parent n'a fourni aucune copie.
a. Isodisomie : 2 copies d’un chromosome homologue
b. Hétérodisomie : 1 copie de chaque chromosome homologue (comme 1 copie de deux chromosomes différents)
(Situation: : perte d’un chromosome dans une conception trisomique; union d’un gamète avec 2 copies d’un chromosome donné avec un gamète avec aucune copie du chromosome; erreurs mitotiques
→ syndrome de Prader-Willi)
33
Comment les substances tératogènes mènent-elles à des malformations congénitales?
Causent 6,5% des défauts à la naissance en brisant le tissu embryonnaire, ce qui mène à des malformations congénitales.
34
Quels sont les différents types de facteurs tératogènes?
- Infectieux
- Physiques
- Chimiques
- Ionisants (Radiation : Microencéphalie, retard mental, malf squelette)
35
Quels sont les facteurs tératogènes infectieux?
* Infections maternelles : Rubéole, cytomégalovirus (CMV), toxoplasma gondii, herpes simplex virus (HSV), varicelle, virus du Nil, syphilis, toxoplasmose
* Maladies maternelles : diabète mellitus, phénylcétonurie, syndrome des antiphospholipides, hypertension
36
Quels sont les facteurs tératogènes physiques?
• Hyperthermie : Peut causer microphtalmie (œil de taille ou de volume petit), encéphalocèle(fente crânienne avec hernie sur le ligne médiane), fissure faciale, hypoplasie maxillaire. Recommandé d’éviter les endroits chands comme les spas qui augmentent la température corporelle durant le 1er trimestre.
37
Quels sont les principaux agents tératogènes chimiques?
- Alcool
- Médicaments: Warfarin, acide rétinoïque, phenytoine, thalidomide
- Mercure de méthyle: Cause des anormalités neurologiques, incluant un retard mental, des désordres cérébraux causant des mouvements «palsy-like» et, dans certains cas, les enfants naissent aveugles.
38
Quel peut être l'effet de l'alcool durant la grossesse?
o Syndrome alcoolo-fœtale : (consommation > 6 oz/jour) Retard de croissance prénatal et postnatal, microcéphalie, retard de développement, anomalies squelettiques et cardiaques, anormalités caractéristiques du visage (philtrum lisse, lèvre supérieure mince, nez retroussé, pont nasal plat, plis épicanthal, petites fissures palpébrales, oreilles «voie ferrée», etc.), clinodactyly (curving) du 5e doigt, camptodactyly (flexion d’un doigt ou orteil) et «hockey stick»palmar creases
o Effet alcolo-fœtal : Si la consommation d’alcool débute après le 1er trimestre (organes formés), l’enfant n’aura pas de caractéristiques physiques, mais reste à risque pour son développement et son comportement.
39
Quel est l'agent responsable de la toxoplasmose? Quelle est l'épidémiologie maternelle?
* Agent : toxoplasma gondii
* Épidémiologie maternelle : mononucléose hétérophile-négative, exposition à des chats ou à de la viande crue ou immunosuppression; grand risque d’exposition à 10-24 semaine de gestation
40
Quelles sont les caractéristiques néonatales de la toxoplasmose?
Caractéristiques néonatales : hydrocephalie, liquide spinal anormal, calcifications intracrâniennes, choriorétinite, SGA, jaunisse, hépatosplenomégalie, rash maculo-papulaire, fièvre; plusieurs bébés asymptomatiques à la naissance.
41
Comment peut-on faire le diagnostic de la toxoplasmose? Quel est est le traitement? Quel est son risque de transmission?
* Diagnostic : test sérologique (IgG spécifiques)
* Traitement : pyriméthamine + sulfadiazine
* Transmission : 30-40% des cas; mais 90% de risque à la fin de la gestation
42
Quel est l'agent responsable de la rubéole? Quelle est sa physiopathologie? Quelle est l'épidémiologie maternelle? Comment peut-on prévenir la rubéole?
* Agent : rubella virus
* Physiopathologie : dommage aux capillaires endothéliales= ↓ du nombre de cellules= croissance limitée du cerveau, du thymus et des « adrenals »
* Épidémiologie maternelle : Mère séronégative non-immunisée : fièvre +/- rash; le virus peut être présent dans la gorge pour 1 an;
* Prévention : vaccin
43
Quelles sont les caractéristiques néonatales de la rubéole?
Retard de croissance intra-utérin, microcéphalie, microphthalmie, cataractes, glaucoma, « salt and pepper » , choriorétinitie, hépatosplénomégalie, jaunisse, PDA, surdité, rash « blueberry muffin », anémie, thrombocytopénie, leucopénie, « metaphyseal lucencies », déficience en cellules B et T
44
À quel moment la rubéole risque-t-elle le plus de causer des défauts congénitaux?
o 85% de risque de causer des défauts congénitaux si infection durant les 4 premières semaines de gestation
o entre la 13-16e semaine=35% d’anormalité;
o après 4 mois= ne cause pas de maladie
45
Quelle est l'incidence du cytomégalovirus? Quels en sont les risques de transmission?
* Incidence : Dans 0,5-1,5% des naissances
* Lors de l’infection primaire de la mère durant la grossesse : 35% de transmission; le risque de transmission est indépendant de l’âge gestationnel; plus l’infection se fait tôt durant la gestation, plus il y aura de symptômes
46
Quelle est la physiopathologie du cytomégalovirus? Comment le détecte-t-on? Quelle est l'épidémiologie maternelle?
* Physiopathologie : cause la cytolyse et une nécrose localisée dans le fœtus→ organes avec moins de cellules→ altération de la croissance des organes
* Détection : urine et salive; faire une culture virale; centrifugation (+ rapide)
* Épidémiologie maternelle : transmission sexuelle, infection primaire génitale peut être asymptomatique, mononucléose hétérophile-négative
47
Quelles sont les caractéristiques néo-natales du cytomégalovirus? Comment peut-on le prévenir? Quelle en est le traitement?
* Caractéristiques néo-natales : sepsie (réaction à une inflammation systémique), retard de croissance intra-utérines, choriorétinite, microcéphalie, calcifications périventriculaires, rash « blueberry muffin », anémie, thrombocytopénie, neutropénie, hépatosplénomégalie, jaunisse, surdité, pneumonie
* Plusieurs sont asymptomatiques à la naissance
* Prévention : produits sanguins CMV-négatif
* Traitement : ganciclovir?
48
Quel type d'herpès simplex est le plus souvent responsable d'infection congénitale? Comment la transmission se fait-elle? Comment procède-t-on au diagnostique?
* 70-85% = HSV-2
* 33-50% de transmission si naissance par voie vaginale si infection primaire et moins de 5% si réactivation
* Diagnostic : culture, PCR
49
Quel est le traitement pour l'HSV-2? Quelle en est l'épidémiologie maternelle?
* Traitement : acyclovir
* Épidémiologie maternelle : transmis sexuellement; infection primaire peut être asymptomatique, infection intra-utérine rare, acquisition au moment de la naissance commun
50
Quelles sont les caractéristiques néo-natales de l'HSV-2?
o souvent normal à la naissance ; symptômes de l’infection se développe à 5 à 10 jours
o Infections intra-utérines : choriorétinite, lésions cutanées, microcéphalie
o Infections post-natales : encéphalite, maladie localisée ou disséminée, vésicules cutanées, kératoconjonctivite
51
Quel est l'agent responsable de la syphilis? Quelle en est la physiopathologie? Quelle est l'épidémiologie maternelle? Comment peut-on la prévenir?
* Agent : treponema pallidum
* Physiopathologie : crée des vasculites, des thromboses (mild), œdème ‘villous’ au placenta
* Épidémiologie maternelle : transmission sexuelle, si primaire; asymptomatique (chancres cachés);
* Prévention : pénicilline
52
Quelles sont les caractéristiques néonatales de la syphilis?
o À la naissance= hydropisie (œdème dans cavités naturelles et dans les séreuses), prématurité, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, pneumonie, hépatosplénomégalie (↑ volume foie et rate)
o Après la naissance : rhinite sévère, rash, hépatosplénomégalie, condylomata lata, métaphysite, pléocytose du fluide cérébrospinal, kératite, « périosteal new bone », lymphocytose, hépatite
o Late onset : dents, yeux, os, peau, SNC, oreille
53
Quelles sont les différentes pathologies maternelles préexistantes ou les complications de grossesse pouvant influencer le foetus?
- Cardiopathie cyanogène, maladie pulmonaire, sickle cell anemia
- Diabète mellitus
- Goitre endémique
- Hyperparathyoïdie
- Hypertension
- Thrombocytopénie idiopathique
- Lupus érythémateux disséminés
54
Quels sont les effets et les mécanismes de la cardiopathie cyanogène, de la maladie pulmonaire et de l'anémie calciforme (sickle cell anemia) sur le foetus?
Effets: Restriction de croissance intrautérine
| Mécanismes: Faible apport d'oxygène au foetus
55
Quels sont les effets et les mécanismes du diabète sur le foetus?
Effets:
- Moyen: Grand pour l'âge gestationnel, hypoglycémie
- Sévère: Retard de croissance
Mécanismes:
- Moyen: Hyperglycémie foetale = hyperinsulinémie (l'insuline induit la croissance)
- Sévère : Problème vasculaire, insuffisance placentaire
56
Quels sont les effets et les mécanismes du goitre endémique sur le foetus?
Effets: Hypothyroïdie
| Mécanismes: Déficience en iode
57
Quels sont les effets et les mécanismes de l'hyperparathyroïdie sur le foetus?
Effets: Hypocalcémie
| Mécanismes: Le calcium maternel est transmis au foetus et supprime la glande parathyroïdienne foetale
58
Quels sont les effets et les mécanismes de l'hypertension sur le foetus?
Effets: Restriction de croissance intrautérine
| Mécanismes: Insuffisance placentaire, hypoxie foetale*
59
Quels sont les effets et les mécanismes de la thrombocytopénie idiopathie sur le foetus?
Effets: Thrombocytopénie (duh)
| Mécanismes: Ac plaquettaires non spécifiques sont transmis au placenta
60
Quels sont les effets et les mécanismes du lupus érythémateux disséminé sur le foetus?
Effets: Blocage cardiaque congénital, éruptions, anémie, thormbocytopénie, neutropénie, cardiomyopathie, mort à la naissance
Mécanismes: Ac dirigés vers le coeur du foetus, les GR, les GB, les plaquettes; lupus anticoagulants
61
Pourquoi la consommation de tabac, d'alcool et de drogue est-elle liée à une diminution de la croissane foetale?
Par la diminution de l'appétit de la mère.
62
Quels sont les effets du tabagisme sur le foetus et sur la grossesse?
• ↓du poids à la naissance et la ↓est liée au nombre de cigarettes fumées;
o 10 cigarettes/jour=↓ 170g; >15 cigarettes/jour= ↓ 300g
o ↓ la distribution d’oxygène, peut mener à une vasoconstriction utérine et à l’hypoxie fœtal
• risque de prématurité : risque qui ↑ avec l’âge maternel et disparaît si l’intoxication s’arrête au premier trimestre
• retard de croissance
• comportement : plutôt agités et hyperexcitables
• ↑de l’activité sympathique : FC et TA chez le nouveau-né
• accélération de la maturation pulmonaire : souvent chez les nouveau-nés avec retard de croissance intra-utérin; haute fréquence d’apnées obstructives du sommeil; durée d’apnée liée au degré d’intoxication maternelle
• malformation fœtales? anomalies du tube neural, anomalies des membres, malformations urinaires, fentes labiopalatines, malformation cardiaque (défects conotroncaux)
• ↓de la production lactée; ↓ de l’appétit du nouveau-né → l’allaitement doit malgré tout être encouragé ; la morbidité de l’enfant exposé in utero et allaité est moindre que s’il était nourri au lait industriel
63
Quels sont les effets de la consommation de drogue sur le foetus?
- Poids bas avant la naissance
- Gain de poids pendant la grossesse faible
- Vasospasmes des artères utérines
64
Comment une mauvaise nutrition peut-elle affecter la nutrition? À quoi une bonne alimentation devrait-elle ressembler?
Une mauvaise nutrition peut affecter :
1) Si tôt; le développement de l’embryon et du placenta peut être affecté
2) Si plus tard dans la grossesse : l’organogénèse peut être affectée
3) Après la formation des organes, peut affecter la régulation de la fonction des organes
Idéalement, les calories consommées par la mère doivent contenir les protéines adéquates, des glucides de basse glycémie, des acides gras polyinsaturés adéquats et des niveaux appropriés de micronutriments et d’antioxydants.
65
V ou F? Une sous-nutrition peut amener un risque de bébé à risque d'obésité.
Vrai. Une sous-nutrition peut amener un petit bébé, mais celui-ci sera à risque d’obésité, diabète et hypertension (fœtus qui survivent sont ceux qui sont adapté en étant plus petit et en ayant un taux métabolique + lent).
66
À quoi l'obésité et le diabète maternels prédisposent-ils?
Au diabète, à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires.
67
En quelles proportions le diabète de grossesse affecte-t-il les naissances? Que peut-on dire des enfants LGA nés de mère avec du diabète gestationnel?
Le diabète gestationnel affecte environ 8% des naissances du monde développé et approximativement 20% des enfants des enfants macrosomiques nés sont le résultat de diabète de grossesse
• Les enfants LGA nés de mère avec du diabète gestationnel apparaissent avoir une masse graisseuse augmentée et une masse maigre diminuée selon les mesures anthropométriques lorsque comparés à des enfants LGA nés de mères non diabétiques.
• Un enfant n’a pas à être LGA (Large for Gestational Age) pour avoir une grande adiposité.
68
Quels sont les effets à plus long terme du diabète gestationnel sur l'enfant?
• ↑les risques d’obésité à l’adolescence, d’hypertension, d’hyperlipidémie et de résistance à l’insuline davantage que les LGA ou les enfants de taille normale nés de mère non diabétique.
69
Comment doit-on prendre en charge le diabète gestationel?
* En cas de diabète gestationnel, il doit y avoir modification de la diète, dont les types de glucides ingérés.
* La limitation des glucides améliore le contrôle glycémique et ↓l’incidence des enfants LGA.
* Par contre, cette limitation ne doit pas être trop stricte puisque cela tend à faire ↑le % de gras dans la diète d’une personne diabétique et ainsi fait la promotion de la macrosomie.
70
Quelles sont les caractéristiques de l'acide folique pour la grossesse?
* L’acide folique serait reconnu pour avoir des effets positifs sur la croissance du fœtus et pour sa capacité de ↓l’incidence de défauts de tubes neuraux.
* A aussi été reconnu comme micronutriment utilisable pour atténuer les effets des maladies sur la restriction de protéines.
* Incapable seul de corriger les niveaux d’acides gras du cerveau.
* Démontré comme prévenant les changements dans les mécanismes de méthylation de l’expression des gènes hépatiques.
71
Quels sont les caractéristiques du zinc et du calcium pour la grossesse?
Zinc
• Les restrictions de zinc résultent en déficiences immunologiques.
• Peut avoir des effets semblables à l’insuline sur le transport du glucose dans les adipocytes.
• Les femmes résistantes à l’insuline suite à la grossesse peuvent être spécialement sensibles à la déprivation de zinc.
Calcium
• Impliqué dans une pression sanguine élevée chez la femme enceinte, menant ainsi à une délivrance prématurée et à un plus petit poids à la naissance.
72
Quelles sont les étapes pour explorer une anomalie congénitale?
a) Histoire de grossesse
b) Histoire familiale
c) Examen physique
d) Évaluation en laboratoire
73
Quelles sont les questions à poser lorsqu'on fait l'histoire de grossesse (7 questions)? Que cherche-t-on pour chacune d'elles?
1. Quel était le poids de l’enfant à la naissance?
• petit→ tératogène, anomalie chromosomique
• gros→diabète mère,
• normal→ mutation simple, pas maladie génétique
2. L’enfant était-il à terme, prématuré ou postmaturé? (la postmaturité peut indiquer une trisomie 18 ou autre anomalie)
3. L’accouchement a-t-il été vaginal ou par césarienne, et si oui, pourquoi? (les enfants se présentant par le siège sont plus susceptibles d’avoir des malformations congénitales)
4. Quel âge avaient les parents lors de la naissance? (âge maternel avancé peut indiquer ↑de risque de non-disjonction, âge paternel avancé peut être associé avec ↑de risques de nouvelles mutations)
5. Quelles ont été les complications lors de la grossesse? La mère a-t-elle des problèmes médicaux? A-t-elle fumé, bu de l’alcool ou pris des drogues?
6. Quand la mère a-t-elle ressenti les signes de l’accouchement? Les mouvements fœtaux étaient-ils actifs? (l’hypotonie néonatale peut se manifester avant l’accouchement)
7. Y avait-il une quantité normale de liquide amniotique? (une grosse quantité peut être associée avec une obstruction intestinale ou une anomalie du SNC menant à une mauvaise déglutition; une petite quantité peut indiquer des anomalies du système urinaire menant à une baisse de production d’urine ou peut être dû à des fuites chroniques de liquide amniotique)
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Que devrait-on rechercher dans l'histoire familiale?
* Un pedigree (généalogie) devrait être construit pour chercher les anormalités similaires et différentes chez les proches de 1er degré et de 2e degré (au moins 3 générations)
* Une histoire de la grossesse ou des pertes néo-natales devrait être documentée.
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Quels sont les éléments à regarder dans l'examen physique? Que recherche-t-on?
• Croissance :
o la taille, le poids et la circonférence de la tête doivent être mesurés et rapportés sur des courbes;
o le médecin doit aussi regarder s’il y a des disproportions
• Région crânio-faciale :
o crucial pour le diagnostic de plusieurs syndromes de malformations congénitales
o Regarder la forme de la tête puis les caractéristiques du visage (observer la symétrie)
o Visage est divisé en 4 : front, face moyenne (sourcils à lèvre supérieure), région malaire (oreille jusqu’au milieu du visage) et région mandibulaire.
• Cou :
o certains syndromes ont des symptômes typiques au cou, comme syndrome de Turner.
o Webbing (Turner), largeur, hauteur, ligne postérieure des cheveux, taille de la glande thyroïde
• Tronc :
o forme et symétrie
o déformation thoracique (pectus)
o recherche de scoliose
• Extrémités :
o Amplitude articulaire
o Mains : polydactylie (doigt(s) supplémentaire(s)), syndactylie (liaisons entre 2 doigt ou +), oligodactylie (doigt manquant), dermatoglyphiques (palme)
• Organes génitaux :
o Formation, taille (garçon), forme
o Si ambigus, peut-être désordres endocrinologiques, cryptorchidie, hypospadias (1\300)…
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Quels sont les tests de laboratoire à pouvoir être effectués chez le foetus?
• Analyse chromosomique
• FISH (Florescent in situ hybridation)
• Analyse directe de l’ADN
• Imagerie radiologique : Quand les malformations externes peuvent prédire des malformations internes.
o Ultrason → cerveau, reins, vessie, foie, rate
o Radiographie du squelette
o ECG et échocardiogramme
o Imagerie par résonnance magnétique (IRM) SNC
o CT scan
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Qu'est-ce qu'une dysmorphologie?
Reconnaissance du patron des malformations congénitales (souvent multiples) et des caractéristiques dysmorphiques qui caractérisent un sundrome particulier
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Qu'est-ce qu'un syndrome?
Collection d'anormalités incluant les malformations, les déformations, les caractéristiques dysmorphiques et les comportements anormaux qui ont une étiologie identifiable.
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Que sont les malformations congénitales? Quels en sont les 2 types?
Anormalités cliniquement significatives soit dans la forme ou la fonction.
o Intrinsèque : défauts dans la morphogénèse causé par un événement qui se s’est passé dans l’embryon ou le fœtus
o Extrinsèque : rupture des tissus nécessaires au développement; bandes amniotiques, interruption ou rupture de l’approvisionnement en sang, exposition à des tératogènes
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Qu'est-ce qu'une séquence de malformation?
Malformation et a des effets secondaires sur des événements du développement subséquent (une malformation qui en amène une autre)
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Quelle est la définition d'une déformation?
Résulte des forces environnementales qui agissent sur les structures normales; tard dans la grossesse ou après la naissance; demande seulement une petite intervention tandis qu'une malformation nécessite une intervention chirurgicale agressive.
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Quelle est la gravité d'une malformation mineure?
Si isolée, pas cliniquement significative; chez 3: de la population; ex. Oreilles basses
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Qu'est-ce qu'un syndrome des multiples malformations?
Patron reconnaissable d'anormalités qui découlent d'une seule cause. Il peut s'agir d'une série de malformations, d'une séquence de malformations et de déformations.
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Qu'est-ce qu'une association?
Diffère du syndrome, car aucune étiologie solitaire n'explique le patron d'anomalies qui surviennent trop souvent ensemble pour que ce soit par chance.
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Quelles sont les caractéristiques d'une maladie pulmonaire chez le nouveau-né?
Cyanose (coloration bleue de la peau), nez intensifié, rétractions intercostales et grognement
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Quelles sont les caractéristiques d'une détresse foetale et d'une possibilité de pneumonie aspirative?
• Taches sur le méconium (matières intestinales visqueuses brunâtres que le fœtus expulse peu après sa naissance) du cordon ombilical, des ongles et de la peau
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Comment peut-on évaluer l'état du système nerveux chez le nouveau-né?
• Le niveau d’activité spontané, de tonus musculaire, la qualité des pleurs et l’apnée sont des signes pour évaluer l’état du système nerveux
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Quel est le rythme cardiaque et respiratoire normal chez le nouveau-né? Quels autres signes vitaux note-t-on?
* Rythme cardiaque normal: 120 à 160 bpm
* Rythme respiratoire normal : 30 à 60 resp/min
* Température: habituellement prise par le rectum au début.
* Tension artérielle (pour enfants malades)
* Grandeur, poids et circonférence de la tête
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Quelles sont les caractéristiques physiques qui évoluent avec l'âge gestationnel?
• Les critères physiques sont des traits qui mûrissent avec l’avancement de l'âge fœtal, y compris la fermeté croissante du pavillon de l'oreille
• ↑de la taille du tissu du sein
• ↓des cheveux lanugo (poils qui recouvre le corps du fœtus) fins et non mûrs au-dessus du dos
• ↓de l’opacité de la peau.
• Les critères neurologiques sont des traits qui mûrissent avec l’avancement de l'âge de gestation, y compris :
o la flexion croissante des jambes, des hanches, et des bras
o Tonus croissant des muscles fléchisseurs du cou
o Diminution du laxisme (défaut de tension et de résistance) des articulations
• Ces signes sont déterminés durant les premiers jours après la naissance et ont leur assigne un score. Le score cumulatif est corrélé avec l’âge gestationnel et est habituellement correct après 2 semaines.
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Que recherche-t-on lorsqu'on évalue la peau? Que peut-on trouver? Quelles en sont ses caractéristiques à la naissance? (différents signes dysmorphiques de la peau)
* Évaluée pour la pâleur, la pléthore (obésité), l'ictère, la cyanose, le méconium souillé, les pétéchies, les ecchymoses, les naevi congénitaux, et les éruptions néonatales.
* La peau est couverte des cheveux de lanugo qui disparaissent par la gestation à terme.
* Les touffes de poils au-dessus de l'épine lombo-sacrée suggèrent un défaut de cordon médullaire.
* Le caseosa de Vernix (couche douce, blanche, crémeuse couvrant la peau des enfants prématurés) disparaît à terme.
* Les taches mongoles sont passagères, bleu-foncé ou noir au-dessus du dos et des fesses parfois chez les enfants en bas âge afro-américains, indiens, et asiatiques.
* Le simple naevus ("salmon patch"), ou les hémangiomes maculaires roses (commun et habituellement passager) est remarquable sur le derrière du cou, les paupières, et le front.
* Le naevus flammeus, ou la tache de vin, est vu sur le visage et suggère le syndrome de Sturge-Weber.
* Les naevi mélanocytaires congénitaux sont les lésions pigmentées de taille variable remarquables dans 1% de nouveau-nés.
* Les naevi pigmentés géants sont rares mais ont le potentiel malin.
* Des hémangiomes capillaires sont des lésions rouges, tandis que les hémangiomes caverneux sont des masses plus profondes et bleues. tous deux ↑ après la naissance, mais disparaissent entre 1 et 4 ans
* Le erythema toxicum est une éruption érythémateuse papular-vésiculaire commune chez les nouveau-nés qui se développe après naissance et implique des éosinophiles dans le fluide vésiculaire. Le melanosis pustulaire, plus commun dans les enfants américains africains, peut être vu à la naissance et se compose d'une petite, vésicule sèche sur une base maculaire brune pigmentée. Tous 2 sont bénins, mais ressemblent à des affections + graves (herpes simplex, impétigo à S. aureus) → besoin de faire cultures
* Les milia (kystes épidermiques jaune-blancs des follicules pilo-sébacés qui sont notées sur le nez) et le miliaria (la chaleur épineuse), sont causés par l’obstruction des glandes sudoripares.
* L'oedème peut être présent chez des enfants prématurés, mais suggère également des fetalis des hydropes, les septicémies, le hypoalbuminémie, ou des désordres lymphatiques.
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Quelles sont les caractéristiques du crâne à la naissance? Que regarde-ton? Que recherche-t-on? (différents signes dysmorphiques du crâne)
* Peut être ovale et moulé après un travail prolongé, mais ceci se résolve 2 à 3 jours après naissance.
* Les sutures devraient être palpées pour déterminer la largeur et la présence de fusion prématurée ou de synostoses (soudure des os) crânien.
* Les fontanelles (espace membraneux compris entre les os du crâne) antérieurs et postérieurs devraient être mous et non-enflé, avec l’antérieur plus large que le postérieur.
* Une grande fontanelle est associée à l’hydrocéphale (épanchement de liquides séreux dans la cavité des ventricules cérébraux), à l'hypothyroïdisme, au rachitisme (déformations du squelette), et à d'autres désordres.
* Les secteurs doux hors de la fontanelle sont des craniotabès (ramollissement des os du crâne); ces lésions ressemblent à des boules de ping-Pong quand elles sont palpées et peuvent être un résultat de la compression de l’utérus.
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Quels sont les différents signes dysmorphiques du visage, des yeux et de la bouche?
* Vérifier traits dysmorphiques comme les plis épicanthiques (à l'angle interne de l'oeil), hypertélorisme (éloignement des 2 yeux car sphénoïde trop grand), étiquettes préauriculaires ou des sinus, oreilles basses, long philtrum, fissures des lèvres ou du palais.
* L'asymétrie faciale peut être un résultat de la paralysie du septième nerf ; l'inclinaison principale peut être provoquée par le torticollis.
* Les yeux devraient s'ouvrir spontanément, particulièrement en position droite.
* Avant l'âge de 28 semaines, les paupières peuvent être fusionnées.
* Colobome (fissure de la paupière, de l’iris ou rétine), mégalocornée, et microphtalmie (diminution du diamètre de l’œil) suggèrent d'autres malformations ou infections intra-utérines. Une cornée nuageuse supérieure à 1 centimètre de diamètre peut être vue dans le glaucome congénital, la dysgénésie uvéale et les maladies de stockage.
* La réponse de la pupille à la lumière est présente à 28 semaines de gestation, et le réflexe rouge de la rétine est montré facilement. Un réflexe blanc, ou le leucocorie (reflet blanchâtre de la pupille), est anormal et peut être le résultat des cataractes, de la tumeur oculaire, de la choriorétinite grave, du vitreux primaire hyperplasique, ou de rétinopathie de la prématurité.
* La bouche devrait être inspectée pour vérifier la présence des dents natales, les fissures du palais mous et durs, luette, et le micrognathie (développement incomplet de la mandibule).
* Une luette bifide suggère une fissure sous-muqueuse.
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Quels sont les différents signes dysmorphiques du cou et de la poitrine?
• Le cou et la poitrine semblent courts et symétriques.
• Les anomalies incluent des fissures ou des masses provoquées par les kystes des conduits thyroglossal ou par le goitre (hypertrophie thyroïdienne) et les masses latérales de cou (ou les sinus), qui sont le résultat des fissures branchial.
• Le rapetissement du muscle sternocléidomastoïdien avec une "tumeur" fibreuse au-dessus du muscle produit l'inclinaison principale et le torticollis néonatal.
• L'œdème et la sangle du cou suggèrent le syndrome de Turner.
• Inspection des parois de la poitrine pour identifier l'asymétrie résultant de l'absence du muscle pectoral et l'inspection du tissu du sein pour déterminer l'âge de gestation et pour détecter un abcès du sein.
• Les mamelons surnuméraires peuvent être bilatéraux et de temps en temps sont associés aux anomalies rénales.
* Cou : peut avoir de la palmation, inspecter la taille, la position de la ligne du cuir chevelu postérieure.
Cou:
• Sangle, trait commun dans le syndrome de Turner et le syndrome de Noonan, (cou vraiment large)
• Raccourcissement, dans qq dysplasies squelettiques et les anomalies de l'épine cervicale (syndr de Klippel-Feil).
• La position du délié (hairline) postérieur devrait également être évaluée.
• La taille de la glande thyroïde devrait être évaluée.
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Quels sont les différents signes dysmorphiques des poumons?
* Les bruits de respiration devraient être égaux des deux côtés de la poitrine, et des râles ne devraient pas être entendus après les premières 1 à 2 heures de la vie.
* Les bruits diminués ou les souffles absents d'un côté suggèrent le pneumothorax, le poumon effondré, l'effusion pleurale, ou l'hernie diaphragmatique.
* L'emphysème sous-cutané du cou ou de la poitrine suggère également un pneumothorax ou le pneumomediastinum
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Quels sont les différents signes dysmorphiques du coeur?
* La position du cœur chez les enfants en bas âge est plus au milieu que chez les enfants plus âgés.
* Le pouls devrait être palpable dans les extrémités supérieures et inférieures, habituellement au-dessus des artères brachiales et fémorales.
* Un gradient de haut en bas des d'extrémité de plus de 10 à 20 mm Hg suggère la coarctation de l'aorte.
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Quels sont les différents signes dysmorphiques de l'abdomen?
* Le foie peut être palpable 2 centimètres au-dessous de la marge costale droite.
* Un foie plus à gauche suggère un situs inversus et le syndrome d'asplenia.
* Les 2 reins devraient être palpables le premier jour de la vie ; 1ere urination dans le 1er dans 95% des cas normaux
* Les masses abdominales représentent habituellement l’hydronephrose ou la maladie dysplastic-multicystic du rein. Moins souvent, les masses indiquent les kystes ovariens, la duplication intestinale, le neuroblastome, ou le nephroma mesoblastic.
* La distension abdominale peut être provoquée par des obstructions intestinales.
* Les saignements de la corde suggèrent un désordre de coagulation, et une décharge chronique peut être un granulome du tronçon ombilical ou, moins fréquemment, un draining omphalomesenteric cyst ou urachus
* Un érythème autour du nombril est omphalitis et peut causer une thrombophlébite de la veine porte et l'hypertension portique extra hépatique.
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Quels sont les différents signes dysmorphiques des parties génitales?
* À terme, les testicules devraient être descendus dans un scrotum bien formé. Les testicules sont parfois dans le canal inguinal ; c'est plus commun parmi des enfants prématurés, de même que cryptorchidie (absence de testicule dans les bourses).
* Le gonflement du scrotum peut représenter une hernie, une hydrocèle (œdème des bourses) passager, ou une torsion des testicules dans l’utérus.
* L'ouverture urétrale devrait être à l'extrémité du pénis. Seul, l’épispade ou hypospade ne devrait pas soulever l'inquiétude concernant le pseudohermaphroditisme. Si aucun testicule n'est présent dans le scrotum et l’hypospade est présent, des problèmes du développement sexuel sont suspectés.
* La distension d'un hymen imperforé peut produire des hydrometrocolpos et une masse abdominale en raison d'un utérus agrandi.
* L'agrandissement clitoridien avec la fusion des plis de labial-scrotal (majora de labia) suggère le syndrome adrénogénital ou l’exposition à des hormones maternelles masculinisées.
* Si le pénis semble court chez les garçons, il doit être comparé aux normales relatives à l'âge
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Quels sont les différents signes dysmorphiques des extrémités?
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• L'examen des extrémités devrait impliquer l'évaluation de la longueur, de la symétrie, et de la présence d’hémihypertrophie, d'atrophie, de polydactylie, syndactylie, les plis simien (une seule ligne transversale dans la main), les doigts absents, les doigts recouverts, les rocker bottom foot, le clubfoot, les bandes congénitales, les ruptures, et les amputations.
• Toutes les articulations (joints) devraient être examinées pour le mouvement (pronation, supination).
• La présence de contractures communes simples ou multiples suggère le dysfonctionnement neuromusculaire intrinsèque, comme dans le cas de certaines dystrophies musculaires, ou les forces déformantes externes qui ont limité le mouvement de l’articulation dans l’utérus.
• La synostose de Radioulnar, une incapacité à étendre le coude, se produit dans le syndrome foetal d'alcool et dans quelques syndromes d'aneuploïdie du chromosome de X.
• Examen des mains
o Polydactylie (doigts supplémentaires) se produit habituellement comme trait d’AD, mais peut être vu dans la trisomie 13.
o Oligodactylie (une insuffisance dans le nombre de doigts) est vu dans le syndrome de Fanconi (anémie, leucopénie, thrombocytopénie, et anomalies du coeur, rénale et des membres, aplasie radiale, et malformation ou aplasie du pouce), suite à l'amputation intra-utérine, qui peut se produire lors d’une rupture de la bande amniotique.
o Syndactylie (attachement de 2 doigts ou plus) est commune à beaucoup de syndromes, y compris le syndrome de Smith-Lemli-Opitz.
o Dermatoglyphes (dessins sur la paume de la main) incluent les modèles palmaires de pli. Un pli palmaire transversal, indicatif de l’hypotonie pendant le début de la vie foetale, est vu dans approximativement 50% des enfants avec vers le syndrome de Down. Un modèle caractéristique de pli palmaire est vu dans le syndrome fœtal d'alcool.
```
99
Quels sont les différents signes dysmorphiques des hanches?
* Devraient être examinées pour la dysplasie congénitale (dislocation).
* Asymétrie des plis fessiers ou longueur des jambes anormales est un signe suggestif de la dysplasie.
100
Quels sont les différents signes dysmorphiques associés à la croissance?
* La taille (longueur), le poids, et la circonférence de la tête devrait être mesurée soigneusement et tracée sur les courbes appropriées de croissance. Regarder les proportions de l’enfant.
* La petite taille ou restriction de croissance peut être secondaire à une anomalie chromosomique, à une dysplasie squelettique, ou à une exposition aux agents toxiques ou tératogènes.
* La taille plus grande que prévue suggère un syndrome de surcroissance (syndrome de Sotos ou de Beckwith-Wiedemann), ou si c’est dans la période nouveau-née, il pourrait suggérer une mère diabétique.
* Si les membres sont trop courts pour la tête et le tronc, ceci implique la présence d'une dysplasie des os des membres courts, telle que l'achondroplasie (nanisme) .
* Si le tronc et la tête sont trop courts pour les extrémités, cela peut suggérer un désordre affectant les vertèbres, telles que la dysplasie spondyloépiphysale.
101
Quels sont les différents signes dysmorphiques associés au craniofacial?
* La tête devrait être évaluée soigneusement. Si la tête n'est pas normale dans la taille et la forme (normocéphale), elle peut être longue et mince (dolichocéphale), courte et large (brachycéphale), ou asymétrique ou déjetée (plagiocéphale).
* Des traits faciaux devraient être évalués. N'importe quelle asymétrie devrait être notée ; l'asymétrie peut être due à une déformation liée à la position intra-utérine ou à une malformation d'un côté du visage
102
Quels sont les différents signes dysmorphiques des différentes parties du visage?
• Le visage devrait être divisé en 4 régions, qui devraient être évaluées séparément.
1. Front : peut montrer une proéminence (achondroplasie) ou une insuffisance (souvent décrite comme aspect en pente, qui se produit chez les enfants avec microcéphale primaire).
2. Milieu du visage (sourcils à la lèvre supérieure angle externe des yeux aux commissures de la bouche)
→Évaluation de la distance entre les yeux (distance canthale intérieure) et les pupilles (distance interpupillaire) peut confirmer l'impression de l’hypotélorisme (yeux qui sont trop proche), qui suggère un défaut dans la formation du cerveau, ou l’hypertelorisme (yeux qui sont distant), qui suggère le syndrome d'Aarskog
→ La longueur de la fissure palpébrale devrait être notée et peut aider à définir si l'ouverture de l'oeil est courte, comme dans le syndrome alcoolo-foetal, ou excessivement longue, comme dans le syndrome de maquillage de Kabuki.
→ L'obliquité (pente) des fissures palpébrales peut être ascendante (Syndrome de Down) ou en bas (comme dans le syndrome de Treacher Collins).
→ La présence des plis épicanthiques (partie intérieur de l’oeil incliné) (Syndrome de Down et syndrome foetal d'alcool) est également importante.
→ Les traits du nez, particulièrement le pont nasal, qui peut être aplati dans le syndrome de Down, le syndrome foetal d'alcool.
3. Région maxillaire (de l'oreille au mi-visage)
→ Les oreilles devraient être examinées pour leur taille (mesuré et examiné par rapport aux diagrammes de "croissance" qui donne la longueur en fonction de l’âge), la forme (amincissement du pavillon, plis inhabituels), la position, et l'orientation
→ Les oreilles peuvent être basses parce qu'elles sont petites (ou microtic) ou en raison d'une malformation de la région mandibulaire.
4. Région mandibulaire (partie inférieure des oreilles liées au menton par la mâchoire inférieure).
→ Chez la plupart des nouveaux-nés, le menton est souvent légèrement rétracté (c’est à dire légèrement derrière la ligne verticale s'étendant du front au philtrum).
→ Si cette rétrusion est prononcé, l'enfant peut avoir la séquence de malformation Pierre Robin.
103
Quels sont les différents signes dysmorphiques du tronc?
* La poitrine peut être examinée pour la forme (une poitrine en bouclier est trouvée dans le syndrome de Noonan et le syndrome de Turner) et la symétrie.
* La présence d’un pectus déformé (partie entre le cou et le diaphragme) devrait être notée et est commune dans le syndrome de Marfan.
* La présence de la scoliose devrait être évaluée ; elle est commune dans le syndrome de Marfan et beaucoup d'autres syndromes.
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Quels sont les facteurs qui suffèrent la présence d'une anomalie chromosomique?
SGA, retard staturo-pondéral, retard de développement et présence d’au moins 3 malformations congénitales (signes dysmorphiques)
105
Quelle est l'incidence des différentes trisomies les unes par rapport aux autres?
Trisomie 21 > 18 > 13
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Quelle est l'incidence de la trisomie 21?
o 1/800 enfants (mère <20 ans = 1/1200, mère >40 ans = 1/40)
o 95% des cas = non-disjonction du chromosome 21 (90% lors de la méiose I maternelle et 10% lors de la méiose II paternelle)
o Sinon, partie du chromosome 21 sur un autre chromosome : translocation t (14; 21).
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Qu'est-ce que le syndrome de Down en mosaïque?
o Non-disjonction après fertilisation
o 2 lignées cellulaires = chromosome 46 & 47 chromosome. Très variable, selon le # de ¢ trisomique.
o On parle alors de : 46, XY ou 47, XY, +21
108
Quel est le phénotype du syndrome de Down?
o Hypotonie
o Visage particulier :
→ Brachycéphalie (déformation pathologique du crâne = soudure précoce de suture coronale)
→ Occiput plat (bosse derrière la tête, début du cou)
→ Hypoplastic midface
→ Aplatissement de l’arête du nez
→ Fentes palpébrales (yeux) = inclinées en avant et en arrières.
→ Plis épicanthique (replis de l’angle interne de l’oeil ~ asiatique)
→ Large langue scrotale, sans fissure centrale.
→ Oreilles souvent petites et arrondies.
o Mains courtes et larges, souvent avec un pli simien (un pli palmaire unique)
o Doigts sont courts, avec une clinodactylie (déviation) du 5e doigt, qui n’a souvent que 2 phalanges (pas 3).
o Grand écart entre le 1er et le 2e orteil & replis plantaire à l’arrière.
o Retard mental
o Maladie cardiaque congénitale (40%)
o Anormalités du tractus gastro-intestinal (10%)
o Hypothyroïdie congénitale (1%)
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Quels sont les effets post nataux du syndrome de Down?
o ↑du risque de leucémie (de 10-18 fois plus de chance)
o Plus fragile aux infections.
o Plus de cataractes.
o Instabilité atlantoaxiale (espace entre Atlas et Axis [1er et 2e vertèbre cervicale]) pour 10%
o Petite taille, retard de croissance et retard mental (QI moyen de 50) vieillissement accéléré et risques de mort.
o Développement d’Alzheimer précocement.
o Femmes atteintes = 50% que son enfant le soit.
o Hommes = stériles, sauf s’il est atteint du Syndrome de Down en mosaïque.
110
Quelle est l'incidence de la trisomie 18? Que peut-on dire de la survie post-natale associée?
* 1/7500 enfants, mais 95% sont spontanément avortées durant le 1er trimestre
* Survie post-natale très faible, moins de 10% survivent jusqu’à 1 an
111
Quel est le phénotype de la trisomie 18?
(• Retard mental, retard de développement et malformation cardiaque)
• Phénotype :
o Petite taille à la naissance
o Hypertonie +++
o Occiput proéminent
o Mâchoire reculée
o Oreilles basses et malformées
o Petit sternum
o Chevauchement des doigts (2e et 5e doigts par-dessus le 3e et 4e)
o Pieds à bascule avec calcanéum proéminent (os du talon)
o Patron de la peau distinctif : Pli unique dans paumes et articulation unique pour la majorité des doigts.
o Ongles hypoplasiques (développement incomplet par manque de cellules)
112
Quel sont l'incidence et le taux de survie associés à la trisomie 13?
* 1/12000 enfants
* Cliniquement très sévère et 50% des bébés meurent le 1er mois suivant la naissance. Seulement 8,6% de survie après la 1ère année.
113
Quel est le phénotype de la trisomie 13?
o Petit taille à la naissance
o Microcéphalie
o Anomalies de la ligne médiale :
→ Cyclopie (1 œil) ou ↓ distance inter-orbitaire (hypotélorisme)*
→ Cébocéphalie (1 narine)
→ Fentre labiale (bec de lièvre) *
→ Holoproencéphalie (anomalie de la division du protencéphale)
o Polydactylie*
o Poings serrés*
o Pied à bascule
o Petites oreilles malformées
o Anomalies du SNC
o Front en pente
o Défauts urogénitaux :
→ Garçon : Cryptorchidie (migration incomplète des testicules)
→ Fille : Utérus bicorne et ovaires hypoplasiques
→ Reins polykystiques
o La plupart des enfants présentent des maladies congénitales cardiaques.
o La plupart ont également une région ressortie sur la tête sur l’occiput droit ou gauche appelé aplasie cutis congénital. Quand il est combiné avec de la polydactylie et autres caractéristiques, on peut diagnostiquer la trisomie 13.
114
Quels chromosomes sont touchés par le syndrome de Klinefelter? Quelle en est l'incidence?
* 47, XXY
| * 1/1000 garçon (principale cause d’hypogonadisme et d’infertilité chez les hommes)
115
D'où vient le X supplémentaire dans le syndrome de Klinefelter? Quels sont les différents caryotypes possibles?
* Le X supplémentaire vient d’une non-disjonction dans le spermatozoïde ou dans l’ovule
* Mosaïque dans 15% (46, XY/ 47, XXY)
* Autres caryotypes possibles : (48, XXYY), (48, XXXY), (49, XXXXY). Plus il y a de X, plus les malformations et les risques sont élevés.
116
Quel est le phénotype du syndrome de Klinefelter à l'adolescence et à l'âge adulte?
o Adolescence :
Souvent diagnostiqué à l’adolescence : Développement des poils pubiens et axillaires sans augmentation du volume des testicules.
Grande taille et mince
Longues jambes
Gynécomastie (développement de seins)= ↑risques du cancer du sein
Infertilité causé par le retard du développement des testicules.
Déficience en testostérone, pas de production de spermatozoïdes, pas de libido, pas de barbe, la voix ne mue pas
o Adulte :
Ostéoporose et ostéopénie
On donne des suppléments de testostérones. Possibilité de prendre des spermatozoïdes viables (si oligospermie) et fertilisation in vitro
117
Quel est le caryotype du syndrome de Turner? Quelle en est l'incidence?
* 45, X (pour 50%)
| * 1/3200 filles (99% subissent avortement spontané)
118
Par quoi le syndrome de Turner est-il causé? Est-il en lien avec l'âge des parents? Que peut-on dire de l'intelligence et de l'espérance de vie?
* Maladie mitotique et non méiotique. Aucun lien avec l’âge des parents. Causé pas une non-disjonction.
* Intelligence et espérance de vie normale.
* QI peut varier. Performance verbale semblable ou supérieure
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Quel est le phénotype du syndrome de Turner?
o Petite taille
o Dysgénésie des gonades (pas d’ovaires matures causé par un déficit en œstrogène)
o Webbed neck
o Ligne postérieure des cheveux basse
o Large thorax avec les mamelons espacés
o À la naissance : œdème du dos des pieds et lymphoedème
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Quelles sont les malformations internes liées au syndrome de Turner?
o défaut congénital du cœur (45%) (surtout coarctation (rétrécissement) de l’aorte)
o anomalies rénales
o Hyperthyroïdie
o déficience en œstrogène → aménorrhée
** Le chromosome X peut «se rouler» en anneau : symptômes ++
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Quels sont les différentes méthodes de dépistage prénatal?
- Facteurs familiaux
- Sérum maternel
- Amniocentèse
- Cytogénétique pour le caryotype
- FISH
- PCR
- Microarrays
- Ultrasons (18e semaine)
- Échantillon du villus chorionique (entre 10e et 12e semaines de gestation): biopsie à travers l’abdomen ou le cervix sous guide de l’ultrason
o 1% de risque d’avortement spontané
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Dans quelles circonstances procède-t-on au sérum maternel? Que recherche-t-on?
* Offert aux femmes à 16 semaines de gestation
* Pour dépister des défauts du tube neural et des anomalies chromosomiques
* Taux anormal d’AFP (alpha-fetoprotéine)→ taux élevé dans le sérum maternel peut être associé à un défaut du tube neural tandis qu’un taux plus bas que la normale peut révéler une anomalie chromosomique, mais un taux normal d’AFP ne signifie pas nécessairement que l’enfant n’aura pas un défaut du tube neural ou une anomalie chromosomique
* 3 autres protéines peuvent être dosées : uE3, inhibine A et HCG
* *Trisomie 21 : dépisté dans le sérum maternel à l’aide des 4 marqueurs
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Dans quelles circonstances procède-t-on à l'amniocentèse?
* Peut être recommandée pour une femme ayant une grossesse après l’âge de 35 ans, si histoire familiale avec anomalie chromosomique ou défaut du tube neural, une histoire de plusieurs grossesses perdues ou une histoire familiale de maladies génétiques.
* Pour procéder à des analyses cytogénétiques, biochimiques ou de l’AND
* Normalement lieu entre la 15 et la 18e semaine de gestation
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Dans quelles circonstances procède-t-on à la cytogénétique pour le caryotype?
* Analyse de cellules capables de division durant la métaphase ou la prophase
* Différentes sources de cellules : lymphocytes (surtout T) provenant du sang périphérique, moelle osseuse, fibroblastes obtenus par biopsie, cellules du liquide amniotique ou des villosités chorioniques
* Analyse des cellules en métaphase lorsqu’une aneuploïdie est suspectée
* Analyse des cellules en prophase lorsque l’individu a de multiples anomalies congénitales
* À faire lors : problèmes tôt de la croissance et du développement, décès néonatal ou fausse couche, problèmes de fertilité, histoire familiale avec anomalie chromosomale connue, néoplasie, grossesse chez une femme âgée.
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Dans quels cas consultera-t-on un généticien en néo-natal?
* 2-4% des nouveaux-nés ont des anormalités génétiques à la naissance ou des défauts à la naissance
* Consultation d’un généticien pour un nouveau-né est recommandé pour : malformation, résultats anormaux des tests génétiques de dépistage de routine, croissance anormale (tête, taille, poids), délai développemental, cécité, surdité, histoire familiale de désordres génétiques ou chromosomiques.
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Quelles sont les différentes questions à poser aux parents en cas de malformation néonatale? Que doit-on faire ensuite? Qu'évalue-t-on en laboratoire?
• Histoire familiale : Pedigree
• âge du couple : Femme : non-disjonction
Homme : mutations causées par désordres liés au X
• plusieurs avortements spontanés? Peuvent être dus à des anormalités chromosomiques
• Grossesse : questionnement sur les agents tératogènes
• Naissance : prématuré? (souvent + de problèmes)
o Gros nouveau-né (si mère diabétique, ↑ absorption de glucose), hypoxie?
• Passé médical
• Développement : plusieurs désordres apparaissent après la période normale de développement
Ensuite:
• Examination physique
• Évaluation de laboratoire :
o Analyse des chromosomes : caryotype via lymphocytes (sang) ou des autres cellules souches (aspiration de la moelle osseuse, fibroblastes par biopsie de la peau, liquide amniotique, villi chorionique). Arrêt de la division cellulaire dans la métaphase ou la prophase
→ métaphase→ voir l’aneuploïdie (trisomie, monosomie)
→ prophase→ voir un désordre lorsque ce n’est pas évident
o Hybridation in situ fluorescence (FISH): présence ou absence de régions spécifiques de l’ADN
o Microarray Comparative Genomic Hybridization
o Analyse directe de l’ADN: PCR= identification des mutations
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Pourquoi un bon diagnostic est-il important?
o Offre une explication à la famille des anomalies et peuvent ainsi comprendre que ce n’est pas de leur faute
o Permet au physicien d’anticiper les problèmes de santé associés et de faire le dépistage nécessaire
o Permet la consultation génétique avec les parents pour qu’ils comprennent les risques pour les futurs enfants
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Citer les conséquences à court terme d'un RCIU.
* Asphyxie prénatale : Causée par l’insuffisance placentaire et l’hypoxie intrautérine chronique. → low Apgar scores
* Hypothermie : Le poids du cerveau des enfants SGA est élevé comparativement à leur surface corporelle et leur masse adipeuse → faible défense physiologique contre hypothermie.
* Hypoglycémie
* Hypocalcémie
* Polyglobulie : L’hypoxie intrautérine chronique stimule la production de GR. → ↑ viscosité sanguine et accentue l’hypoxie et l’hypoglycémie → ↑ risque d’entérocolite nécrosante
* Sepsie et fonction immunitaire : ↓de la concentration de IgG, phagocytes et des lysozymes.
* Coagulopathie : Causée par ↓ de vitamine K (induit pas l’hypoxie hépatique) et thrombocytopénie (CMV).
* Dysfonction hépatocellulaire
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Citer les complications à long terme d'un RCIU.
* Croissance : Plusieurs ont une taille normale, mais certains restent plus petits.
* Impacts neurologiques : hypotonicité, augmentation de l’activité, maladresse, paralysie cérébrale, diplédie cérébrale infantile.
* Impact développementaux : Trouble cognitif, retard mental (parfois), difficulté à trouver un emploi, ↑ delai cognitif, problèmes comportementaux et émotionnels.
* ↑ taux de maladies cardiovasculaires, d’hypertension et de diabète de type II
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Quelle est l'importance du déterminisme fœtal des maladies de l'adulte? Quels en sont les 3 principaux mécanismes?
Il y a un lien entre l’environnement in utero et la santé adulte. Il y a 3 principaux mécanismes par lesquels la nutrition et le métabolisme maternels affectent la santé du bébé :
1. une exposition précoce peut affecter primairement le développement de l’embryon ou du placenta
2. plus tard dans la grossesse, durant l’organogénèse, ces effets de l’environnement peuvent altérer le nombre et la fonction des cellules du cœur ou du pancréas, prédisposant aux maladies
3. même après la formation des organes fœtaux, la nutrition et le métabolisme maternels peuvent avoir un impact sur des points de régulation
