(OK) Item 219 - Pathologie du fer

Question 1

Définition de l’hémochromatose primitive et causes de surcharge en fer

Answer 1

Hémochromatose primitive/héréditaire = maladie génétique la plus fréquente chez les blancs (f 3/1000) donnant une surcharge en fer
95% due à mutation du gène HFE, mais la mutation d’HFE ne donne pas toujours une hémochromatose (pénétrance incomplète)
peut donner un diabète, cirrhose …

CAUSES DE SURCHARGE EN FER
Hémochromatoses génétiques/primitives
- mutation HFE (95%)
- autres gènes
Transfusionnelles
- thalassémie
- anémie sidéroblastique
Surcharge alimentaire
Hépatopathie chronique
- hépatites B, C
- hépatopathie alcoolique
- porphyrie cutanée tardive
- stéatose hépatique
Hémosidérose africaine (alimentaire)
Acéruléoplasminémie
Atransferrinémie congénitale

Question 2

Physiopathologie de l’hémochromatose héréditaire

Answer 2

Hepcidine diminuée (hormone inhibant l’absorption du fer)
Transporteurs DMT1 et ferroportine diminués

-> augmentation de l’absorption intestinale de fer et accumulation dans les tissus (foie ++)

Question 3

Manifestations cliniques de l’hémochromatose primitive

Answer 3

Forme typique :

• mélanodermie diffuse
• diabète sucré
• hépatomégalie
• cardiomyopathie
• arthralgies
• autres endocrinopathies

Pour déceler/suspecter précocement une hémochromatose :
Règle des 3 A !
Asthénie inexpliquée + Arthralgies + Augmentation ALAT

Question 4

Diagnostic de l’hémochromatose primitive

Answer 4

Suspicion à partir de signes cliniques :
1. affirmer la surcharge en fer :
mesure coeff de sat de transferrine (CS-Tf), génotypage hémochromatose si CS-Tf > 45% ++++
dosage ferritine, stade évolué si ferritinémie > 200 ou 300 ug/L et orientation diagnostique vers d’autres causes
2. rechercher mutation C282Y et H63D du gène HFE par génotypage

Question 5

Principes de prise en charge de l’hémochromatose primitive

Answer 5

-> Saignées ++++
Contre-indiquées complètement si
- anémie sidéroblastique
- thalassémie majeure
- cardiopathies sévères non liées à l’hémochromatose
Contre-indiquées temporairement si hypotension, Hb < 11, grossesse, AOMI sévère, brady/tachycardie
Autre option dans ce cas = érythraphérèse, traitement chelateur

• > Conseils diététiques
• supprimer alcool, éviter vitamine C

-> Traitement symptomatique des complications