NSC3009_Malformations cérébrales Flashcards
Quand peut-on soupçonner une malformation cérébrale chez un jeune enfant?
Quand les ptx se présentent de façon non spécifique
- Retard global de développement/DI
- Hémiplégie
- Microencéphalie/macrocéphalie
- Dysmorphies
- Épilepsie focale
- Malformation d’autres organes
- ATCD familiaux de malfo cérébrale
Dans le développement psychomoteur, qu’est-ce qui devrait être acquis à:
- Naissance
- 3 mois
- 6 mois
- 9 mois
- 12 mois
- 3 ans
- Naissance: juste tourner tête
- 3 mois: relever
- 6 mois: assis+ babiller + aller chercher objets devant eux
- 9 mois: ramper
- 12 mois: tenir debout, premiers mots
- 3 ans: phrases complètes
Développement moteur fin 4 mois 6 mois 8 mois 1 an
4 mois: palm grasp
6 mois: mitten grasp
8 mois: thumb-forefinger début
1 ans: thumb-forefinger ++
Pourquoi doit-on être alerte si un bb est droitier dès l’âge de 4 mois?
Parce que les bb sont ambidextres jusqu’à 18 mois, donc la sur-utilisation d’une moitié de leur corps ou une asymétrie peut témoigner d’un pb
Quels sont les réflexes primitifs
escrimeur préhesion marche moro rooting succion babinski
Quand se présentent les réflexes primitifs et jusqu’à quand?
0-2 à ±6 mois
Juste à la vue des réflexes primitifs, quel serait un signal d’alerte?
asymétrie dans un réflx ou sa persistence–> aN pb moteur
Signes cliniques alertants chez le bb
Hypotonie axiale
Spasticité (jb ciseaux)
Hémiplégie
+ parfois aucun signe clinique apparent, seulement retard de dev
Étapes du développement embryonnaire:
Que devient le forebrain?
Télencéphale: cerebrum (cerebral hemiS, cerebral cortex, white matter, basal nuclei)
Diencéphale: thalamus, hypothalamus, epithalamus
Étapes du développement embryonnaire:
Que devient le midbrain?
Mésencéphale: part of brainstem
Étapes du développement embryonnaire:
Que devient le hindbrain?
métencéphale: pont (part of brainstem), cervelet
Myélencéphale: medulla oblongata (part of brainstem)
Pourquoi certaines maladies qui induisent une atteinte au SNC peut être associée avec une atteinte de la peau? Qu’est-ce que ça dit sur l’origine du développement de la mx
Ectoderme produit peau+ SNC.
Donc, la maladie doit originer d’un pb avec ectoderme, donc très tôt dans dév
Étapes du développement embryonnaire:
- Entre les semaines 4-10, quelles sont les étapes du développement?
- Quelles malformations peuvent résulter d’un pb à ces étapes
- Segmentation et ID régionale (patterning)
- Holoprosencéphalie, hypoplasie ponto-cérebelleuse
[QS: mélanger les cartes de cette section] Étapes du développement embryonnaire:
- L’anencéphalie et la spina bifida surviennent à quel moment de gestation
- Quelle est l’étape du dév qui s’est mal faite?
- 0-4 sem
- Neurulation et fermeture TN
Étapes du développement embryonnaire:
- Entre les semaines 6-20, quel étape du développement a lieu?
- Quelles malformation peuvent résulter d’un pb à ce stade?
- Migration neuronale
- Lissencéphalie, db cortex, hérérotopie
Étapes du développement embryonnaire:
- Entre les semaines 20-37, nommer deux étapes de développement
- Nommer respectivement les troubles associés à un défaut de ces étapes
- Organisation corticale: polymicrogyrie
- Guidance axonale: agénésie corps calleux
Étapes du développement embryonnaire:
- La prolifération neuronale a lieu entre quelle et quelle semaine
- Quelle malformation peut résulter d’un pb?
- 5-16 semaines
- Micro/macro encéphalie
Étapes du développement embryonnaire:
- La polymicrogyrie résulte d’un pb à quel stade du développement
- Semaines associée
- Organisation corticale
- 20-37 semaines
Étapes du développement embryonnaire:
Quelles malformations résultent d’un problème post natal?
Quelle est la dernière étape du développement?
Épilepsie, EE, TED
Synaptogénèse
Étiologies des malformations du SNC?
toxique: médicament, drogues infectieux vasculaire traumatique génétique
Qu’est-ce que la spina bifida?
- Qu’est-ce qui la cause?
- Quelles sont les différentes formes de spina bifida?
- Quelle forme est la plus dangereuse?
C’est une atteinte spinale qui résulte d’une aN de la fermeture du TN.
- aN de fermeture du TN au niveau closure 5. Manque acide folique ou aN dans la voie de la polarité planaire
- Occulta, meningoceole, myelo-meningoceole
- La myeloméningoceole
Qu’est-ce que la craniorachischisis?
Défaut de fermeture du TN au niveau rostral (closure 1)
Un défaut de fermeture du TN au niveau closure 2 cause quelle malformation?
Anencéphalie
Expliquer les conséquences de:
- Spina bifida occulta
- Spina bifida myélo-méningoceole
- Occulta: sans csq motrice
- Myélo-méingoceole: extrusion des nerfs et de la ME. Perte de fx au niveau où la ME est absorbée dans la malformation
Qu’est-ce qui pourrait causer une aN de fermture du TN ?
- Carence alimentaire en acide folique SURTOUT
- Pb au niveau des gènes BMPs et WNT: polarité planaire
Quelle est la prévalence de aN de fermeture TN dans les régions traitées vs non traitées sur le plan alimentaire?
- 35/100 000 région non traitées
33. 86/100 000 régions traitées (alimentation fortifiée en acide folique)
Quels gènes induisent l’ID dorso-ventrale?
Qu’arrive-t-il si il y a un pb avec ces gènes
BMP: ID dorsale
SHH: ID ventrale
–>C’est un gradient des 2 molécules qui induiront D/V
Pb avec SHH: holoprosencéphalie
- Qu’est-ce que l’holoprosencéphalie?
- aN physiologiques associées
- Quels sont les ≠ types d’holoprosencéphalie?
- Prof: perte ID ventrale et rostrale.
Google: L’holoprosencéphalie (HPE) est une malformation cérébrale complexe résultant d’un défaut de clivage médian du prosencéphale en hémisphères droit et gauche, survenant lors du développement embryonnaire précoce (entre le 18e et le 28e jour de gestation).
- Défaut ligne médiane, hypopituitarisme, dysmorphie (80% des cas)
3.
- Alobaire: 1 seul vt
- Semilobaire: 1 vt à ll’int, 2 à l’extérieur, mais peu de ≠ entre les 2 hémiS
Quelles sont les dysmorphies associées à l’holoprosencéphalie
Proboscis, cyclopie
Fente labio palatine
Hypotélorisme
Quelle est la prévalence d’holoprosencéphalie
1/250 foetus
1/16 000 naissances vivantes
Nommer une cause + exemple de cause de l’holoprosencéphalie
- Toxique
- Génétique
- Forme alobaire
- Forme lobaire
Toxique: rétinol, alcool, diabète
Génétique: 30% est explicable (ø développé)
Forme alobaire:
- Intégrité structurelle du précordium (=structure médiane): Nodal (gènes TDGF1, TGF1, FOXH1)
- Induction notochorde et ID ventrale: SHH, Gli2, PTCH1
Forme lobaire
- Maintien de l’expression SHH ventrale: SIX3, Fgf8
Pourquoi les aN du cervelet et les aN de la protubérance viennent souvent en paire?
Parce qu’ils viennent de la même structure encéphalique (mm rhombomère)
Que peut induire une mutation de PTF1 et quel rhombomère est affecté?
Une agénésie du cervelet & une hypoplasie de la protubérance (pont)
rhombomère 1
Nommer des exemples de malformations de la fosse postérieure
- Quel est le rhombomère affecté
- Quelles structures anatomiques sont affectées
Ciliopathies, dont le sd de Joubert Hypoplasie ponto cérébelleuse Hypoplasie du vermis cérébelleux Dandy-Walker Malformation Mega cisterna magna
- R1
- TC et cervelet
Qu’est-ce qu’une ciliopathie
Quels gènes peuvent la causer
Quels sont les signes cliniques de la ciliopathie
Quels sont les changements anatomiques de la ciliopathie
- Recouvrement de lal région vt qui contient les cellules qui battent
- NPHP1, AHI1
- DI, Hypotonie, ataxie, dyspraxie, apraxie OM, rétinopathie, polypnée, hypopnée, ± malformations (polydactylie, reins polykystiques, colobomes…)
- Hypoplasie vermis cerebelleux, fosse interpedonculaire plus profonde, pd cerebelleux supérieurs allongés
Rappel: la microcéphalie résulte d’un défaut de quelle étape du développement? Quelle semaine?
Quelles sont les étiologies d’une microcéphalie + exemplpe?
Rappel: Prolifération neuronale, 5-16 semaines
Toxique: ETOH, hyperphénylalanine maternelle
Infectieux: TORCH, Zika
Chromosomique: Triso 13/18/21, autre remaniement
Métabolique: mitochondrial, sulfite oxidase
aN réparation ADN: cocakyne
Microcéphalie secondaire à d’autre tb: lissencéphalie
Microcéphalie primaire: MCPH
- Étapes de la prolif neuronale
- Que se passe-t-il si aN génétique ou toxique durant ces étapes?
- Migration noyau
- Neurogénèse
- Division cellulaire
- Micrpcéphalie + DI
Quels sont les éléments impliqués dans la nucléokinèse (motion noyau)? (Étape 1 de prolif neuronale)
centrosome, microT, actine-myosine, dynéine
Quels sont les éléments impliqués dans la neurogénèse ? (Étape 2 de prolif neuronale)
Expression de Delta au sein des cellules progénitrices
Delta active Notch sur les cellules voisine
Notch fait en sorte que la cellule se différenciera en glie
Notch PAS activé: donne neurone
La microcéphalie primaire peut être causée par quel type d’aN génétique au niveau des étapes de la prolifération. Laquelle
F. aN de la ÷ cellulaire
Étiologies de la macrocéphalie + exemples
- Phacomatoses (=taches sur la peau et pb croissance tubérale): sclérose tubéreuse STB: mTOR, neurrofibromatose (NF1)
- Syndromes de surcroissance: stotos, cowden (gène PTEN)
- Hémi-mégalencéphalie ou Dyaplsie corticale focale: gène DEPDC5, voie mTOR
On pense à la signalisation mTOR–> «mTOR-aupathies»
Rôle de la signalisation mTOR?
Qu’arrive-t-il si mTOR est trop activé?
Traitement?
Régulation de la transcription, prolif et croissance cellulaire
Trop de prolifération
Évérolumis, dérivé de rapamycine, prévient tumeurs
Qu’est-ce que la sclérose tubéreuse de Bourneville?
Sx?
Gènes?
C’est le fait d’avoir des tubères dans le cerveau
Sx? Épilepsie, retard général de dev, DI, TSA. Atteinte de la peau, des poumons, reins
–> On essaye de bloquer les voies de signaliser pour bloquer le dév de tumeurs
Gènes: TSC1, TSC2
V/F. Le ptx avec ST de Bourneville est protégé du cancer
Non ptx à risque de dv tumeurs
Expliquer comment le 2 hit s’applique à la ST Bourneville
Le patient est porteur d’une mutation germinale de TSC1 ou TSC2 (gènes).
Un 2e hit arrive dans un groupe cellulaire postM (mutation somatique) causant une hyperprolif locale (tuber, tumeur, adémome)
Qu’est-ce que l’hémi-mégalencéphalie
Quels gènes peuvent causer ce tb
Côté du cerveau a eu surcroissance
Mutation mosaïque des gènes PIK2CA, AKT3, PTEN
Qu’est-ce que la dysplasie corticale focale
Sx?
C’est une aN de quoi?
Gènes?
- Pas de lamina dans le cortex, neurones dysplastiques, cellules en ballons (pareil que tuber)
- Sx: épilepsie
- aN d’ID et maturation
- Gène? Mutation de DEPDC5, NPRL2, NPRL3
Deux types de migration neuronale à partir de medial ganglionic eminence (MGE)
Tangentielle
Radiale
Qu’est-ce que la migration corticale upside down
Les couches les plus profondes sont générées en premier et les plus superficielles sont les plus jeunes
Que peut entrainer un défaut de migration?
Quels en sont les sx
Lissencéphalie
Db cortex
Pachygyrie
Hétérotopie
Sx:
- Retard dev
- DI
- ± microcéphalie
Qu’est-ce que la lissencéphalie type 1?
Gènes impliqués si prédominance antérieure vs postérieure
Avec ambiguité génitale ± agénésie CC
Avec atrophie cérébelleuse
- Qu’est-ce que la lissencéphalie type 1? aN migration neuronale sur la neuroglie. Cortex mal défini, lamination désorganisée
- Gènes impliqués si prédominance antérieure (DCX: double cortex si F) vs postérieure (LIS1)
- Avec ambiguité génitale ± agénésie CCL: ARX
- Avec atrophie cérébelleuseL REELN, VDRL
- *Ce sont tous des gènes
En gros pb avec:
Lissencéphalie de type 1:
Lissencéphalie de type 2:
Lissencéphalie de type 1: migration neuronale sur glie
Lissencéphalie de type 2: intégrité piale
Rôle de DCX dans lissencéphalie type 1
Rôle LIS1 dans lissencéphalie type 1
Rôle de DCX dans lissencéphalie type 1: rôle dans transport vésiculaire le long de l’axone, prot associée aux microT
Rôle LIS1 dans lissencéphalie type 1: régule phosphorylation de dynéine, rôle dans dynamique des MT au cone de croissance
( ce sont des genes)
Quelle est la différence entre un individu qui souffre d’aN de malformation somatique vs germinale?
Prévalence?
Si c’est mutation somatique des gènes (genre DCX), la malformation sera plus localisée
30% des ptx ont des mutations somatiques mosaiques
La lissencéphalie de type 2 est un aN de quoi
Sx?
aN de l’intégrité piale (alpha-dystropglycan, protéine)
Sx? RDG, DI, atteinte muscle (dystrophie), yeux selon le sd «muscle, eye, brain»
Pourquoi est-ce dur de détecter la polymicrogyrie à 23 semaines et avant?
Cerveau est naturellement lisse à ces stades
Étiologie de la polymicropgyrie:
Sx de la polymicrogyrie:
Étiologie de la polymicropgyrie: infection, métabolique toxique, génétique (>35 gènes)
Sx de la polymicrogyrie: épilepsie, DI± selon étendue
Nommer un gène qui cause la polymicrogyrie + sa fx
GPR56: médie liaison de glie radiaire à mb basale piale
Que sont les tubulinopathies?
Quelles malformations complexes peuvent en résulter?
Affection des microT
Malformations complexes: lissencéphalie, aN NGC, hypoplasie pontocérebelleuse, polymicrogyrie
Agénésie du CC: sx cliniques
retard développement, maladresse motrice, DI
Parfois aSx
Agénésie CC souvent dépistée quand
dépistage prénatal
Nommer un genre de tache difficile si øCC
Tâches bimanuelles
Étiologie agénésie CC + exemple
Lésions clastiques: infectieux, hypoxie-ischémie, toxique
Malformations complexes: aN chromosomique, CNV
Syd >200 gènes:
Aicardi: filles, lacune choréorétiniennes, épilepsie
ARX: DI, épilepsie, ±lissencéphaliie
L1CAM: pouces adductus, spasticité
Gènes impliqués dans agénésie CC chez souris
[recommencer là]
À l’EXAMEN
Grandes étapes du développement cérébral
Refaire le tableau avec les 7 étapes
+ Rajouter un gène pour chaque malformation
Spina Bifida: quelle étape du dév?
- 3 formes
- Forme plus sévère
- Étiologie
Occulta, méningoceole, myelomeningoceole
La myelo
Deificience acide folique
Syndromes touchant prolifération neuronale
Microcéphalie
Macrocéphalie comprenant:
- Phacomatose: Sclérose tubéreuse, neurofribromatose
- Sd surcroissance: sotos, Cowden
- Hémi-mégalencéphalie
- Dyplasie corticale focale
