Notions de base, Pharmacocinétique Flashcards
pharmacologie
science du médicament, l’interaction entre du matériel «vivant» et du matériel chimique et biochimique
Mise en marché d’un médicament (étapes)
Recherche (début pharmacocinétique)
Développement
Mise en marché
Développement d’un médicament (étapes)
Tests précliniques (animaux)
Phase I : premiers tests humains
Phase II
Phase III : tests cliniques sur des humains
Phase IV : pharmacovigilance
le nombre de patients augmentent au fil du développement
pharmaceutique
désintégration et dissolution
pharmacocinétique
déf : vivant agit sur le principe actif
activités : absorption, distribution, biotransformation et élimination
pharmacodynamie
Intéraction médicament-récepteur, principe actif (méd) agit sur le vivant
Nomenclature : dénominations
- formule chimique
- nom générique
- dénomination commerciale
- utilisation concomitante de générique et commerciale
Dénomination chimique
- lorsque découvert
- peu utilisé en clinique
- suit règles UIC
Nom générique
- déterminé par OMS
- n’appartient à personne
Dénomination commerciale
- appartient à compagnie fixe
- varie
Courbe dose-réponse : échelle linéaire
Augmente log
Courbe dose-réponse : échelle log
- la plus souvent utilisée
- phase 1 : courbe relativement plate car C trop faible pour initier rép
- phase 2 : courbe monte abrutement plus les doses sont élevées (linéaire)
- phase 3 : plateau, doses élevées n’augmentent plus la réponse, réponse max car effecteur stim/inhib à 100%
Courbe dose-réponse : éléments
- en x : dose/concentration
- en y : Réponse en %
Index thérapeutique
=différence entre concentration pour obtenir un effet thérapeutique et les effets indésirables
- comparaison des courbes dose-réponse des différents effets d’un méd
- augmente en taille->moins à risque de développer effets indésirables
- utilité : prédire effet lorsqu’administre méd, lorsqu’on change la dose, et les intéractions
administration par la bouche : Concentration sanguine, dose et dE/dt
Concentration sanguine : nulle à t=0 ->dE/dt faible à t=0, augmente, atteint max, redescend
Dose : max à t=0 -> dA/dt max
Concentration sanguine : administration IV
max à t=0
Paramètres pharmacocinétiques
Cmax, Cmin, tmax, SSC, t1/2
Surface sous la courbe (SSB)
Surface délimitée par les axes et la courbe de concentration du médicaments en fonction du temps (temps limité ou extrapolé à l’infini)
Intégrale de la concentration du temps zéro à l’infini
Mesure la quantité de médicamentqui a pénétrer dans la circulation
Modifiée par : variation dose et élimination
tmax
t où survient Cmax, dA/dt=dE/dt
t1/2
t nécessaire pour que Cméd diminue de 50% ; reflète vél (pente) et Vdistr chez un patient défini
unité : temps
Cinétique d’ordre premier
- les vitesses des processus d’absorption, de distribution et d’élimination changent proportionnellement à la quantité (absorption) ou aux concentrations (élimination) de médicament
- Les concentrations plasmatiques changent proportionnellement aux changements des doses
- échelle log : droites //
- > prédire C (rép) en fct dose
Cinétique d’ordre 0
vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale (vitesses non proportionnelles à la quantité ou aux concentrations)
- tous les transporteurs sont sat : syst sat
- les concentrations plasmatiques du médicament ne changent pas proportionnellement aux changements de la dose
- échelle log : droites non //
- avant accès sang
- > dose à tatons
Exemples de cinétique d’ordre 0 (2)
Éthanol : alcool DH facilement sat
Aspirine : sat précoce (car certains de ses métabolites sont d’ordre 0)
Vrai ou faux. Une même dose amène une même réponse.
Faux, Variabilité de la réponse aux médicaments car :
• Variabilité pharmacodynamique
• Variabilité pharmacocinétique
Vrai ou faux. Une même dose amène une même concentration au site d’action.
Faux, une même dose produit des concentrations différentes au site d’action
Variabilité interindividuelle
Une même dose produit des concentrations différentes au site d’action (et SSB->effets) selon les individus
Exemple pharmacodynamique de la variabilité
B2-Récepteur :
ventolin=agoniste de B2 -> bronchodilate bronche -> augmente V air entrant
*polymorphisme des AA -> Récepteurs réagissent moins -> répond moins au ventalin
*contrôle : réponse attendue=V expiré change
Vrai ou faux. Il existe une principale voie d’administration.
Faux : diverses voies d’administration
Concentration observée en pharmacocinétique
Concentration sanguine/plasmatique
