Excrétion, Élimination, Pharmacocinétique

Question 1

Parcours médicament (excrétion)

Answer 1

M (en équilibre avecM-Pp) ds sang-> artériole afférente -> reins : membrane basale glomérule -> artériole éfferente

• > circulation sanguine
• > sécrétion tubulaire au tubule proximal->lumière tubulaire rénale
• ->excrétion : urine
• ->réabsorption dans le tubule distal

Question 2

Filtration glomérulaire

Answer 2

• Phénomène passif : influencé par force (pas transporteurs)
sang->glomérule
• seulement le médicament libre ou non fixé aux protéines peut être filtré

Question 3

Facteurs influençant filtration glomérulaire

Answer 3

• poids moléculaire
• le plus important
• petit passe, gros ne passe pas
• charge : influence les mol taille limite
• • : passe
• • : ne passe pas
• liaison protéique : diminue si importante
• L’albumine (anion) n’est pas filtrée

Question 4

Débit de filtration glomérulaire (DFG)

Answer 4

• LpS (variation pression hydrolique – variation pression oncotique)
  *Lp: perméabilité de la paroi capillaire; S: surface de filtration
  *débit rénal plasmatique l’influence
• Environ 120 mL/min/1,73m2
  100 75

Question 5

équilibre de filtration

Answer 5

lorsqu’environ

20% du débit rénal plasmatique est filtré=facteur DFG

Question 6

Débit rénal plasmatique

Answer 6

Sang arrivant au rein

Question 7

Hémodynamie rénale

Answer 7

• augmentation R artériole afférent -> contraction -> fermé -> diminution DRP P filtration nette (ajuste flot sang : diminution sang passant à travers membrane)
• diminution R artériole afférent -> dilatation -> ouvert -> augmentation DRP et P filtration nette
• augmentation R artériole efferente -> contraction -> fermé -> diminution DRP et augmentation P filtration nette

Question 8

Mesure DFG

Answer 8

Clairance de la créatine

Question 9

Sécrétion tubulaire

Answer 9

Rejet mol néfastes du sang ds tubule proximal->urine

• Phénomène actif
• M (en équilibre avec M-Pp) ds sang->OAT(transp) -> cellule épithéliale rénale-> P-gp(transp) ->lumière tubule proximal->urine
• Dépend des transporteurs
• méc en fct acide (plus efficace)/base

Question 10

Facteurs influençant la sécrétion tubulaire

Answer 10

• L’activité du transporteur
*Proportionnelle à la constante d’affinité (KATr) du transporteur envers le médicament
*Plus le transporteur est actif, plus la constante d’affinité est élevée
• La liaison du médicament aux protéines
• Débit sanguin de l’artère efférente

Question 11

Influence affinité transporteurs sur sécrétion tubulaire

Answer 11

peu d’affinité
• surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques : liaison->non transporté
• peu d’effet du débit sanguin
grande affinité (débit dépendant)
• Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre
• l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

Question 12

Réabsorption tubulaire

Answer 12

Phénomène en partie passif
Phénomène en partie actif : transporteurs
Ramène méd ds sang

Question 13

Facteurs influençant la réabsorption tubulaire (passive)

Answer 13

• Gradient de concentration : tubule->sang (équilibre)
• Propriétés physicochimiques du médicament (passer à travers membrane)
- Liposolubilité : proportionnel
- Degré d’ionisation : non ionisé
• pH de l’urine : influence degré ionisation

Question 14

Exemples de l’influence du pH de l’urine sur la clairance : phénobarbital (acide faible) et amphetamine (base faible)

Answer 14

B et A faibles : sinon nécessite une trop grande variation pH de l’urine
Acide faible
- urine basique : augmentation ionisation phénobarbital -> diminution réabsorption tubulaire (méd reste, augmentation C tubulaire)-> augmentation clairance/élimination -> diminution Csang -> diminution effet
- urine acide : neutralise phé -> inverse : diminution él
Base faible : inverse

Question 15

Exemples de toxicité causé par défaut transporteurs : aminoglycosides

Answer 15

Filtration glomérulaire,
puis réabsorption
tubulaire proximale -> Concentration et toxicité
tubulaire (cortex)

Question 16

Clairance rénale totale

Answer 16

Ce qui est éliminé au niveau du rein

DFG*fp+ST-RT

Question 17

Influence de variations de la clairance rénale sur les concentrations plasmatiques et autres facteurs

Answer 17

Augmentation : diminution Cmax, tmax, t1/2, SSC, Emax/toxicité et augmentation pente déclin
Diminution : inverse

Question 18

Mécanismes de la diminution de la clairance rénale

Answer 18

• Insuffisance rénale
• Interactions médicamenteuses
• Polymorphisme

Question 19

diminution de la clairance rénale : Insuffisance rénale

Answer 19

IR -> diminution filtration -> diminution ST (et RT) -> dim él -> augmentation SSC -> augmentation effet

Question 20

diminution de la clairance rénale - Interactions médicamenteuses : exemple de probénicide et pénicilline, compet

Answer 20

Normalement : pén él par ST (OAT)

Probén -> compét transp -> transp bloqués -> diminution ST -> diminution él

Question 21

diminution de la clairance rénale : accumulation des métabolites

Answer 21

morphine : mét par foie
métabolites de morphine : mét par rein
IR -> accumulation des métabolites de morphine -> coma

Question 22

IR : solution

Answer 22

Ajustement des doses : diminution C et/ou augmentation intervalle

Question 23

Excrétion biliaire

Answer 23

• Molécules plus grosses
• Groupes polaire et
lipophilique
• Conjuguaison avec l’acide
glucoronique facilite
l’excrétion
• Possibilité d’une réabsorption
entérique : Cycle entéro-hépatique

Question 24

Cycle entéro-hépatique

Answer 24

réabsorption
entérique : bactérie clive lien méd/AG -> méd libre ds intestin -> réabsorption
antibiotique : mort bact -> cycle cesse -> diminution effet

Question 25

Trajet bile

Answer 25

Bile -> intestin

Question 26

Excrétion salivaire

Answer 26

``` • La majorité du médicament est réabsorbée par la suite dans le tube digestif • Peut être utilisé pour le monitoring (prop à sang) ```

Question 27

Médicaments et allaitement

Answer 27

• Plusieurs médicaments sont transférés dans le lait maternel : effets indésirables • Dépend de: • Concentration plasmatique maternelle du médicament • Passage à travers les alvéoles mammaires *La liposolubilité augmente la diffusion *Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement *Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel *Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement (le lait est plus acide que le plasma)

Question 28

Clairance totale

Answer 28

Cl hépatique + Cl rénale + Cl pulmonaire + Cl biliaire + Cl autres voies

Question 29

Administration répétée et état d'équilibre

Answer 29

état d'équilibre : la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration %état d'équilibre=qté restante ou qté él après t1/2/dose - multiples doses -> augmentation Cplasma -> augmentation dE/dt => n doses : dD/dt=dE/dt - 5 t1/2

Question 30

Clairance systémique et concentration | plasmatique à l’état d’équilibre

Answer 30

Concentration plasmatique moyenne en fct dD/dt/Cl -> en fct fraction de la dose D biodisponible/intervalle d'administration et Cl Diminution clairance -> augmentation C moyen et C max

Question 31

Temps nécessaire pour | atteindre l’état d’équilibre en fct Cl

Answer 31

Augmentation Cl -> diminution temps et concentration équilibre

Question 32

Concentrations si diminution qté absorbée

Answer 32

diminution dose -> diminution concentration

Question 33

Concentrations si augmentation Vd

Answer 33

Diminution Cmax et augmentation Cmin -> même C moyen

Question 34

Élimination par le rein

Answer 34

Filtration glomérulaire Sécrétion tubulaire Réabsorption tubulaire *sourt mol hydrosolubles

Question 35

Excrétion hépatique

Answer 35

Entre cap et sinusoïde : sang -> cellule | Modulé par transporteur influx

Question 36

Extraction biliaire

Answer 36

Cellule -> canalicule biliaire | Modulé par ABC