Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Pharmacologie-PHL2100 > Intéractions ligands-récepteurs > Flashcards

Intéractions ligands-récepteurs Flashcards

1
Q

Récepteur

A

Protéine qui active un effecteur en présence d’un agoniste
Possède une poche
Médient l’action des substances endogènes comme les neurotransmetteurs, les hormones

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Localisation R

A

Incorporées dans des membranes
Associées à des membranes
Associées à d’autres structures ex l’ADN
Solubles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Exemples R

A
  • Des enzymes qui sont inhibés par des agents pharmacologiques;
  • Des protéines de transport comme la Na+-K+-ATPase;
    Des protéines structurales comme la tubuline
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Exception protéines qui médient l’action des substances pas R

A

agissant sur le pH (antiacide), l’osmose ou des chélateurs de métaux lourds.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

R incorporé à la membrane

A
  • famille des récepteurs couplés à la protéine G (bêta adrénergique) ; 7 domaines transmembranaires
  • à activité tyrosine kinase
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

récepteurs incorporés à la

membrane avec activité  tyrosine kinase

A

EGFR, Insuline, TNF-R, phosphorylé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Ligand

A

Substance biologiquement active qui exerce
son action en agissant via un récepteur (drogues, hormones,
neurotransmetteurs, toxines, etc…).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Classes ligands

A

Affinité ou mode d’action

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Localisation L

A

Surtout surface membre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Poche d’interaction entre ligand-récepteur

A

où le ligand vient se fixer au R avec des interactions très spécifiques : intéraction L/R

  • L intéragit avec certaines boucles -> différents changements conformation -> différentes réponses
  • différentes spécificités peut produire des effets similaires
  • des ligands similaires ont des spécificités différentes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Mode d’action L/R

A

Agoniste
Antagoniste
Agoniste partiel
Agoniste inverse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Agoniste

A

Induit une réponse biologique
lorsqu’il se lie à son récepteur
Favorise conformation active R

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Agoniste partiel

A

capable d’induire un effet, mais il est moins efficace qu’un agoniste total.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Agoniste total

A

agoniste induit la réponse

la plus importante

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Agoniste inverse partiel

A

Réduit la réponse de base

mais moins efficacement qu’un agoniste inverse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Efficacité

A

Activation
Rép max
molécule, en se liant au r, induit une réponse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Étude de la relation entre

les ligands et les récepteurs

A

Mesure affinité ou activité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Intéraction L/R

A
  1. Signal d’entrée : stimulus initial
    - Liaison L à R en fct affinité -> changement de conformation -> active voie de signalisation : signal en fct affinité
    • Transduction : transmission signal
    • Amplification : protéine G = syst ampl
    • Modulation
  3. Signal de sortie : système effecteur (ex : adénylate cyclase) -> effet/activité/rép induite ou inhibée (ex : AMPc)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Modèles (simple à complexe)

A 
Récepteurs purifiés
Fragements membranaires : éclate c
Cellules isolées
Organes isolés
Organisme entier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Étude de la liaison spécifique des ligands

A

Récepteurs purifiés : en fct poches R
Fragements membranaires
Cellules isolées

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Études fonctionnelles des récepteurs

et caractérisation des ligands

A

Fragements membranaires
Cellules isolées
Organes isolés
Organisme entier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Séparation L marqués liés/non liés nécessité

A

mod mol -> mod affinité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Séparation L marqués liés/non liés méthodes

A
  • Centrifugation
  • Dialyse
  • Chromatographie
  • Filtration
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Filtration

A

Méthode la plus rapide
membrane : retients les cellules ou membranes et tous les ligands marqués qui sont liés aux membranes/cellules -> molécules pas liées pas retenues sur le filtre -> déchets

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Utilité études de liaison

A
  • Connaître l’affinité du ligand pour un r (pour avoir effet)
  • Connaître le nombre de sites de liaison (nbre R)
  • Stoechiométrie de la liaison (nombre de ligands pour un r)
  • Identification des sous-types de r et détermination de la quantité relative de chaque sous-type (différents sous-types affectent différents organes avec différents effets)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Critères qui définissent une liaison spécifique:

A
  • Réversibilité
  • Affinité
  • Saturabilité
  • Stéréospécificité
27
Q

Réversibilité

A
  • Niveaux : réversibles, quasi réversible, irréversible
  • forces de liaison qui
    interviennent entre le ligand et le récepteur pas trop fortes
  • intéragit en fct présence AA ds membrane
28
Q

Force de liaison L/R

A

forces de liaison qui
interviennent entre le ligand et le récepteur : liaisons de Van der Waals, des liaisons hydrogènes (pont hydrogène) et des liaisons ioniques (liaisons grande énergie s’opposeraient à la réversibilité de la liaison)

29
Q

Liaison réversible

A

la plupart des ligands physiologiques et pharmacologiques

30
Q

Liaison quasi irréversible

A

Composés toxiques ex: venim

31
Q

Liaison irréversible

A

utilisée dans un contexte d’études structurales

32
Q

Affinité

A

Occupation
Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné.
C à 50% rép : inversement prop
Plus l’affinité d’un ligand est forte pour un récepteur, plus il y a de probabilité qu’il produise un effet via son interaction avec ce récepteur : A se lie à R en fct affinité
Plus affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est faible

33
Q

Critères d’affinité

A

Plus on ajoute un ligandnon radioactif, moins de ligands radioactifs vont lier le récepteur jusqu’àun minimum pour [L radioactif] stable : radioactivité en fct [LNR] (LNR non détecté)

  • 1er plateau : faible variation car non sat
  • augmente C Lnon radioactif, -> déplace L radioactif -> moins de L radioactifs vont lier R -> dim radioactivité
  • 2ème plateau : min
34
Q

courbe de déplacement de la radioactivité en fct [LNRA] avec un ligand non-radioactif à une autre courbe engendrée par un autre ligand non-radioactif ayant une moindre affinité

A

Déplacement vers la droite avec LNRA ayant plus petite affinité : Ça prend plus de ligand pour déplacer du ligand radioactif

35
Q

Kd

A

concentration de radioligand requise pour occuper 50% de la population totale des récepteurs
Plus la valeur de Kd est petite,
meilleure est l’affinit  du ligand pour les sites de liaison spécifique

36
Q

courbe de déplacement de la radioactivité en fct [LNRA] avec un méd à une autre courbe engendrée par un autre méd ayant une moindre affinité

A

Déplacement vers la droite avec méd ayant plus petite affinité

37
Q

Détermination de la quantité de chaque sous-type

A
  • déplacer en 1er le sous-type de récepteur qui a la meilleure affinité pour le ligand
  • déplacer après le deuxième sous-type qui a une affinité plus faible
  • saut = quantité (%) de chacun des sous-types/R
  • même affinité : pas de saut
38
Q

Saturabilité

A

Liaison spécifique : nbre R/sites de liaison fini et donc saturable
Liaison non spécifique : le ligand se fixe à un endroit différent d’un récepteur, nombre de sites infini et donc non-saturable

39
Q

Courbe sat

A

Sites de liaisons occupés en fct [ligand]

  • Liaison spécifique : Courbe sat atteingnant plateau
  • Liaison non spécifique : Courbe sat linéaire
  • Liaisons totales : Augmente en fct liaison spécifique et non spécifique jusqu’au plateau de spécifique, puis augmente linéaire prop non spécifique
40
Q

Ligand froid

A

Ligand non marqué

41
Q

Ligand chaud

A

Ligand marqué

42
Q

Spécificité : exp

A

Courbe sat

  • augmentation croissante de ligand radioactif : ligand NR se fixe liaison S et liaison NS -> liaison totale mesurée
  • augmentation croissante de ligand radioactif + bcp ligang NR : liaison NR occupe R -> tous les ligand RA déplacés du R -> liaison NS mesurées
  • mesure liaison S : indirectement, LT-LNS
43
Q

B max

A

nbre R/sites de liaison total

44
Q

stéréospécificité

A

un isomère optique est plus actif que son énantiomère
ex : la l-adrénaline présente une affinité 50 fois supérieure à celle de la d-adrénaline pour les récepteurs alpha-adrénergiques

45
Q

isomère

A

même nombre d’atomes, mais disposition de ces atomes dans l’espace est différente : diff conformation ->diff affinité

46
Q

Taux d’occupation

A 
nombre de r occupés par un ligand sur le nombre total de R : Y =[L*R]/Bmax
- L* + R ->(k1)  [R]=Bmax-[K*R]
- [L*R]=([L*]Bmax)/(Kd+[L*])
[L*]=Kd : [L*R]=(Kd*Bmax)/(Kd+Kd)=Bmax/2
- Y =[L*R]/Bmax=[L*]/(Kd+[L*])
47
Q

Antagonistes

A
  • Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation : n’affecte pas l’équilibre
  • interfère avec la liaison
    d’une molécule active avec son récepteur : s’opposent à la réponse de la cellule ou du tissu à l’agoniste considéré
48
Q

Formes d’antagonistes

A 
Antagoniste chimique (irréversible) 
Antagoniste compétitif
et non-compétitif 
Antagoniste fonctionnel
Antagoniste surmontable et non surmontable
49
Q

Antagoniste chimique (irréversible)

A

Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes

50
Q

Antagoniste compétitif et non compétitif

A

Antagoniste compétitif : fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste
Antagoniste non-compétitif : fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste

51
Q

Antagoniste fonctionnel

A

interaction résultant à
en des processus biochimiques cellulaires distincts
Exemple: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner
une contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation

52
Q

Antagoniste surmontable et non surmontable

A

Antagonisme “surmontable” : compétitif, déplacement vers la droite de la courbe effet/concentration de l’agoniste, sans diminution de l’effet maximum.
Antagonisme “insurmontable” : insurmontable, dépression induite par l’antagoniste de l’effet maximum de l’agoniste.

53
Q

Agoniste inverse

A
  • Réduit la réponse de base/activité constitutive de R
  • Affinité sélective du ligand pour la forme inactive du récepteur : ligand amène le récepteur dans la conformation Ri et le système est redistribué
54
Q

Application thérapeutique des agonistes inverses

A

Dans les cas où R trop constitutivement actif : dim act -> dim sympt
Syndrome de Cushing : Activation constante du système ß-adrénergique

55
Q

Agonistes “Protéan”

A

dépendamment des circonstances, un ligand peut générer une réponse
différente
de Protéus
Agoniste qui active un récepteur, mais moins efficacement que la forme spontanée (forme Ra -> Ra’) : dim activité mais >0
Agoniste qui transforme le récepteur quiescent (pas activité spontanée) vers la forme active (Ri -> Ra’)

56
Q

Agoniste biaisé

A

conventionnel : active toutes les voies de sign
biaisé : liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie des voies de signalisation du récepteur par l’intermédiaire d’un seul effecteur (protéine G, arrestine) sans activer d’autres effecteurs.
Ex: active un signal dépendant d’une seule protéine G alors qu’un ligand non biaisé activera toutes les protéines G ; peut activer les voies d’une protéine G sans activer les voies dépendantes des arrestines et vice versa

57
Q

L’effet de environnement du r

A

l’ordre d’efficacité des agonistes peut changer
pour même r
- conditions exp ou patho : présence de certaines mol impliquées
dans la signalisation, enrichi

58
Q

R réserves

A

Fraction du «pool» total des récepteurs qui n’est pas nécessaire à la réponse maximale ou submaximale : Tous les récepteurs ne sont pas occupés pour observer une réponse maximale.
- varie en fonction de la sensibilité du tissu et et de l’efficacité de l’agoniste.
- maintenir une persistance de l’effet des récepteurs
lorsque le nombre total de récepteurs est diminué

59
Q

Réversibilité : preuve

A

possible changer dynamique rx
augmente V -> augmente distance entre R et L -> augmente t L associer R -> diminution LR -> nouvel état équilibre où dim LR et augmente t atteindre état d’équilibre

60
Q

État d’équilibre

A

autant L qui se fixe à R que L se détache de R

61
Q

différents L ->

A

différentes voies -> différentes rép

62
Q

Différentes conformations

A

changement act sans liaison L, dynamique

-> diff effets

63
Q

Différent effet pour une même cellule

A
  • Différentes conformations R

- Différent environnement

64
Q

Changement environnement

A

Effet conform R -> mod affinité -> mod [L]max -> mod effet activateur

Pharmacologie-PHL2100 (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions