Intéractions médicamenteuses Flashcards
Dynamiques et C
n’affectent PAS les conc. plasmatiques
Cinétiques
affectent les conc. plasmatiques Absorption – Libération Distribution Élimination Métabolisme
INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES + seffectue a quel niveau
- L’efficacité d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée.
- S’effectue au niveau des récepteurs ou des fonctions
- antagonisme, additif ou synergique
Antagonisme (INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES)
diminution ou effet pharmaco nuls
- compét (même R) : en fct affinité
Effet additif
effet = somme effet méds
Effet synergique
effet = amplification (>somme)
Absorption (étapes)
- Dissolution
- Libération
- Absorption
Intéractions rx : dissolution
Modifient la dissolution du médicament dans le milieu gastro-intestinal
- Rx change de solubilité / ionisation selon le pH du milieu
- Ions formant des complexes insolubles avec médicaments
- Enrobage entérique
Rx change de solubilité / ionisation selon le pH du milieu
Surtout ds estomac
Rx qui inhibent la sécrétion acide de l’estomac ou antacide -> augmentation pH ->
*méd soluble en milieu acide : diminution biodispo
*méd soluble en milieu basique : augmentation biodispo
Ions formant des complexes insolubles avec médicaments
Estomac et intestin
Précipite -> diminution SSB et absorption -> diminution biodisponibilité
Enrobage entérique
Modifient la libération du médicament à partir de la forme pharmaceutique (co, cap, etc)
- Rx avec enrobage entérique conçu pour se dissoudre à pH basique instable en milieu acide et Rx qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac ou antacide -> augmentation pH estomac ->dégradation Rx -> augmentation intolérance gastrique (effet)
Facteurs modifiant absorption
Adsorption
Perméabilité intestinale
Métabolisme intestinal
Motilité gastro-intestinale
Intéractions Rx : adsorption
Rx agissant par adsorption de substances dans l’estomac / intestin : adsorbent (emprisonnent) plusieurs médicaments et empêchent leur absorption (él)
- > Baisse importante de la quantité absorbée
- > Baisse importante de la biodisponibilité
- > Baisse / perte probable de l’effet
Intéractions Rx : Perméabilité intestinale
Rx inhibent les transporteurs membranaires gastro-intestinaux : compét
Modifie la quantité absorbée selon
- Effet transporteurs d’efflux : effet clinique maj
*apical : diminution rejet méd ->augmentation
- Effet transporteurs d’influx
agissent spécifiquement sur un ou plusieurs transporteurs, ou simultanément sur les transporteurs d’influx et d’efflux
Intéractions Rx : Métabolisme intestinal
- Rx inhibent ou induisent les CYP-450 membranaires gastro-intestinaux : l’effet de premier passage
- Modifie la quantité absorbée selon la puissance d’induction ou inhibition du Rx1 et la sensibilité du Rx2 pour le CYP450
Intéractions Rx : Repas
Effet net non prévisible (↑rétention gastrique ---> ↑délai ↑dégradation ↑ viscosité ---> ↓ solubilité ↑ dilution ---> ↑ solubilité ↑ motilité ---> ↑ solubilité ↑ flot sanguin ---> ↑ EPP ↑ interactions physico-chimiques ↑ ou ↓ liposolubilité selon contenu)
Paramètres du repas
Temps d’administration
Quantité de nourriture ingérée
Composition en lipides et bioflavonoïdes
Intéractions Rx : Modification du Vd
Diurétiques ou Rx donnant rétention eau
Rx occasionnant gain / perte pondérale
Effets négligeables en clinique / cinétique
Intéractions Rx : Modification de la fraction libre
- 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique
parfois cliniquement significatives - augmentation liaison protéine plasmatique (effet supérieur) et tissulaire diminue effet
Importance de l’interaction Rx modification de la fraction libre
- Plus un Rx a une affinité grande pour P par rapport à l’autre, plus grande sera la modification
- Plus un Rx est lié dans une grande proportion, plus le déplacement sera cliniquement significatif
- Plus un Rx a un petit Vd, plus le déplacement risque d’être cliniquement significatif, souvent Rx acides
Intéractions Rx : Perméabilité organes
Certains Rx qui inhibent les transporteurs peuvent changer la perméabilité des organes
Diminuent / augmentent ou changent effet clinique
Barrière hématoencéphalique : intéraction rx
- intéractions méd : bloque P-gp -> augmente absorption -> effets indésirables
Barrière placentaire : intéraction rx
Pas vraiment une barrière aux médicaments.
Tenir compte du moment de l’exposition
Intéractions Rx : Filtration glomérulaire
Peu influencée par les interactions médicamenteuses
Effet de Fraction libre : seule fl filtrée
Effet de la pression
Intéractions Rx : Sécrétion tubulaire
- Présence de transporteurs influx OAT
- Saturation possible : plateau, augmentation C sans augmentation transport
- Compétition possible
- Dépend de la Fraction libre
Intéractions Rx : effet sur transporteurs ds sécrétion tubulaire
- Un Rx qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’influx ou efflux va influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion : L’effet prédominant est sur les transporteurs d’influx
- bénéfique ou maléfique
- inhibition transp : Rx1 inhibe transp -> diminution Rx2 (toxique) sécrété -> accumulation -> effet toxique
- compétion transp : Rx 1 compét transp -> augmentation pénétration Rx2 -> diminution sécrétion Rx2 -> augmentation Rx2 ds corps -> augmentation effet, bénéfique ou toxique
Intéractions Rx : RÉABSORPTION TUBULAIRE passive
Processus par diffusion passive
Rx qui modifient le pH urinaire peuvent influencer via le % ionisé
*méd acide faible : diminution pH -> diminution ionisé -> augmentation RT
Rx qui modifient la concentration de l’urine peuvent influencer (diurétiques) via le gradient de concentration
Intéractions Rx : élimination biliaire
Les Rx qui modifie Fu peuvent donner une interaction si extraction est faible.
En pratique peu d’interaction cliniquement significative
Intéractions Rx : excrétion biliaire
Rx modifiant activité du transporteur (ABC) peuvent donner une interaction
- augmentation SSC
Intéractions Rx : Métabolisme
Induction ou inhibition
Une molécule donnée peut être métabolisée par une seule ou plusieurs voies enzymatiques.
Quand elle a plusieurs voies, elles ne sont habituellement pas toutes d’importance égale
Intéractions Rx : induction métabolisme
augmentation activité E : augmentation extraction et Cl foie -> augmentation Clint -> diminution biodisponibilité -> parfois une baisse / perte de l’effet thérapeutique
Intéractions Rx : inhibition métabolisme
compétition/fixation pour même site actif E : fixation Rx1>Rx2 -> inhibition mét Rx2 -> diminution él Rx2 -> augmentation Rx2 circulant, SSB, Cmax
augmentation de l’effet thérapeutique / toxicité
Importance clinique induction métabolisme
Importance de l’induction : nbre CYT produit
Courbe dose-réponse du Rx
Effet sur voie principale ou voies secondaires
- induction méd voie unique -> augmentation épuration/effet
Importance clinique inhibition métabolisme
Importance de l’inhibition
Réversibilité de l’inhibition
Toxicité du médicament
Présence de voies secondaires (d’échappement, mét ou non) ou non (possibilité sat) : diminution
Effet sur voie principale ou voie d’échappement
