Normes de fabrication ✅

Question 1

Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit être __________.

Answer 1

En solution

Question 2

Lorsque les interactions drogue solvant sont favorables, la dissolution est ________ et la solubilité est ___________.

Answer 2

Dissolution favorisée
Solubilité élevée

Question 3

Lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables, est ce que la dissolution dans le solvant est lente ou rapide?

Answer 3

Dissolution lente

Question 4

De quels facteurs dépend la vitesse de dissolution?

Answer 4

La drogue
Le solvant
La taille de la particule de drogue
L’épaisseur de la couche de diffusion

Question 5

Dans cette équation, que signifie D?

Answer 5

Coefficient de diffusion

C’est la vitesse à laquelle les molécules bougent

C’est une constante

Question 6

Dans cette équation, que signifie A?

Answer 6

Surface de la particule
C’est l’aire de contact du solide avec le milieu dispersant. Plus le contact est élevé, plus la dissolution est rapide

Question 7

Dans cette équation, que signifie Cs?

Answer 7

Solubilité (Concentration à saturation)

C’est la quantité maximale de matière qu’on peut dissoudre dans une quantité de solvant donné (constante)

C’est une constante

Question 8

Dans cette équation, que signifie C?

Answer 8

Concentration dans le milieu
(Concentration dans le système à l’équilibre)

Question 9

Dans cette équation, que signifie H?

Answer 9

Épaisseur de la couche de diffusion

Question 10

Quels facteurs font varier l’aire de contact A dans l’équation?

Answer 10

Taille des particules
Dispersibilité des particules
Porosité

Question 11

Quels fateurs font varier la solubilité (Cs) dans l’équation?

Answer 11

Température
Forme cristalline du solide
Nature du milieu de dissolution
Présence d’autres agents

Question 12

Quels facteurs font varier la concentration (C) dans l’équation?

Answer 12

Volume du liquide de dissolution
Échantillonage du liquide de dissolution

Question 13

Quels facteurs font varier le coefficient de diffusion dans l’équation (D)?

Answer 13

Température
Viscosité du milieu

Question 14

De quels facteurs dépend la couche de diffusion (h) dans l’équation?

Answer 14

Vitesse d’agitation
Position de l’agitateur

Question 15

La vitesse de dissolution est influencée par plusieurs paramètres physicochimiques et biologiques.
Qu’est-ce qu’on entend par physicochimiques et biologiques?

Answer 15

Physicochimiques: dépendent du médicament
Biologiques: dépendent du patient (généralement similaires)

Question 16

Que définissent les normes des médicaments?

Answer 16

Les critères auxquels les médicaments doivent répondre de manière objective

Question 17

V ou F: il faut un juge spécifique pour évaluer un médicament.

Answer 17

Faux, tout juge compétent peut évaluer un médicament

Question 18

L’évaluation doit être ____________

Answer 18

dichotomique

Question 19

Comment qualifie-t-on les tests qu’on fait sur les lots de médicaments pour s’assurer de la qualité?

Answer 19

Destructifs

Question 20

VRAI OU FAUX?

Il y a une seule norme pour tous les médicaments ayant le même principe actif.

Answer 20

FAUX
Il peut y avoir plus d’une norme pour des médicaments ayant le même principe actif.
Exemple: Loratadine usp vs loratadine co usp

Question 21

La loi sur ______ et ______ se réfère aux monographies dans __ publications. Cite 2 publications.

Answer 21

aliments
drogues
8
u.s.p (the united states pharmacopoeia)
B.p (the british pharmacopoeia)

Question 22

Qu’est-ce qui est concerné par la norme sur le principe actif?

Answer 22

L’identification de la molécule
Les méthodes analytiques
Le degré de pureté

Question 23

Qu’est-ce qui est concerné/retrouvée par la norme sur la forme pharmaceutique?

Answer 23

La teneur
Les méthodes analytiques
Les tests de performance nécessaires
Le degré de pureté

Question 24

VRAI OU FAUX?
Une fois qu’une norme sur un médicament est établie, celle-ci ne sera plus modifiée.

Answer 24

FAUX
Les normes ne sont pas des absolus immuables et évoluent dans le temps

Question 25

Quel événement a causé un rappel de plusieurs lots de valsartan en juillet 2018?

Answer 25

Le valsartan a été contaminé au NDMA. Des tests indépendants ont été effectués et ont trouvé un composé qui vient du processus de fabrication. C’est le changement d’une des étapes, le catalyseur qui a été effectuée afin de limiter l’atteinte environnementale et le rendement.
C’est une molécule cancérigène.

Question 26

Selon les normes sur la forme pharmaceutique, la teneur d’un médicament est limitée entre ___ et ___ de la teneur indiquée.

Answer 26

90-110%

Ex. Comprimée de 10 mg sont conformes si la teneur est entre 9 et 11 mg

Question 27

La solubilité des médicaments est-elle une constante?

Answer 27

Oui, pour une température et un solvant (milieu) donné

Question 28

La solubilité de certaines substances dans l’eau est favorisée par quels facteurs?

Answer 28

• la capacité à former des ponts H avec l’eau
• la présence de charges permettant les interactions ioniques

Question 29

Donner la définition des acides de Bronsted-Lowry

Answer 29

Les acides sont des molécules qui cèdent un proton à un accepteur (base)

Question 30

Donner la définition des bases de Bronsted-Lowry

Answer 30

Les bases sont des molécules qui acceptent un proton d’un donneur (acide)

Question 31

Un acide faible qui donne un proton devient ___________.

Une base faible qui accepte un proton devient ____________.

Answer 31

Une base conjuguée

Un acide conjugué

Question 32

Différencier acide et base conjuguée au niveau du gain et de la perte de protons.

Answer 32

Base conjugué: molécule qui a PERDU un H+
Acide conjugué: molécule qui a GAGNÉ un H+

Question 33

Dans le cas du naproxène (sels de principes actif), pourquoi la teneur des comprimés de naproxène est plus élevée que celle des comprimés de naproxène sodique (forme déprotonée)

Answer 33

Car le Naproxène a une masse molaire plus faible que celle du naproxène sodique (contient Na+). Donc la teneur est plus élevée pour compenser la masse molaire différente.

230g/mol (forme acide) - 250mg co - 0,001mol
252g/mol (forme base conj.) - 275mg co - 0,001 mol
Donc assez de principe actif

Question 34

Dans une forme pharmaceutique, quel est l’avantage de l’utilisation du sel d’une drogue?

Answer 34

Peut favoriser sa dissolution.
Une molécule ionisée est plus soluble dans l’eau donc on favorise les interactions avec la phase aqueuse

Question 35

VRAI OU FAUX?

La nature du sel n’a pas d’effet sur l’efficacité pharmacologique.

Answer 35

FAUX
Comme la quantité de molécule active donne l’effet pharmacologique pour une teneur donnée, la nature du sel influence l’efficacité

Question 36

Pourquoi est-il important de connaître le type de sel utilisé dans les comprimés?

Answer 36

Car cela change la quantité de principe actif en raison de la différence entre les masses molaires

Question 37

Nomenclature des sels de principe actif:

Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit …

Answer 37

Être utilisé comme nom usuel

Question 38

Nomenclature des sels de principe actif:

Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit …

Answer 38

Apparaître entre parenthèses

Question 39

Pourquoi la stabilité chimique d’un médicament est un paramètre important?

Answer 39

Assurer l’efficacité et l’inocuité jusqu’à la date d’expiration

Question 40

Donner un exemple de médicament qui peut être hydrolysé.

Answer 40

Aspirine

Question 41

Réaction de dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau

Answer 41

Hydrolyse

Question 42

Que se produit-il dans la majorité des cas lorsqu’un médicament est dégradé?

Quelles sont les conséquences?

Answer 42

Le médicament va seulement devenir inefficace.

Conséquences: peut être grave dans le cas du VIH ou d’un anti épileptique si le médicament cesse de fonctionner

Question 43

Lors de la dégradation d’un principe actif, que se produit-il avec le principe actif?

Answer 43

Sa concentration diminue

Question 44

Quelle solution peut être employée par les compagnies pharmaceutiques afin de conserver une teneur suffisante dans un médicament et rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps?

Answer 44

On peut décider de mettre plus de principe actif au départ (ex 110%).
Cette approche n’est valide que si le produit de dégradation n’est pas toxique

Question 45

Décrire la réaction d’oxydation au niveau des liaisons chimiques de la molécule.

Answer 45

Augmentation du nombre de liaisons C-O
Ou
Diminution du nombre de liaisons C-H

Question 46

L’oxydation est-elle une réaction réversible ou non?

Answer 46

Processus réversible

Question 47

Donner quelques exemples de facteurs qui accélèrent la réaction d’oxydation.

Answer 47

La lumière (fournit de l’énergie)
Présence d’oxygène
Présence de métaux lourds

Question 48

L’hydrolyse d’une molécule est-elle une réaction réversible?

Answer 48

Réaction irreversible

Question 49

Qu’est-ce que l’isomérisation?

Answer 49

Conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation)

Question 50

Quelle est l’importance de l’isomérisation en pharmacologie?

Answer 50

Un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre

Question 51

De quelle réaction s’agit-il?

Une réaction entre 2 (ou +) molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles.

Answer 51

La dimérisation et la polymérisation

Question 52

VRAI OU FAUX?

Une même molécule peut avoir plusieurs modes de dégradation

Answer 52

VRAI

Exemple:
1. Dimérisation
2. Hydrolyse

Question 53

Énumérer les conditions environnementales qui peuvent accélérer la dégradation.

Answer 53

• Température (plus la T est élevée, plus la réaction est rapide)
• Solvant (Rx hydrolyse = besoin d’eau, milieu anhydre = hydrolyse plus lente)
• pH (trop acide ou trop alcalin = plus rapide
• Présence oxygène
• Présence lumière

Question 54

Qu’est-ce que la photodégradation?

Answer 54

Certaines réactions (oxydation ou isomérisation) sont accélérées en présence de lumière

Question 55

Énumérer quelques instabilités physiques pour les médicaments.

Answer 55

• Adsorption sur le plastique du contenant
• Extraction plastique ou plastifiant (se retrouve dans la solution)
• Précipitations
• Formation de sédiments impossibles à resuspendre
• Crémage
• Diminution viscosité

Question 56

À quoi sert l’étape de préformulation lors de l’élaboration des tests de stabilité?

Answer 56

Identifier les produits et mécanismes de dégradation. On veut identifier les produits pour savoir s’ils sont toxiques

Question 57

Quels sont les tests de stabilité sur la formulation qui servent à prédire ce qui arrivera?

Answer 57

Stabilité accélérée (stress testing)
Cycles de température (pour certains produits)
Photostabilité

Question 58

Quelle loi décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température?

Answer 58

Loi d’Arrhenius

Question 59

À quoi sert la Loi d’Arrhenius?

Answer 59

Permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une température donnée à partir de résulats obtenus à d’autres températures

Question 60

À quoi servent les tests de conservation à long terme?

Answer 60

Ces études veulent mimer les conditions réelles de conservation.
Les conditions réelles dépendent de la zone géographiques où les médicaments seront conservés

Question 61

Quelles sont les limitation des études à température élevée?

Answer 61

• Rx qui n’arrive pas à la température de conservation réelle
• Rx de dégradation secondaires peuvent survenir
• Fonte des excipients et principes actifs
• Certains réactifs n’ont pas la même solubilité

Question 62

Que permettent les test de stabilité à long terme?

Answer 62

La surveillance des lots distribués

Question 63

Quel est l’objectif principal des tests de stabilité?

Answer 63

Prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité